為了探尋柳樹皮中的分子到底是什麽功效如何，人們壹直為其努力著，直至1828年，法國藥學家Henri Leroux和意大利化學家Raffaele Piria成功地從柳樹皮裏分離提純出活性成分水楊苷(Salicin)。因為它的酸味，人們通常稱它水楊酸，才解開這個千年之謎。
至此，才可以說阿司匹林才正式初登舞臺。1838年，Raffaele Piria從晶體中提取到更強效的化合物，並命名為水楊酸。
1897年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應，合成了乙酰水楊酸，1899年3月6日，阿司匹林的發明專利申請被通過，1899年臨床試驗取得成功，德國拜耳藥廠正式生產這種藥品，取商品名為Aspirin，阿司匹林。