藥品名稱:雙異平片(石杉堿甲片)
雙益平片說明:雙益平(石杉堿甲)為膽堿酯酶抑制劑,可選擇性抑制真性ChE,促進記憶再現,增強記憶保持力。適用於良性記憶障礙,提高患者的指向記憶、聯想學習、圖像記憶、無意義圖形識別和人像記憶能力。還能改善癡呆癥患者和腦器質性疾病引起的記憶障礙。
雙異平片使用說明:
通用名:石杉堿甲片
產品名稱:雙壹平
英文名:石杉堿片
漢語拼音:獅山尖甲片
主要成分為石杉堿甲,化學名稱為(5r,9r,11e)-5-氨基-11-亞乙基-5,6,9,10-四氫-7-甲基-5,
其結構式為:
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分子式:C15H18N2O。
分子量:242.32
性狀本品為白色片劑。
藥理毒理本品為膽堿酯酶抑制劑,對真性ChE有選擇性抑制作用,易通過血腦屏障。具有促進記憶再現和增強記憶保持的功能。
1的藥理作用
1.1抗膽堿酯酶:石杉堿甲是壹種強效可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑,其作用特征與新斯的明相似,但作用持續時間比後者長。動物實驗表明,本品對真膽堿酯酶有選擇性抑制作用,抑制強度是假膽堿酯酶的數千倍。抑制模式是競爭性抑制和非競爭性抑制的混合。它與簡單的競爭性抑制劑明顯不同。易於通過血腦屏障進入中樞,具有中樞和外周治療作用,起效時間長,胃腸道吸收好,安全指數大,穩定性好。乙酰膽堿(Ach)的抑制強度為石杉堿甲>:毒扁豆堿>辛四德明>石杉堿乙>加蘭他敏,不良反應小,原用於重癥肌無力,現主要用於治療良性記憶障礙,也改善AD和腦器質性疾病引起的記憶障礙。
1.2抗氧化自由基:周永琪等人給大鼠皮下註射D-半乳糖50(kg·D)6周,然後分別給予石杉堿甲0.1-0.2m(kg·D)2周,檢測血清和腦組織超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量。結果表明,石杉堿甲能顯著提高大鼠血清和腦組織中SOD的活性,同時降低MDA的含量,從而加速氧自由基的清除。
藥代動力學由於本品劑量極小,目前尚無用於人體藥代動力學研究的藥物檢測方法。動物實驗表明本品口服吸收迅速、完全,分布也快。分布相(t1/2α)半衰期為9.8分鐘,生物利用度高,排泄緩慢。消除相半衰期(t1/2β)為247.5分鐘,主要以尿液和代謝物的形式排出體外。由於本品用量很小,目前尚無用於人體藥代動力學研究的藥物檢測方法。動物實驗表明,石杉堿甲口服生物利用度為96.9%,在體內分布迅速而廣泛,在腎臟和肝臟的分布最高。其次是肺、脾、腎上腺、心臟、脂肪和大腦。在大腦中,額葉頂葉、紋狀體、海馬和伏隔核較為集中。石杉堿甲以中等速度從體內排出,主要通過尿液原型和水溶性代謝物排出。
臨床功能
1對增齡相關記憶功能障礙的影響(AAMIJ)盛建華等采用多中心隨機雙盲法。63例AAMI患者服用石杉堿甲膠囊或石杉堿甲片(商品名:雙異平)8周。治療後兩組韋氏記憶量表(wMS)和簡易精神狀態檢查(MMSE)評分均有顯著改善(P < 0.05),WMS和MMSE評分增加無顯著差異(P & gt0.05)。膠囊組和片劑組總有效率分別為65.08%和62.30%,兩組間無顯著性差異(P > 0.05);0.05),且兩組不良反應均較少。類似的研究表明,石杉堿甲膠囊和片劑對AAMI具有相同的療效。
2對AD患者記憶和認知功能的影響陳美娟等研究了石杉堿甲膠囊和片劑治療AD的比較,將92例AD患者隨機分為兩組,膠囊組55例。片劑組37例。口服石杉堿甲膠囊或片劑,劑量為0.65438±0.05 nag,每日兩次。* * *服用8周。結果膠囊組和片劑組治療輕中度AD的總有效率分別為69%和57%。兩組間無顯著性差異(P & gt0.05)。類似的研究表明,石杉堿甲膠囊和片劑對AD具有相同的療效。匡等研究認為,經過8個月的治療後,治療組與安慰劑對照組的MMSE評分有顯著差異,提示石杉堿甲對輕中度AD有效。在中國15個精神衛生中心進行了多中心、雙盲、安慰劑平行對照評價。經過12周的治療後,與基線相比,MMSE評分平均提高了2.7分。AD評估量表認知分量表(ADAS-Cog)評分平均提高4.6分,差異有顯著性(P
石杉堿甲對血管性癡呆患者記憶和認知功能的影響近年來,臨床研究發現石杉堿甲治療血管性癡呆也能取得滿意的效果。卞欣等將57例符合DAM—IVR和AIRENVD診斷標準的VD患者隨機分為兩組。所有患者均接受相同的常規治療。此外,治療組29例給予石杉堿甲口服,65438±000次,每日3次,共65438±02周。根據MMSE、臨床癡呆量表(cDR)和日常生活自理量表(ADL)評定療效。結果治療組輕中度患者的記憶、認知和神經功能明顯改善。與對照組相比,差異有顯著性(P
在另壹項研究中,70例血管性癡呆患者采用隨機對照的方法,聯合應用鹽酸甲氯芬酯膠囊和石杉堿甲片。結果石杉堿甲能明顯改善輕中度VD患者的癡呆癥狀(即卒中後神經功能缺損),明顯改善卒中後尿失禁,且不良反應少。該方案是壹種較好的VD方案。
4對顱腦外傷患者記憶和認知功能的影響張等將60例輕、中度顱腦外傷患者隨機分為常規治療組和石杉堿甲治療組。分別在治療前和治療後65、438+0和3個月采用記憶商和MMSE評估記憶和認知功能,並檢測上肢感覺誘發電位。結果石杉堿甲治療後患者的記憶和認知功能明顯改善。經過1和3個月的治療,治療組的記憶功能較常規組有顯著改善(P
5石杉堿甲對學生記憶功能的影響可以改善學生的記憶功能。有學者采用雙盲法,將68名初中生按照心理健康、記憶商接近度、同班同性等要求分為兩組,以語文、數學、英語為觀察指標評價療效。口服石杉堿甲膠囊(0.1mg/次,每日2次)4周後,雙盲配對評價結果顯示,石杉堿甲組學生的記憶商數明顯高於舒適組(P < 0.05),石杉堿甲組學生的成績有明顯提高。
6對恢復期精神分裂癥患者記憶功能的影響馬建東認為石杉堿甲可以改善恢復期精神分裂癥患者的記憶功能。他將60名患者隨機分為石杉堿甲組(200-400 g/d)和安慰劑組。65,438+02周後,Hu-PA組記憶商、總分及各分量表評分均顯著高於治療前及安慰劑組(P < 0.05),提示石杉堿甲對精神分裂癥患者記憶障礙有較好的療效。本次實驗未發現明顯不良反應。很多相關研究都有類似的結論。此外,有研究發現,石杉堿甲與氯氮平合用時,可提高65例符合CCMD-2-R標準的精神分裂癥陰性癥狀患者氯氮平的治療效果。
臨床應用研究
1治療重癥肌無力:夏強等給32例重癥肌無力患者口服30天,臨床完全緩解率明顯高於對照組(P
2阿爾茨海默病的治療:流行病學資料顯示,65歲以上人群癡呆發病率為4% ~ 6%,80歲以上人群為20%。隨著對老年癡呆癥病因和病理研究的深入,老年癡呆癥的藥物治療取得了很大進展。阿爾茨海默病患者的腦代謝功能下降導致腦內神經遞質缺乏,而神經遞質最常見的異常就是膽堿能系統低下。膽堿能系統是維持人的短期記憶和註意力所必需的。膽堿能系統功能的下降還與患者的壹些神經精神癥狀和行為有關。已經證明使用膽堿酯酶抑制劑是改善膽堿能系統功能的有效方法。石杉堿甲是壹種可逆的膽堿酯酶抑制劑,對真膽堿酯酶具有高度選擇性。分布區神經突觸間隙中乙酰膽堿含量明顯增加,從而增強神經元的興奮傳導,加強學習記憶腦區的興奮,改善認知功能,增強記憶保持,促進記憶再現。
記憶障礙的治療及記憶功能的改善:為觀察雙益平對不同記憶障礙患者的記憶改善作用,對9l例記憶障礙患者分別給予雙益平及腦復康治療,其中治療組(雙益平組)46例,對照組45例,劑量分別為0.1mg和1,每日2次,療程2個月。腦復康組0.8mg,1,每日2次,連用2個月。兩組有效率分別為60.8%和35.3%。冰點
4血管性癡呆的治療:將40例血管性癡呆患者隨機分為石杉堿甲治療組和對照組,兩組均給予相同的基礎藥物治療。治療組同時給予石杉堿甲0.2m,連續應用6個月。結果治療組的認知功能、記憶、計算能力、語言和應用能力明顯改善,明顯優於對照組(P
5多梗死性癡呆的防治:向君等人在常龍通註射液的基礎上聯合石杉堿甲1個月後,患者的全血粘度、血漿粘度、血小板計數和粘附試驗、血脂、出血時間、凝血時間、乙酰膽堿酯酶、記憶智商、智力評分等指標較治療前均有明顯改善(P
6缺碘地區精神發育遲滯兒童的治療:28例缺碘地區精神發育遲滯兒童接受石杉堿甲治療3個月。與安慰劑組相比,他們的短期視覺記憶、方塊設置、數數、拼圖等。(P(0.05)、記憶力、空間思維、結構推理等。顯著提高,但概念和抽象思維能力沒有顯著提高(屍體>:0.05)。。
慢性失眠的治療:53例長期服用各種鎮靜劑、催眠藥無效的慢性失眠患者。停用原藥3天後,繼續進入治療A(夜間服用氯硝西泮)2周,治療B(晝夜交替服用石杉堿甲和氯硝西泮)4周,治療C(在療效優先的前提下夜間服用氯硝西泮)。結果日夜交替服用石杉堿甲和氯硝西泮能延長患者的睡眠時間,改善睡眠覺醒周期的節律,提高睡眠質量,並逐漸減少氯硝西泮的用量。
8.精神分裂癥陰性癥狀的輔助治療:32例精神分裂癥患者用氯氮平和石杉堿甲治療3個月,對陰性癥狀的療效明顯優於單用氯氮平組(P < 0.01)。
適應癥本品適用於良性記憶障礙,可提高患者的指向記憶、聯想學習、圖像回憶、無意義圖形識別和人像回憶能力。還能改善癡呆癥患者和腦器質性疾病引起的記憶障礙。
用法用量口服。100μ g ~ 200μ g (2 ~ 4片)壹次,壹日兩次,壹日最大劑量9片,或遵醫囑。
不良反應壹般不明顯。用量過大時可引起頭暈、惡心、胃腸不適、乏力等反應,壹般可自行消失。反應明顯時,減量或停藥後會緩解或消失。石杉堿甲安全性好,不良反應少。耳鳴、頭暈、肌肉震顫、出汗、腹痛等。在少數病人中很常見。部分患者出現瞳孔縮小、嘔吐、大便增多、視力模糊、心率變化、流涎、嗜睡等。這些不良反應除惡心外發生率低於新斯的明,均可自行消失。阿托品可用於治療重癥病例。
癲癇、腎功能不全、機械性腸梗阻、心絞痛患者禁用。
需要註意的事項
1,心動過緩及支氣管哮喘者慎用。
2.本品為可逆性ChE抑制劑,劑量因人而異。壹般應該從小劑量開始逐漸增加。
孕婦和哺乳期婦女的藥物治療尚不明確。
藥物相互作用尚不清楚。