1與蛋白質巰基修飾的作用及方法研究。
2.氧化應激/壹氧化氮應激在疾病發生發展中的作用機制及天然產物/中藥的調控和應用。
3.磷脂酰肌醇4-激酶ⅱ型α(PI4Kⅱα)和壹氧化氮代謝調節蛋白S-硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)的功能和分子機制研究。
主要成就:
揭示了亞硝化修飾在調節蛋白質核質轉運中的作用，發現壹氧化氮通過亞硝化修飾調節核輸出受體CRM1的功能，拓展了對壹氧化氮核輸出調節機制和生物學功能的認識。本文揭示了蛋白質亞硝化-泛素化- SUMO修飾的相互調控。這項工作表明，調節蛋白質中的其他翻譯後修飾可能是巰基亞硝化修飾發揮作用的重要途徑。
揭示了NO代謝調節對學習記憶的調節作用，提出了NO生物活性受合成和代謝調節的觀點，部分揭示了NO代謝酶GSNOR在神經系統中的生理意義。
為解決內源性亞硝化的檢測問題，建立了定量高通亞硝化檢測方法。發現並消除亞硝化檢測中的假陽性信號，引起了該領域的廣泛關註。特別是我們建立了不可逆親和素標記法(IBP)，這是唯壹壹種能排除分子間二硫鍵和-SSH巰基修飾幹擾的特異性亞硝化檢測方法。
我們發現了新的腫瘤生長調節蛋白，磷酸肌醇4-激酶ⅱ型α，PI4KIIα。這種蛋白α亞型特異性調節HER-2/PI3K、ERK1/2信號通路，調節HIF-1α蛋白的合成，影響HIF-1的下遊血管生成因子VEGF。iNOS等蛋白的表達影響內皮細胞的成管和遷移能力，進而影響血管生成，最終調控腫瘤的生長。目前，我們已經構建了PI4KIIα轉基因小鼠，正在研究PI4KIIα在腫瘤細胞轉移中的作用機制。
傳記& amp介紹
陳暢，博士，中國科學院生物物理研究所教授
1996，北京大學博士
1998，中國科學院生物物理研究所副教授；
1998-2000，英國食品研究所訪問科學家；2000年-中國科學院生物物理研究所研究員(2004年，正教授)。
專業活動:
中國自由基生物學與醫學學會副會長。
《生物物理學報》(中國生物物理學會會刊)副主編。
《開放的壹氧化氮雜誌》編輯委員會成員。
《生物化學和生物物理學進展》編輯委員會成員。
研究興趣:
壹氧化氮的生物活性與氧化還原蛋白質巰基修飾:天然產品開發；磷脂酰肌醇4-激酶iiα(pi 4kiα)和-亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)在轉基因小鼠中的功能研究。
壹氧化氮作為壹種假定的信使，參與生理和病理過程。除了眾所周知的cGMP依賴的NO信號通路外，還有壹種cGMP不依賴的通路涉及S-亞硝基化。S-亞硝基化是壹種普遍存在的氧化還原修飾半胱氨酸巰基s的壹氧化氮，它轉導NO的生物活性。這種基於氧化還原的蛋白質翻譯後修飾的機制和細胞效應尚未完全了解。我們理解這壹過程的方法包括三個方面:
1)研究NO對蛋白質性質的影響，如折疊動力學、穩定性、酶活性和蛋白質-蛋白質相互作用、復合物組裝。這部分工作為細胞效應的研究提供了基礎。
2)我們有興趣研究SNO如何影響細胞內事件，如蛋白質定位、蛋白質相互作用，以及NO和SNO如何影響雕亡和分化級聯。我們也在篩選具有抗氧化/亞硝化應激劑活性的天然產物。
3)研究NO和SNO在整個生物體水平上的作用，例如在記憶、疾病(糖尿病、癌癥、神經退行性疾病)中的作用。
作為首席科學家，陳教授獲得了多項研究資助，包括國家基礎研究計劃(或973計劃)、國家高技術研究發展計劃(863計劃)、國家自然科學基金、中國科學院青年科學家群體項目、中國科學院知識創新工程等。
部分出版物(*作為通訊作者，總數=39)
1.侯慶林、姜海群、張曉祥、郭春春、黃炳良、王炳平、王廷平、吳國友；李軍、龔振峰；杜良彬、劉燕燕、劉麗玲和*。甲醛脫氫酶(fdh，哺乳動物GSNOR的同系物)控制的壹氧化氮代謝在果蠅的視覺模式記憶中起著至關重要的作用。壹氧化氮:生物與化學(2011) 24，17-24。
2.張，黃，周，陳。ICAT開關法定量分析糖尿病小鼠肝臟S-亞硝化蛋白。蛋白質與營養。單元格(2010) 1(7)，675-87。
3.黃和。使用不可逆生物素化程序檢測蛋白質的S-亞硝化(IBP)。自由拉季奇。生物。醫學。(2010) 49, 447–456.
4.x .周、p .韓、j .李、x .張、b .黃和*。內源性S-亞硝化的蛋白質組學定量。PLoS ONE(2010)5(4):e 10015。doi:10.1371/journal . pone . 0010015。
5.李俊明、呂燕、張俊宏、康宏、秦振華和*。PI4KIIα是壹種新的腫瘤生長調節劑，通過其對血管生成的作用和HIF-1α的調節。癌基因(2010) 29，2550-2559。
6.莊俊傑，蔣東祥，呂大林，羅耀庭，鄭振國，馮俊傑，楊大林，陳暢和顏曉燕。NADPH氧化酶4介導VEGF信號轉導中CD146二聚化的活性氧誘導。自由拉季奇。生物。醫學。(2010) 49, 227-236.
7.p .王、G. H .劉、K. Y .吳、j .曲、b .黃、x .張、x .周、L. Gerace和。CRM1.J. Cell Sci的S-亞硝基化對經典核輸出的抑制。(2009) 122, 3772-3779.
8.段世傑、萬立群、傅偉俊、潘海龍、丁青、、韓培文、朱曉燕、杜立元、劉洪祥、陳耀祥、劉喜明、嚴曉東、鄧明宏和錢平。p53-ING1誘導的bax表達和蛋白S-亞硝基化在GSNO誘導的胸腺細胞雕亡中的非線性協同作用:壹種跨平臺驗證的定量方法。雕亡(2009) 14(2)，236-45。
9.韓培偉，周曉霞，黃炳良，張曉霞和*，凝膠熒光可視化和S-亞硝基化蛋白的位點鑒定。肛門。生物化學。(2008) 377, 150-155.
10.韓和*。無去汙劑生物素開關與LC-MS/ MS聯用分析S-亞硝基化蛋白質。快速通信。質譜儀。(2008) 22(8), 1137-1145.
11.段祺瑞和張震。免疫細胞的s-亞硝基化/反亞硝基化和雕亡。細胞。摩爾。免疫學。(2007) 4 (5), 353-358.
12.曲俊傑、劉廣漢、吳國楨、韓鵬偉、王、李俊明、張曉祥和。壹氧化氮使Pias3不穩定並調節sumo化。PLoS ONE(2007)2(10):e 1085。doi:10.1371/journal . pone . 0001085。
13.屈。劉廣漢、黃炳良和*。壹氧化氮通過半胱氨酸93和310的S-亞硝化作用控制APE1/Ref-1的核輸出。核酸研究(2007) 35，2522-2532。
14.何建平，王傳平，韓培文和*，神經元細胞對壹氧化氮易感性的新機制:蛋白質S-亞硝基化的發生和調節是研究的重點。神經化學博士。(2007) 102, 1863–1874.
15.黃和。壹種幹擾生物素開關分析解釋的抗壞血酸依賴性人工產物。自由拉季奇。生物。醫學。(2006) 41, 562–567.
16.賀軍翔、康海鈞、嚴方峰和陳暢*。S-亞硝基谷胱甘肽誘導小腦顆粒細胞神經毒性中的內質網相關事件。brain RES .(2004)1015，25-33。
17.黃炳良、張俊生、侯景偉和*。納米硒體外清除自由基的能力。自由拉季奇。生物。醫學。(2003) 35(7), 805-813.
18.魏、、侯、辛和盛秋田。壹氧化氮誘導神經元細胞氧化應激和雕亡。生物化學與生物物理學報。細胞研究(2000)1498，72-79。
19.、H. R. Tang、L. Sutcliffe和P. Belton，綠茶多酚清除脂質體雙層中的1，1-二苯基-2-苦基-肼基自由基——來自ESR研究的直接證據。阿格裏奇。食品化學。(2000) 8, 5710-5714.
20.、魏天偉、高誌宏、趙本良、侯俊偉、許海宏、辛偉俊和帕克。EGb761成分對羥基自由基誘導的大鼠小腦顆粒細胞雕亡的不同影響。摩爾。生物。裏面的(IUBMB人壽)(1999) 47，397-405。
國家發明專利:
1.壹種特異性檢測蛋白質或多肽巰基修飾的方法，其申請號為200910084155.7。
2.申請號為200810104272.0的磷酸肌醇4-激酶2型α亞型PI4KIIα的應用。