目前衣康酸的生產方法有合成法和發酵法，合成法又分為檸檬酸合成法和馬來酸酐合成法。檸檬酸合成法成本高，不適合工業化；順酐合成法具有生產成本低、選擇性高的優點，但尚未工業化；而發酵法由於原料易得，技術成熟，在國內外工業生產中應用廣泛。
(1)檸檬酸合成法:將濃縮的檸檬酸水溶液在減壓(3O-40 mmHg)下加熱至280-300℃，可分解為衣康酸酐和檸康酸，然後從中分離提取衣康酸。這種方法的應用由於其高生產成本而受到限制。
(2)馬來酸酐的形成:馬來酸酐與酵母發生酯化反應，形成的酯與HX發生加成反應，再與甲醛發生亞甲基反應，然後水解得到衣康酸。該方法反應條件溫和，均相催化活性高，選擇性強，已達到工業應用水平。而且原料豐富易得，生產成本低，三廢少。有望成為衣康酸生產的新方法。
(3)發酵方法:以糖為發酵原料，添加氮源和無機鹽，以嘔吐曲黴為菌種，在適宜的溫度下進行發酵。由於該方法生產工藝簡單，成本低，目前國內外生產廠家大多采用該方法進行生產。發酵法的關鍵是發酵原料的選擇、菌種的選擇和培養以及產物的分離(包括板框過濾、離子交換、濃縮、結晶、離心、幹燥)。
目前，國內外正在開展石油化工產品合成衣康酸的研究，並取得了壹定的成果。中科院大連化學研究所與大連理工大學合作，經過三年的研究，確定了石化產品合成衣康酸的新工藝。該工藝以馬來酸酐為主要原料，經過酯化、加成、亞甲基和水解四步反應得到衣康酸。
馬來酸二酯也可以用作原料，因此可以省略酯化反應。如果衣康酸二酯作為產品銷售和應用，可以省去水解。這樣，形成路線簡化為兩個關鍵反應:加成和甲基化，這兩個反應可以合為壹步。這條路線有以下優點:①原料豐富。我國現有順酐生產裝置20余套，年生產能力約4萬t，天津中和、遼寧盤錦、錦西等新建順酐裝置投產後，產能將達到8萬t左右，市場順酐供大於求，原料充足。②衣康酸的選擇性顯著提高。到目前為止，文獻報道的許多以石油化工產品為原料的技術路線都有同樣的缺點，即選擇性低，只有30%左右，在與發酵法的競爭中處於劣勢，難以工業化。因此，大連化學研究所和大連理工大學提出的新合成路線的關鍵是提高衣康酸的選擇性。他們采取了以下技術措施:(a)將馬來酸酐與甲醛的直接反應改為兩步反應，引入含活性氫的加成試劑I-IX，先與馬來酸酐雙酯加成，再與甲醛進行亞甲基反應。HX是壹種含有雜原子的化合物，可以變成副產品。(b)變多相催化為高選擇性的均相催化。(c)氣體變成固體應該是液相反應。(d)將300 ~ 500℃的高溫加壓反應改為常溫常壓反應，由於反應條件溫和，避免了高溫副反應。
大連化學研究所和大連理工大學的初步試驗結果表明，通過采取上述措施，衣康酸的選擇性比專利文獻報道的提高了壹倍以上，可以成為壹條具有壹定競爭力的衣康酸新路線，但尚未工業化。近年來，有關科研院所正在進壹步開發和研究衣康酸生產新工藝，並取得了進展。
我國對衣康酸的研究起步較早，但進展緩慢。近年來取得突破，在雲南、四川等地進行了試生產。山東省食品發酵工業研究設計院以玉米澱粉為原料，采用深層發酵法生產衣康酸。經過幾年的努力，通過小試、中試和工業生產試驗，篩選出的突變菌株A.terreus) HA6080性能穩定，產酸率和轉化率高，分別達到6.0-7.0%和60%以上，雜酸產生少。該項目獲得山東省科技進步壹等獎65438至0999，2000年國家科技進步二等獎。
工業開發的衣康酸產品經中國上海高分子材料檢測中心和日本、韓國等國外客戶檢測，在外觀和內在質量上均優於國內同類產品。主要技術指標高於美國和日本的標準，產品質量得到了國內外用戶的高度評價，在美國、澳大利亞、印度、日本和臺灣省用戶中獲得了良好的聲譽。