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抗艾滋病病毒活性天然產物新進展

我國三萜類化學原創性研究獲重要進展

[科學時報 張雯雯報道]近日,我國科研人員在對15種五味子科植物的化學和生物活性進行研究後,首次發現了具有8種骨架類型的80余個高氧化度、結構新奇的三萜化合物。所發現的部分新骨架降三萜和壹些木脂素類化合物具有較好的抗艾滋病病毒活性,其中壹個木脂素類化合物(SM10)正在進行臨床前研究,毒性作用較低,可作為抗艾滋病病毒的輔助藥物,有廣闊前景。同時,經計算機虛擬篩選,發現系列新奇結構的三萜化合物與多個神經退行性疾病相關的重要靶標結合,如beta-分泌酶等。該項目已申請5項專利,其中4項已獲專利證書。

研究成果是由中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續利用國家重點實驗室孫漢董院士帶領的創新研究組經過近10年艱苦努力取得的。研究獲得了國家自然科學基金、中科院西部之光和雲南省自然科學基金等項目的資助。目前,相關研究結果已在多家國際著名雜誌發表研究論文35篇,34篇被SCI收錄。發現的8個新化合物被國際著名有機生物化學評述雜誌Natural Product Reports(《天然產物報道》)列為“研究熱點”化合物。此外,2008年該研究組撰寫的綜述文章《五味子科植物中的三萜化合物》也在該雜誌正式發表。

據介紹,該項研究除將發現活性更高、毒副作用更低的抗HIV活性先導化合物外,主要集中在前人未涉及的五味子科植物及其重要的、在神經退行性疾病方面的功能和化學物質基礎及有關疾病的靶標研究方面。該研究不僅具有重要的學術價值,而且將為我國研發具有自主知識產權的新藥提供科學依據,對合理開發利用我國這壹特有植物資源,對推動貧困少數民族地區的經濟發展具有重要意義。同時,也將在化學上進壹步豐富和推動三萜化合物的內容和發展,保持在世界上這壹領域的領先地位,這也是我國學者在世界萜類化學領域真正具有原創性的貢獻之壹。

著名中藥五味子具有鎮靜、安神、寧心的功能,但是其性味之間的關系和功能的化學物質基礎,至今未得到深入研究與闡明。據孫漢董介紹,五味子科分為五味子屬和南五味子屬兩個屬,全世界約50種,分布於東亞、東南亞及北美南部,我國兩屬均產,約30余種,主產地為西南部和中南部。自上世紀60年代以來,國內外學者對該科植物化學成分的研究非常活躍,積累了較多的生物活性資料。

據介紹,今後,研究人員還將對包括著名中藥五味子及過去未進行深入研究的12種五味子科植物,應用現代分離、分析技術,對其進行較全面系統的研究,以期發現更多新骨架、新結構的化合物,為深入探討該科植物在神經退行性疾病方面的生物活性提供堅實的化學物質基礎。同時,還將與中科院上海藥物所、昆明動物研究所、上海交大醫學院等國內多家從事藥物研究的單位合作,對從12種五味子科植物中分離得到的有關部位和單體化合物,進行體外細胞毒,抗HIV、HBV和HCA,抗氧化的活性篩選,為五味子科植物的藥理藥效功能闡明及發現具有重要生物活性的藥物先導化合物或藥物候選結構打下堅實的基礎。

《科學時報》 (2008-10-22 A1要聞)

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