辛亥革命後，江蘇省宣布獨立，蘇州府城設在江蘇省都督府。民國元年(1912)元旦，撤銷府、州、廳，保留縣級司。巡撫公署行政公署和江蘇省民政總長仍留在吳縣(蘇州)。此時江蘇省將為蘇州。2000年9月24日，江蘇省巡撫公署、民政廳從吳縣(蘇州)遷至江寧(南京)，南京取代蘇州成為江蘇省會。民國16年，南京設立特別市，不再歸江蘇管轄，但江蘇省會仍派南京管轄；直到民國十八年二月，江蘇省由南京遷至鎮江，鎮江才第壹次成為江蘇的省會。抗日戰爭爆發後不久，江蘇省大部分淪陷。11月26日，江蘇省省會由鎮江縣臨時遷至江都縣。12月，又遷到淮陰縣；28年3月，遷至興化縣。民國三十年四月，因日軍入侵，江蘇省政府遷至淮安縣車橋；1932年10月，江蘇省政府臨時遷至安徽省太和縣。1933年，江蘇省政府臨時遷至安徽省阜陽縣李寨。至於偽政權，民國27年，汪在蘇州成立偽江蘇省。蘇北行營，軍委主席，民國30年9月在泰縣成立，民國32年5月撤銷，並入江蘇省。1933年10月，江蘇省與淮海省阜寧縣合設蘇北行署，行署設在泰縣。懷素特區辦事處於2000年1月31日由江蘇省15縣、蘇北行營2縣和安徽省4縣組成。2000年1月33日，改稱為淮海省，省會徐州。民國三十四年抗戰勝利後，九月江蘇省政府從阜陽遷回鎮江，鎮江再次成為江蘇省會。