明朝十二年(1447),王佐剛滿20歲,中了鄉試。接下來的春考,很不幸最後來了。後來,他去了北京的國子監學習。王佐每次考試都名列前茅。酒禮主持人吳傑和經理嚴玉璽對他大加贊賞,並把他推薦給宰相李習安。李習安也堅信他將來會成功。然而,由於壹些有權勢的人的嫉妒,王佐在商學院呆了19年,從未通過考試。眼看年近40,只好向吏部報告,要求更換。
明朝景泰六年(1455),代宗皇帝命欽差大臣彭烈、臨高縣令陽貨等親屬到達頭潭村,為他們設立“李悝坊”,以示表彰。
明成化二年(1466),在廣東高州成為同治。成化五年(1469),母親病逝,王佐喪家。成化十年(1475),任福建邵武府同知。兩處皆有賊亂,催主方撫摩,分賊勢,使疆域得以太平。十六年(1480)中進士後調任福建,擴大府州縣之學,重視教育,反對賄賂,深得學生擁護。
弘治二年(1489),任江西臨江州同知,直至退休。歷史上說,“無論妳去哪裏,妳都會學到誠實,但妳會愛人民。”。