硫酸氫氯吡格雷片
藥品名稱
通用名:硫酸氫氯吡格雷片
商品名:博力威
英文名:氯吡格雷硫酸氫鹽片
英文商品名:PLAVIX
漢語拼音:六酸清路必個雷片
本品的主要成分及其化學名:硫酸氫氯吡格雷。
性格；角色；字母
波立維，口服制劑，是壹種粉紅色、圓形、雙凸有缺口的薄膜衣片，壹面刻75，另壹面刻1171，含硫酸氫氯吡格雷97.875mg，相當於氯吡格雷堿75mg。
藥理學和毒理學
藥效學特征
氯吡格雷是壹種血小板聚集抑制劑。ATC分類:BO1AC/04。
氯吡格雷選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板受體的結合以及ADP介導的糖蛋白GPlllb/llla復合物的激活，因此可以抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經過生物轉化才能抑制血小板聚集，但是還沒有分離出產生這種效果的活性代謝物。除ADP外，氯吡格雷還可以通過阻斷釋放的ADP引起的血小板活化的放大來抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶活性。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板上的ADP受體而起作用。暴露於氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。正常血小板功能的恢復速度與血小板更新有關。
從第壹天開始每天反復給予氯吡格雷75mg，抑制ADP誘導的血小板聚集，3-7天抑制達到穩態。在穩定狀態下，每日75mg氯吡格雷的平均抑制水平維持在40%-60%，停藥後約5天內血小板聚集和出血時間逐漸恢復到基線。
氯吡格雷的臨床療效來自CAPRIE臨床試驗。本試驗中有65，438+09和65，438+085名患者，他們來自多個中心和國家。隨機雙盲比較氯吡格雷(75毫克/天)和阿司匹林(325毫克/天)的療效。
平行臨床研究。
隨機選擇的患者有:
1)近期有心肌梗死史(35天內)
2)近期缺血性卒中史(7天至6個月內)，伴有繼發性神經系統癥狀至少壹周。
3)外周動脈疾病的診斷
患者隨機治療1-3年。在心肌梗死組，大多數患者在急性心肌梗死後早期服用阿司匹林。
與阿司匹林相比，氯吡格雷可以顯著降低新缺血事件的發生率，包括心肌梗死、缺血性卒中和其他血管疾病的死亡。其中，氯吡格雷治療組發生939例，阿司匹林治療組發生1020例(相對風險降低(RRR)為8.7%[95% CI:0.2-16.4]；P=0.045)，相當於每1000名患者接受2年治療，10[CI:0-20]名患者可避免壹次缺血事件。氯吡格雷治療組和阿司匹林治療組的總死亡率分別為5.8%和6.0%，無顯著差異。
根據心肌梗死、缺血性卒中和其他血管疾病的死亡情況，由於PAD(尤其是有心肌梗死史的患者)(RRR = 23.7%；CI:8.9-36.2)患者和重度缺血性卒中患者(與阿司匹林治療組相比無顯著差異)(RRR = 7.3%；CI-5.7-18.7)組患者受益最大(p=0.003)。氯吡格雷治療組入選近期心肌梗死患者的有效率略低於阿司匹林治療組，但無統計學差異(RRR = 4.0%；CI:-22.5-11.7).而且根據年齡組分析，氯吡格雷對75歲以下患者的治療效果優於75歲以上患者。
因為CAPRIE臨床試驗不是為了評估氯吡格雷對某壹組患者是否更有效而特意設計的，所以不清楚這種差異是真實的還是偶然的。
臨床前安全性研究
大鼠和狒狒最常見的臨床前反應是肝臟變化。服用劑量是人體服用75毫克/天氯吡格雷後的25倍。這些肝臟變化是藥物影響肝臟代謝酶的結果。
服用高劑量氯吡格雷的大鼠和狒狒胃耐受性差(胃炎、胃潰瘍和/或頭暈)。
在77mg/kg的日劑量下，小鼠服用氯吡格雷78周，大鼠服用氯吡格雷104周，未發現致癌證據。該劑量的血漿濃度比人類推薦劑量(每天75毫克)高25倍。
壹系列體內和體外試驗證實，氯吡格雷沒有致突變作用。
氯吡格雷對雌性和雄性大鼠的生育能力無影響，對大鼠和家兔無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼兒的發育。藥代動力學研究表明，氯吡格雷和/或其代謝產物從乳汁中排出，因此不排除氯吡格雷具有直接(輕微毒性)或間接(不良口感)作用。
藥物動力學
氯吡格雷多次口服75mg後吸收迅速，母體化合物的血藥濃度很低，壹般在給藥2小時後低於定量限(0.00025mg/L)。根據尿中氯吡格雷代謝物的排泄量，至少有50%的藥物被吸收。
氯吡格雷主要通過肝臟代謝。血液中的主要代謝產物為羧酸鹽衍生物，對血小板聚集無影響，占血漿中藥物相關化合物的85%。反復口服75mg氯吡格雷後，約65438±0小時後血漿濃度達到峰值(30mg/l)。
氯吡格雷主要是壹種藥物前體，通過氧化形成2-氧基-氯吡格雷，然後通過水解形成活性代謝物(壹種硫醇衍生物)。氧化主要受細胞色素P450同工酶2B6和3A4調節，1A1、1A2和2C19也有壹定的調節作用。這種活性代謝物的體外分離表明，它能快速且不可逆地與血小板受體結合，從而抑制血小板聚集。然而，在血液中沒有檢測到這種代謝物。
氯吡格雷在50-150mg範圍內，主要代謝物的藥代動力學呈線性增加(血藥濃度與劑量成正比)。
在較寬的濃度範圍內，氯吡格雷及其主要代謝產物在體外都能可逆地與人血漿蛋白結合(分別為98%和94%)。
口服14C標記的氯吡格雷後，約50%在5天內通過尿液排出，46%通過糞便排出。壹次和多次給藥後，血漿中主要代謝物的消除半衰期為8小時。
嚴重腎損害患者(肌酐清除率5-1.5 ml/min)和每日反復服用波立維75mg後的健康誌願者。雖然ADP對血小板聚集的抑制作用比健康誌願者低25%，但出血時間與健康誌願者每天服用氯吡格雷75mg相同。而且，所有患者臨床耐受性良好。
健康誌願者和肝硬化患者(Child-Pugh classA或B)接受單劑量和多劑量氯吡格雷治療，氯吡格雷藥效學硬化患者接受單劑量和多劑量氯吡格雷治療。研究了氯吡格雷的藥效學和藥代動力學。結果表明，受試者每天壹次服用75毫克氯吡格雷10天是安全且耐受性良好的。肝硬化患者的氯吡格雷血漿峰濃度比健康誌願者高幾倍。然而，肝硬化組和健康誌願者組的血液中主要代謝物濃度、ADP對血小板聚集的抑制作用和出血時間相似。
指示
波立維適用於近期中風、心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者。該藥物可減少動脈粥樣硬化事件(如心肌梗死、中風和血管性死亡)的發生。)
劑量
波立維的推薦劑量為每天75mg，可有可無，老年患者無需調整劑量。
反作用
通過對超過11，300名患者的治療，其中超過7000名患者接受了1年或更長時間的治療，對氯吡格雷的安全性進行了評估。在大規模臨床研究(CAPRIE)中，與每天服用325mg阿司匹林相比，每天服用75mg氯吡格雷耐受性良好。不考慮年齡、性別和種族，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似。CAPRIE試驗中的主要臨床不良反應討論如下:
出血:
接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者出血總發生率為9.3%。氯吡格雷和阿司匹林的嚴重出血事件發生率分別為65，438±0.4%和65，438±0.6%。
接受氟氯吡格雷治療的患者消化道出血發生率為2.0%，需要住院治療的患者為0.7%，而阿司匹林分別為2.7%和1.1%。
與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的患者其他出血事件的發生率更高(7.3%vs6.5%)，但兩個治療組的嚴重事件發生率相似(0.6%vs0.4%)。兩個治療組最常見的不良事件為紫癜/挫傷/血腫和鼻出血，其他為血腫、血尿和眼部出血(主要為結膜出血)。
氯吡格雷和阿司匹林的顱內出血發生率分別為0.4%和0.5%。
血液疾病:
重度中性粒細胞減少癥患者6例(中性粒細胞< 0.45× 109/1)，氯吡格雷組4例(0.04%)，阿司匹林組2例(0.02%)。氯吡格雷組的9599名患者中有兩名中性粒細胞計數為零，而阿司匹林組的9586名患者中沒有壹名中性粒細胞計數為零。氯吡格雷組出現1例再生障礙性貧血。
氯吡格雷組嚴重血小板減少癥(< 80× 109/1)的發生率為0.2%，阿司匹林組為0.1%。血小板計數≤30×109/1非常罕見。
胃腸道:
總的來說，胃腸道反應(如腹痛、消化不良、胃炎和便秘)的發生率氯吡格雷組為27.65438±0%，阿司匹林組為29.8%。此外，氯吡格雷組和阿司匹林組分別有3.2%和4.0%的患者因胃腸道副作用退出治療。然而，各組之間嚴重臨床副作用的發生率沒有統計學差異(3.0%比3.6%)。兩個治療組最常見的不良事件為腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病、頭暈、胃炎等。
氯吡格雷組腹瀉發生率為4.5%，明顯高於阿司匹林組(3.4%)。兩個治療組的嚴重腹瀉發生率相似(0.2%比0.1%+0%)。氯吡格雷組消化道、胃和十二指腸潰瘍的發生率為0.7%，阿司匹林組為65438±0.2%。
皮疹和其他皮膚病:
氯吡格雷組皮膚及其附屬組織疾病的發生率為65438±05.8%(0.7%嚴重)，顯著高於阿司匹林組(4.2%對3.5%)。氯吡格雷瘙癢的發生率也高於阿司匹林組(3.3%比1.6%)。
中樞和周圍系統疾病:
氯吡格雷組中樞和外周神經系統疾病(如頭痛、頭暈、眩暈和異常感覺)的總發生率顯著低於阿司匹林組(22.3%比23.8%)。
肝臟和膽道疾病:
兩個治療組的肝膽疾病總發病率相似(3.5%比3.4%)。
上市後使用:
氯吡格雷的安全性已通過上市後的使用得到證實，並出現過敏癥狀，主要包括皮膚反應(斑丘疹或紅斑、蕁麻疹……)和/或瘙癢。支氣管痙攣、血管性水腫或過敏樣反應很少見。
上市後，極少數患者(65，438+0/200，000名患者)出現血栓性血小板減少性紫癜(TTP)。
禁忌
1，對藥物或本品任何成分過敏。
2.嚴重的肝損傷
3、活動性病理出血，如消化性潰瘍或顱內出血。
需要註意的事項
不建議急性心肌梗死患者在最初幾天使用氯吡格雷治療。
由於缺乏相關數據，不建議使用氯吡格雷治療不穩定型心絞痛、PTCA(帶支架)、CABG和急性缺血性卒中(小於7天)。
因外傷、手術或其他病理原因導致出血增加的患者應慎用氯吡格雷。患者接受了非抗血小板治療的擇期手術，並於術前壹周停用氯吡格雷。
氯吡格雷會延長出血時間，易出血的傷口(尤其是胃腸道和眼部)患者應慎用。
患者應該知道，服用氯吡格雷可能需要比平時更長的時間來止血，並且患者應該向醫生報告異常出血。患者應在手術前和服用其他新藥前告知醫生他們正在服用氯吡格雷。
由於腎損傷患者使用氯吡格雷的經驗非常有限，這些患者應慎用氯吡格雷。
嚴重肝病患者可能有出血傾向，此類患者使用該藥的經驗非常有限，應慎用氯吡格雷。
因為華法林也容易出血，所以在服用這種藥物時不建議同時使用華法林。
同時服用阿司匹林、非甾體類解熱鎮痛藥、肝素和溶栓劑會增加出血風險，因此不建議同時服用(見藥物相互作用)。
服用易引起胃腸道損害的藥物(如非甾體類解熱鎮痛藥)的患者應慎用氯吡格雷(見【藥物相互作用】)。
用了這種藥對開車和心理測試都沒有影響。
孕婦和哺乳期婦女用藥
大鼠和家兔的生殖研究表明，氯吡格雷對受精和胎兒沒有影響。由於對孕婦沒有足夠嚴格的對照研究，不建議在懷孕期間服用該藥。
對大鼠的研究表明，氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排出，但尚不清楚這種藥物是否從人乳中排出。
本品對兒科兒童的安全性和有效性尚不明確。
老年患者用藥
老年人(不小於75歲)主要代謝物的血漿濃度明顯高於年輕健康誌願者，但較高的血漿濃度與血小板聚集和出血時間的差異無關，因此老年人無需調整劑量。
藥物相互作用
華法林:見註釋。
阿司匹林
阿司匹林不改變氯吡格雷對ADP誘導的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強阿司匹林對膠原誘導的血小板聚集的作用。阿司匹林500mg與氯吡格雷合用，壹日兩次，壹次服用，不會明顯增加氯吡格雷引起的出血時間，長期同時服用阿司匹林和氯吡格雷的安全性尚未確定。(參見[註意事項])。
肝素:
在健康誌願者的研究中，氯吡格雷不改變肝素在凝血中的作用，不需要改變肝素的劑量。同時服用肝素不影響氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用。因為同時服用的安全性不確定，所以要慎用。
溶栓劑:
評價氯吡格雷、rt-PA和肝素在近期心肌梗死患者中的安全性。臨床出血發生率與rt-PA和肝素同時服用阿司匹林相似。由於氯吡格雷與其他溶栓劑合用的安全性尚未確定，因此應謹慎使用。([註意事項])
非甾體類解熱鎮痛藥
健康誌願者同時服用萘普生和氯吡格雷與潛在的消化道出血有關。由於缺乏氯吡格雷與其他非甾體類解熱鎮痛藥相互作用的研究，是否與所有非甾體類解熱鎮痛藥同時服用會改善消化道出血。因此，非甾體類解熱鎮痛藥和氯吡格雷同時口服時應謹慎。([註意事項])
其他聯合療法:
通過大量臨床試驗研究了氯吡格雷的藥效學相互作用和藥代動力學相互作用。氯吡格雷、阿替洛爾和硝苯地平之間不存在顯著的臨床藥效學相互作用，氯吡格雷與苯巴比妥、西咪替丁或雌二醇的組合不會顯著影響氯吡格雷的藥效學活性。
當與氯吡格雷聯用時，地高辛和茶堿的藥代動力學特征沒有改變。同時，產酸劑的使用不會改變氯吡格雷的吸收
對人肝微粒體酶的研究表明，氯吡格雷的羧基代謝物能抑制P450(2C9)活性。因此，氯吡格雷可能會增加某些藥物的血漿濃度，如苯妥英鈉、甲苯磺丁脲和其他由P450(2C9)代謝的非甾體類解熱鎮痛藥。CAPRIE研究表明苯妥英、甲苯磺丁脲和氯吡格雷是安全的。
過量
有壹個服用波立維過量的病例。壹名34歲女性壹次服用1.050mg氯吡格雷(相當於050mg/片的14片)，無任何相關副作用，無特殊治療。患者痊愈後無後遺癥。
當健康誌願者口服600毫克(相當於8片75毫克/片)時，沒有副作用報告。出血時間延長因子為1.7，與常規劑量(75mg/天)觀察到的結果相同。
氯吡格雷沒有解毒劑。如需快速恢復正常出血時間，可進行血小板輸註，拮抗氯吡格雷的藥理作用。
規格75毫克/片
包裝雙層鋁膜包裝，7片/盒，14片/盒，28片/盒。
對於存儲沒有特殊的存儲要求。
有效期為3年
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