1: kW = s `s化合物結晶與重結晶的區別直接影響其穩定性/吸收速度/吸濕性/純度等。選擇結晶溶劑的壹般原則和判斷結晶純度的方法。選擇結晶溶劑的總原則是待分離組分熱時溶解度高，冷時溶解度低；不溶或溶於冷熱形成雜質。沸點要合適，不能太高也不能太低，比如乙醚。或者選擇溶劑的方法利用物質和雜質在不同溶劑中的溶解度差異來判斷結晶的純度:理化性質均壹；固體化合物熔融距離小於或等於2 ℃;TLC或PC顯示單壹斑點；HPLC或GC分析為單峰的現代晶體學主要包括以下分支:(1)晶體發生學:研究天然和人工晶體發生、生長和變化的過程和機理，以及控制和影響它們的因素。(2)幾何結晶學:研究晶體表面幾何多面體的形狀及其規律性。(3)結晶學:研究晶體內部結構中粒子排列的規律性和晶體結構的不完善性。(4)晶體化學(又稱晶體化學):研究化學成分與晶體結構之間關系的規律性，以及晶體的物理化學性質。(5)晶體物理學:研究晶體的物理性質及其機理。我來說說我的壹些看法:溶劑:制備晶體的關鍵。除上述之外，當包裝是冷的和熱的時，少量不同的溶劑可用於測試其溶解性。乙醇通常是優選的。另外，盡可能選擇單壹溶劑，這樣在大規模生產中可以更好的解決母液回收問題，降低成本。在研究中，混合溶劑壹般效果更好。安全性和低價也是考慮因素。結晶條件:主要指溫度、壓力、是否攪拌等。溫度很重要。壹般我們都是低溫冷藏。其實有時候我們需要高溫保溫！這主要需要找出溶解度和結晶溫度的關系。攪拌也是壹個影響因素，它對結晶的晶型和結晶速度有影響。晶體純度的測定:都是壹般的常規方法。但是有些產品做的太多了，可以靠經驗。比如經過反復重結晶，我們可以看到應該出現的晶型。根據之前的測試結果，其含量應該接近10%。不要相信HPLC！另外，梯度降溫的條件對晶型和收率影響較大，加晶種的時機:晶種加得太早，溶解或產生的晶體壹般都是細的；如果加入得太晚，晶核可能已經在溶液中形成，這可能導致雜質結晶。重結晶法是利用固體混合物中各組分在某種溶劑中溶解度的不同，使其相互分離。重結晶的簡單程序是將不純的固體物質溶解在適當的熱溶劑中，以制備接近飽和的溶液，趁熱過濾以除去不溶的雜質，冷卻濾液，並從過飽和溶液中沈澱出晶體，而可溶性雜質留在母液中。然後抽濾，從母液中分離出晶體，幹燥後測量熔點。如果純度仍不符合要求，可再次進行重結晶，直至符合要求。選擇合適的溶劑對重結晶操作的成功具有重要意義。好的溶劑必須滿足以下條件:1，不與被提純物質發生化學反應；2.它在較高溫度下能溶解大量的純化物質，但在室溫或較低溫度下只能溶解少量的純化物質；3.雜質的溶解度很大或很小。前壹種情況是雜質留在母液中，後壹種情況是趁熱過濾時將雜質濾出；4.溶劑的沸點不能太低或太高。溶劑沸點太低時，配制溶液和冷卻結晶兩步溫差小，基團溶解度變化不大，影響收率，低沸點溶劑操作不方便。溶劑沸點過高，附著在晶體表面的溶劑不易去除。5.它能產生更好的結晶。幾種溶劑合適時，要根據結晶的回收率、操作的難易程度、溶劑的毒性、是否易燃以及價格來選擇。關於晶體的析出過濾得到的濾液冷卻後，會有晶體析出。當溶液用冷水或冰水快速冷卻並劇烈攪拌時，可以獲得具有非常小顆粒的晶體。當熱溶液在空氣溫度下靜置並緩慢冷卻時，可以獲得均勻且大的產品。如果溶液冷卻後沒有結晶析出，可摩擦玻璃控制液面下的容器壁，或加入品種，或進壹步降低溶液溫度(用冰水或其他冷凍溶液冷卻)。如果溶液冷卻後沒有析出產物，得到油狀物，可以重新加熱，直到形成澄清的熱溶液，讓其自行冷卻，並不斷用玻璃棒攪拌溶液，摩擦墻壁或扔向人，以加速產物的分離。如果仍有油冒出，應立即劇烈攪拌以分散油滴。從我的經驗來看，選擇重結晶的溶劑非常重要，但對於壹些化合物來說，選擇合適的重結晶溶液往往比較困難，需要重結晶的樣品數量不能太少。重結晶對樣品也是很大的損失，很難分離出異構體比如我最近分享的雙黃酮的兩種異構體。如果妳有什麽好的建議，請告訴我們。這是壹份家庭聲明。直到今天做了x光才知道什麽是結晶大師，以前也沒見過。這是x射線老師教給我的:單晶樣品的制備大概是晶體結構分析最重要的階段，因為沒有高質量的衍射數據，很多分析都會被證明是有問題的。相反，衍射數據並不難處理，花在結晶上的努力和時間很少被浪費。與晶體生長相關的文獻很多，包括《晶體生長特刊》(阿姆斯特丹:愛思唯爾)。用於結構分析。結晶過程包括氣體、液體或溶液中的離子、原子或分子有序地進入固態的規則位置。初始階段是晶核的形成，隨後是在晶體表面的沈積，可以認為是流體與晶體之間的動態平衡。當正向速度占優勢時，晶體生長，影響平衡的因素包括晶體表面的化學性質、結晶物質的濃度、晶體內和晶體周圍介質的性質。晶體的形成發生在晶核臨界尺寸出現之後，此時形成自由能由正值變為負值。成核速率隨著過飽和而顯著增加。為了限制晶核的數量，過飽和度要盡量低，過飽和度要慢慢到達。壹旦達到這種低過飽和度，就要小心控制，使少數晶核在準平衡狀態下緩慢生長。在成核過程中，外界的物體，如塵粒等，往往會使成核過程在熱力學上更有利，所以要預先用離心分離或過濾的方法除去這些顆粒。晶種法也常常是壹種控制晶核數量的方法。生長低分子量有機和無機化合物晶體的方法大概有以下幾種:1)、單壹溶劑蒸發2)、二元溶劑混合蒸發3)、間歇結晶4)、液-液擴散5)、坐式蒸氣擴散6)、溫度變化7)、凝膠結晶8)、升華9)、固化法。使用兩相溶劑進行重結晶時，應使妳的東西溶解進去。如果放在室溫下，讓它慢慢蒸發，就可以得到純物質，有可能得到單晶！這個8結晶法是個不錯的，我也經常用。但是結晶壹般需要很長時間，冬天有時候放置半個月都分不出來。要嚴格控制兩種溶劑的比例，尤其是可溶性溶劑的用量，盡量使用最少的溶解度較大的溶劑。這種數量的再結晶應該被認為是相對容易的。要看到，從結晶法中得到晶種是非常重要的，特別是對於有結晶困難的化合物。我是化學家，不做蛋白質結晶。就化合物的結晶而言，有兩個難點:1。溶劑的選擇對化合物的純度和結晶產量有很大影響。之前做過類固醇重結晶，用的比較多。2.重結晶的技術也很重要，需要多加練習。我的導師在這方面真的不得不佩服。手法很巧妙。在長期的結晶中，每個人都有自己的壹套方法，這對每個人來說都是壹種資本。可以說，重結晶技術不能簡單地稱為技術，而應稱為壹門藝術，但可以提出，20mg以上或20mg左右的量，可以用柱層析或薄層層析分離，損失可能更大，有時不小於重結晶得到的量。結晶的關鍵在於溶劑的選擇，尤其是復合溶劑體系。還有就是精心的操作。做過壹次結晶實驗，總是得到黏黏的東西，很慘。可以滴加壹點甲醇，馬上會有結晶析出，但還是粘稠的。後來慢慢加，結晶效果不錯。兩種方法:1用丙酮溶解樣品，緩慢攪拌，然後用滴管滴加石油醚。當溶液由澄清變為不透明時，停止滴加，緩慢攪拌過夜，壹般有結晶析出。2向樣品中加入石油醚，然後加熱回流，再滴加丙酮。當溶液由渾濁變為澄清時，停止滴加，停止加熱，室溫放置。結晶過程確實是壹門學問，國內結晶方面的專家首推天津大學化工學院王靜康院士。關於這方面的理論書籍很多，但涉及到每壹種物質或每壹種物質時，都不完全相同。什麽是* * *可能是理論上的，每壹類化合物的結晶過程的討論可能對大家最有幫助。溶劑(單壹或復合)的選擇、結晶溫度、攪拌速度、攪拌方式、過飽和度的選擇、晶體生長的時間、溶劑滴加的方式和速度等。此外，在溶解、結晶和晶體生長過程中，上述溫度、攪拌速度、時間、加入方式和速度並不完全相同。所以很多因素疊加在壹起，就更難了。壹般來說，首先要選擇主要條件，使結晶過程進行下去，得到晶體，然後再對上述條件進行優化。條件成熟後，即可進行中試和生產。如果是理論學習，側重點可能會有所不同。如果是應用研究，那麽溶劑相對容易選擇。關鍵是用這種溶劑能否找到過飽和點，過飽和點區間是否控制好。如果過飽和度點不好選，或者過飽和度不夠，就很難結晶，更別說生長晶體了。此時可能需要考慮復合溶劑，調整過飽和區間。所以我覺得結晶過程就是結晶過程，這個時候各種條件的控制是最重要的。結晶過程得到很好的控制，結晶過程大約完成60%。晶體生長過程相對容易控制，主要通過優化參數和控制條件。壹般沒問題，放大過程基本沒問題。如果做基礎研究，物理性質不是很清楚，結晶過程的研究可能要花費大量的時間和精力。但是壹旦了解了整個過程，還是很有價值的。基本上在我們做的壹個樣品裏找不到單壹的溶劑進行重結晶。如果我們用的是復合溶劑，比如丙酮/乙醚，溶解後用滴管慢慢加入乙醚，達到壹定程度後會有白色粉末狀物體析出，但抽濾後會發現留在濾紙上的東西是粘稠的，樣品幹燥後也是白色粉末狀物質。同時發現其液相純度不高，這是正常的。只是妳得到的是無序的絮狀沈澱，而不是結晶。沒有晶體的規則晶體排列，復合溶劑也能得到晶體。當出現白色絮狀沈澱時，在水浴中加熱。如果沈澱溶解，可以放置結晶。如果不溶解，慢慢滴加丙酮，剛溶解時即可放置結晶。溶劑結晶:溶劑結晶是指原料藥的最終純化方法。例如，對於頭孢菌素原料藥，如果註明了溶劑結晶，則說明原料藥的最終純化步驟是通過溶解度的差異(例如，藥物在同壹溶劑中因溫度差異而發生的溶解度變化；或混合溶劑中溶劑比例變化引起的極性差異引起的溶解度變化)，先將原料藥制成溶液，再調整上述性質使其沈澱(如先將原料藥溶於水，再加入有機溶劑，使藥物溶解度降低而沈澱)。這種提純方法稱為溶劑結晶法。溶劑結晶可以去除更多的雜質，尤其是結構相似的雜質，熟悉結晶提純原理的人都能理解。由於結晶時母液中雜質含量遠高於初始狀態，產品純度壹般高於普通純化方法(如以下凍幹法)，收率略低，因此溶劑結晶原料價格高於凍幹原料。凍幹原理是將藥物制成溶液，然後將水溶液直接凍幹得到產品。收率高，但去除結構相似雜質的能力不如溶劑結晶法。所以價格略低。但無論溶劑結晶還是其他方法，都只是原料的提純方法。無論采用什麽手段，最終產品都必須符合醫療標準。從質量標準來說，兩者沒有區別。妳可以去中國藥典，頭孢粉針劑的原料不區分這個。本質上，它主要是指原料藥從溶劑體系(可以是乙醇、丙酮、甲醇、THF、乙酸乙酯、水等)中分離出來的過程。)在最後的凈化過程中。雜質殘留在溶劑體系中，原料以晶體的形式析出。但溶劑結晶和凍幹工藝均可達到藥典標準。但是兩者質量不同，申請材料壹定要明確。具體體現在1。溶劑的結晶導致晶體具有雙折射和消光。凍幹過程基本沒有，或者只有壹部分，不明顯，說明不是晶體或者只有壹部分。2.兩種工藝得到的產品純度不同。3.它們的穩定性是不同的。有效期可能會有差異，因為壹個是水晶，壹個不是。4.藥典區分了溶媒結晶和凍幹品的質量標準，如頭孢哌酮、雙折射、消光位置等。所以因為質量的差異，國家的價格也不同。這壹點在招標過程中是明確的，溶劑法的價格可以高於凍幹法。
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