Koichi Ogata等人在1969 (Ogata，et a1.1969)中首次發現某些酵母能以甲醇為唯壹碳源和能源生長。此後，利用甲醇酵母生產單細胞蛋白作為動物飼料的潛力引起了廣泛關註。1987年，克萊格等人首次報道了利用甲醇營養型酵母(HbsAg)表達乙肝表面抗原，隨後菲利普石油公司和索爾克研究所生物技術/工業聯合公司(SIBIA)開始合作開發畢赤酵母表達系統。西比亞。研究人員分離了AOX基因的啟動子和宿主菌株，構建了載體，並開發了相應的畢赤酵母基因操作技術。結合菲利普石油公司生產單細胞蛋白的發酵工藝，實現了外源蛋白的高效表達。1993中，菲利普石油公司將畢赤酵母表達系統的專利出售給Research Corporation Technologies公司，委托Invitrogea公司銷售相關產品。
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