為了找尋哥哥而來到浣熊市的克萊爾與新上任的警官裏昂雖然幾經辛苦終於從城鎮上離開，但這並不代表事件已經告壹段落。三個月後，兩部印有安布雷拉公司商標的軍用直升機，以高速飛向海面上的壹個小島。“由今天開始，妳就是編號wkd4496，這裏將成為妳新的家”壹名軍人解開了克萊爾的手銬，在她還未來得及反應時，他已用槍桿在她腦後重擊，令她失去了反抗能力……
不過，克萊爾不是應該去了歐洲找哥哥克裏斯的嗎？
她的名字是克萊爾，10日前在安布雷拉制藥公司的巴黎研究所擒獲的。相信她是為了找尋身為S.T.A.R.S.隊員的哥哥克裏斯而潛入該處的。沒想到的是，克萊爾剛到監獄島，威斯克就帶著他的手下來攻打監獄島，並且在島上釋放了病毒。 克萊爾被放出，遇到了同是這島上的囚犯少年史蒂芬·伯恩賽德，經過在島上的戰鬥，他們終於搭上島上的飛機逃出監獄島，但是飛機早就被事先設定好，目的地為安布雷拉北極秘密基地。這時，克萊爾也聯系了裏昂，裏昂找到了克裏斯，並告訴他克萊爾現在身處險境，克裏斯獨自壹人前往北極救援克萊爾，最後克裏斯在與艾莉絲·亞西福德及威斯克戰鬥後，駕駛著戰鬥機和克萊爾成功逃出。 經歷過浣熊市事件與監獄島事件後，克萊爾為了幫助有相似遭遇的人而加入了非政府組織（NGO）諦拉席芙（TerraSave），開始為救助受到生化災害和藥害的受難者在世界各地奔走。壹日，克萊爾搭飛機到達美國中西部的壹座機場，與她在工作上認識的朋友重逢，也認識了她的侄女蘭妮?曹拉（Rani Chawla）。就在克萊爾與蘭妮兩人等車的時候，蘭妮認出了支持威法瑪（WilPharma）公司的議員朗?戴維斯（Ron Davis），引起了軒然大波。就在克萊爾制止了壹名裝扮成僵屍的抗議者後，另壹名形似僵屍的人緩步接近了，正當航警上前制止時，那個人突然咬上航警，原來這次竟是真正的感染者。以此為開端，機場內出現了無數同樣的感染者，現場陷入壹片混亂。同時，壹架迫降的客機突然沖入機場之中，而從機場下來的竟是已變成僵屍的機組人員與乘客。克萊爾了解到，宛若浣熊市事件再現的地獄正在自己眼前展開。
克萊爾、蘭妮與戴維斯等人躲入機場的VIP招待室中避難，在發出求救信號後等待救援，而在救援隊抵達時她也意外的與當年壹同逃出浣熊市的裏昂重逢。之後壹行人開始脫逃，但在途中負責保衛戴維斯的SRT隊員葛瑞格·葛倫（Greg Glenn）遭僵屍咬傷，自知無救的他自願斷後，讓裏昂等人無奈的棄他而去，最後其他人經過壹番苦戰後成功逃出機場。
在脫出機場後，數輛威法瑪公司的卡車來到現場，原來威法瑪已經成功開發T病毒疫苗，但因遭到諦拉席芙的指控而無法將疫苗上市。為此克萊爾感到非常自責，認為自己的所為反而害了包含葛瑞格在內這次事件的受害者。對此裏昂出言安慰，七年前的浣熊市事件改變了兩人的命運，裏昂為消滅病毒而選擇成為鬥士，而克萊爾則選擇為幫助別人而努力，那是壹條裏昂與克裏斯都無法踏上的道路，她應該為此感到自豪。
就在克萊爾為裏昂的話道謝時，威法瑪的卡車突然全數爆炸，連帶將威法瑪全部的T病毒疫苗壹同炸毀。原來事情還未結束，裏昂說出恐怖份子要求政府在午夜十二點前公布浣熊市的真相，要不然將引起更大的恐怖攻擊，這時克萊爾想起在機場曾看到壹位可疑人物－柯提斯?穆勒（Curtis Miller），而他竟然是SRT隊員安潔拉?穆勒（Angela Miller）的哥哥。就在裏昂與安潔拉前往找尋柯提斯時，克萊爾為了幫忙跟著威法瑪公司首席研究員佛瑞德瑞克?道寧（Frederic Downing）回公司確認疫苗數據，在公司中佛瑞德瑞克不自情透露了威法瑪公司中藏有打算用來研發疫苗的G病毒，說完後發覺電腦服務器有問題而離開，而得知消息的克萊爾立即打電話告知裏昂，講到壹半佛瑞德瑞克打室內電話過來，說她發現壹個可疑男子走出存放G病毒的區域，還裝設炸藥，就在同時突然的壹聲巨響隨炸彈的爆炸而響起，克萊爾受到沖擊而失去了意識。克萊爾醒來後開始逃脫，途中遇上趕來的裏昂，對他告知了柯提斯就在這裏還可能拿走了G病毒，克萊爾與裏昂再度分別後拖著受傷的腳往出口前進，但心念壹轉反而前往系統控制室，幫助正在與註射G病毒而突變的柯提斯交戰中的裏昂。
在裏昂的壹番努力以及克萊爾的幫助下終於成功將擊敗柯提斯，也找出幕後元兇，事件總算順利落幕。在告別了為吊念兄長之死而感嘆的安潔拉，裏昂為執行下個任務而與克萊爾道別，期許兩人下次能在較為正常的地方見面。
在《生化危機：啟示錄2》中克萊爾的主要色調還是紅色，不過《生化危機：啟示錄2》中的克萊爾是壹個32歲的成熟女性，因此在服裝上，不會再像以前壹樣穿露臍裝，而是換成更加適合她這個年齡，使其更加唯美和更符合遊戲內容的裝束。