(解熱鎮痛藥)
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聲明
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阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是壹種歷史悠久的解熱鎮痛藥，誕生於1899年3月6日。可用於治療感冒、發燒、頭痛、牙痛、關節痛和風濕病，抑制血小板聚集，預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞和腦血栓，提高植物的發芽率[1]。它在血管生成和旁路移植術中也有效。
藥品名稱
阿司匹林
外國名字
阿司匹林或乙酰水楊酸
是處方藥嗎？
非處方藥/藥品
主要適應癥
用於發燒，疼痛和風濕性關節炎。
主要藥物禁忌癥
非甾體抗炎藥過敏者禁用。
劑型
片劑腸溶片腸溶膠囊泡騰片栓劑
運動員慎用
小心使用
包含在醫保裏嗎？
使進入某種狀態
註冊認證號
J20080078
藥物類型
止痛退熱劑
目錄
1的物理化學性質
2 R&D歷史
3適應癥狀
4用法用量
5不良反應
6藥物功效
基本功效
其他影響
7準備方法
8藥理作用
9藥物毒性
10禁忌
11註意事項
香客醫藥
藥效提高
12栽培方法
13藥典修訂版
物理和化學屬性編輯
說明:白色結晶粉末。無味，微酸。
分子化學式為C9H8O4。
分子結構式為CH3COOC6H4COOH。
分子相對質量:180.16
阿司匹林
熔點:136-140℃
沸點:760毫米汞柱時為321.4攝氏度。
閃點:131.1℃
水溶性:3.3克/升(20℃)
蒸汽壓:25攝氏度時為0.000124毫米汞柱。
溶解性:微溶於水，溶於乙醇、乙醚、氯仿、堿金屬氫氧化物溶液或碳酸溶液，同時分解。
安全說明:S26:如接觸眼睛，立即用大量清水沖洗，並送醫治療；S36/37/39:穿戴適當的防護服、手套並使用防護眼鏡或面罩。
危險品標誌:Xn:危險物質。
危險類別代碼:R22:吞食有害；R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激性。
危險品運輸編號:UN1851
InChI代碼:1/c9h8o 4/c 1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)65438。
R&D歷史編輯
早在Charles的1853中，Gerhardt就用水楊酸和乙酸酐合成了乙酰水楊酸，但未能引起人們的重視。65438年至0897年，德國化學家費利克斯·霍夫曼又將其合成，並為其父治療類風濕性關節炎，療效極佳。1897年，費利克斯·霍夫曼確實第壹次合成了阿司匹林的主要物質，但他是在老板、著名化學家阿圖爾·艾肯格林的指導下成功的，並且完全采用了艾肯格林提出的技術路線。[2]
阿司匹林在1898上市，發現它還有抗血小板聚集的作用，再次引起了人們的極大興趣。阿司匹林和其他水楊酸衍生物與含羥基聚合物如聚乙烯醇和醋酸纖維素熔融酯化，使其成為大分子。所得產物的抗炎、解熱和鎮痛作用比遊離阿司匹林更持久。
1899由德萊塞引入臨床，命名為阿司匹林。根據文獻記載，阿司匹林的發明者是菲利克斯·霍夫曼(felix hoffman)，但在這項發明中，猶太化學家阿圖爾·艾肯格林(Artur Eichengreen)發揮了非常重要的作用。阿圖爾·艾肯格林的辛酸故事發生在1934到1949之間。
1934年，菲利克斯·霍夫曼聲稱自己發明了阿司匹林。
當時德國處於納粹統治的黑暗時期，對猶太人的迫害愈演愈烈。在這種情況下，傲慢的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者是猶太人，於是錯誤地把發明者的桂冠戴在菲利克斯·霍夫曼的頭上，為自己的“德國民族優越論”鍍金。納粹統治者為了讓阿圖爾·艾肯格林閉嘴，把他關進了集中營。
二戰結束後，1949左右，阿圖爾·艾肯格林(Artur Eichengreen)再次提出了這個問題，但他很快就去世了。從此，此事石沈大海。英國醫學博士、歷史學家沃爾特·斯尼德(Walter Snead)幾經周折獲得了拜耳公司的許可，查閱了拜耳公司實驗室的所有檔案，最終以確鑿的事實還原了這項發明的歷史面貌。他指出:阿圖爾·艾肯格林在阿司匹林的發明中發揮了重要作用。
到2015，阿司匹林已經用了壹百年，成為醫學史上三大經典藥物之壹。它仍然是世界上應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，也是比較和評價其他藥物的標準制劑。具有體內抗血栓作用，可抑制血小板釋放反應和血小板聚集，與降低TXA2生成有關。臨床上用於預防心腦血管疾病的發作。
適應性疾病編輯器
用途1:乙酰水楊酸是制備殺鼠劑中間體4-羥基香豆素的原料。
用途2:水楊酸和醋酸。常用解熱鎮痛藥。用於鎮痛、解熱、抗風濕、促進痛風患者尿酸排泄、抗血小板聚集和治療膽道蛔蟲。
用途3:用於制造戶外和強光照射的結構件和儀器零件，如汽車車身、農業機械零件、電表和燈罩、道路標線等。[3]
用法4:解熱鎮痛，用於發熱、疼痛、類風濕性關節炎。
用法5:是最早、應用最廣、最常見的解熱鎮痛抗風濕藥物。它具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多種藥理作用。療效迅速確切，用藥過量易於診治，過敏反應少。常用於感冒發熱、頭痛、神經痛、關節痛、肌痛、風濕熱、急性內濕關節炎、類風濕性關節炎、牙痛。是列入國家基本藥物目錄的品種。乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。
用法和劑量編輯
兒童口服劑量
研究發現，如果兒童在遭受病毒感染時服用阿司匹林，發生德裏達綜合征【壹種死亡率很高的嚴重藥物不良反應，詳見百度百科】的可能性更高。因此，建議不要給兒童或19以下的人服用阿司匹林。經常保持對乙酰氨基酚或布洛芬來緩解疼痛和發燒。
(1)解熱鎮痛藥，按體表面積1.5g/m2口服，每日4-6次，或每次5-10mg/kg，或每年60mg，必要時每4-6小時1次。
②抗風濕:按體重80-100 mg/kg服用，每日3-4次。1-2周後如無療效，可根據血藥濃度調整劑量。部分病例需增加到130mg/kg/天。
③兒童用於皮膚黏膜淋巴結綜合征(川崎病)，開始每日80-100 mg/kg，分3-4次，發熱2-3天後改為每日30mg/kg，分2-4次，連續服用2個月以上，血小板增多和高凝期間每日5-10。
④預防血栓形成、動脈粥樣硬化和心肌梗死:0.3g/次，每日1次；預防短暫性腦缺血，每次0.6g，每日2次。
⑤治療膽道蛔蟲:每次1g，每日2-3次，連服2-3天。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次0.6-0.9g，每日4次。
⑦治療足癬，先用溫開水或1: 5000高錳酸鉀溶液沖洗，再將藥粉塗於患處，壹般2-4次即可治愈。水楊酸在早上的峰值時間長，半衰期也長，而在晚上則相反。合理的用量應該是早上稍微增加。晚上再吃壹次。[4]
成人口服劑量
(1)解熱鎮痛藥，0.3—0.6g壹次，壹日三次，必要時每4小時1次。
②抗風濕，每日3-5g(急性風濕熱7-8g)，分4次口服。
③抑制血小板聚集無確切劑量，多主張使用小劑量，如50-150mg，1次每24小時。
④治療膽道蛔蟲病，1g壹次，每日2-3次，連用2-3天；24小時後停止陣發性絞殺，然後用驅蟲藥治療。[4]
最佳劑量
①阿司匹林單獨使用對預防瓣膜性心臟病全身動脈栓塞無效，但與雙嘧達莫合用可加強小劑量雙嘧達莫的作用。
②避免與糖皮質激素聯用；避免使用香豆素類抗凝劑、氨甲喋呤、巴比妥類和苯胺類等降糖藥。
③飯後服用。美國胸科醫師學會(ACCP)循證指南指出，患者應使用阿司匹林預防心肌梗死、中風和血管性死亡，最佳劑量應根據病情使用。
大量臨床試驗表明，阿司匹林75mg/天可有效降低大多數患者急性心肌梗死和死亡的風險，包括慢性穩定型或不穩定型心絞痛患者。該劑量還可以降低短暫性腦缺血發作患者的中風和死亡發生率。歐洲的壹項中風預防研究表明，有短暫性腦缺血發作和中風史的患者，每天服用兩次阿司匹林25mg，即50mg/天，可降低中風或死亡的風險。臨床實踐證明，即使患者服用高於表中劑量的阿司匹林，療效也不會進壹步提高，但副作用的發生會大大增加。因此，在治療各種血栓性疾病時，患者應使用最小有效劑量，即長期應用50-160mg/天，才能達到最大療效，將副作用降至最低，這是患者服用阿司匹林的最佳劑量。[4]
需要註意的事項
註意:隨食物或水服用，以減少胃腸刺激。[4]
阿司匹林和酒精不能同時吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶的作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶的作用下變成乙酸，從而生成二氧化碳和水。阿司匹林可降低乙醛脫氫酶的活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導致乙醛在體內蓄積，加重全身疼痛癥狀，導致肝損傷。
不良反應編輯
阿司匹林是壹種歷史悠久的解熱鎮痛藥。阿司匹林因口服後易於吸收，在全身分布廣泛，作用強烈，被廣泛用於治療發熱、頭痛、神經痛、肌痛、風濕熱、急性類風濕性關節炎等。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多。因此，在使用阿司匹林治療各種疾病時，應密切監測其不良反應。
1胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應，比較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛。
口服阿司匹林可直接刺激胃黏膜，引起上腹部不適和惡心嘔吐。長期服用容易造成胃黏膜損傷，引起胃潰瘍和胃出血。長期使用應經常監測血象、大便潛血試驗和必要的胃鏡檢查。
使用阿司匹林時，最好飯後服用或配合抗酸劑服用，潰瘍患者慎用或不用。增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。
2過敏反應
特定體質的人服用阿司匹林後可引起皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應，多見於中年人或鼻炎、鼻息肉患者。是阿司匹林抑制前列腺素生成所致，也與其對免疫系統的影響有關。哮喘大多是嚴重和持續的。壹般平喘藥無效，只有激素效果較好。也可出現典型的阿司匹林三聯癥(阿司匹林不耐受、哮喘和鼻息肉)。
3中樞神經系統
大劑量服用壹般會出現神經癥狀，出現所謂的水楊酸反應。癥狀是頭痛、頭暈、耳鳴、聽力下降。大劑量服用時可出現精神障礙、驚厥甚至昏迷，停藥後2-3天癥狀可完全恢復。大劑量也會引起中樞性惡心和嘔吐。
4肝損傷
阿司匹林引起的肝損傷通常發生在大劑量時。這種損害不是急性效應，表現為治療後幾個月，通常無癥狀，部分患者右上腹有不適感和壓痛。血清肝細胞酶水平升高，但不常見明顯黃疸。這種損害在停止服用阿司匹林後是可逆的。停用阿司匹林後，血清轉氨酶大多在1個月內恢復正常。患有全身性類風濕病的兒童比其他兩種風濕病更容易出現肝損傷。
阿司匹林引起肝損害後，臨床治療是停藥，給予氨基酸補液、VitC、肌苷，口服潑尼松。癥狀壹般在1周後消失。
5腎損害
長期服用阿司匹林會導致間質性腎炎、腎乳頭壞死和腎功能不全。長期大量使用本品可導致氧化磷酸化解耦，鉀從腎小管細胞逃逸，導致缺鉀，尿中尿酸排泄量高。更大的危害是蛋白質、細胞和管型可以出現在下尿液中。壹些人認為部分腎盂癌是濫用止痛藥如阿司匹林的繼發並發癥。
6對血液的影響
阿司匹林通常不會改變白細胞和血小板的數量、血細胞比容和血紅蛋白含量。但是長期服用阿司匹林會導致缺鐵性貧血。
7心臟毒性
阿司匹林的治療劑量對心血管系統沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用於血管平滑肌，導致外周血管擴張。中毒劑量可通過直接和中樞血管舒縮搏動抑制循環功能。
8賴特綜合征
當阿司匹林用於治療兒童流感或水痘時，可能會引起賴特綜合征。賴特綜合征是壹種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常發生在壹些急性病毒感染性疾病後。病因尚不明確，但壹般認為與以下因素有關:病毒(流感病毒和水痘病毒)、水楊酸鹽、外源性病毒如黃曲黴毒素、固有代謝缺陷等。，可由多種因素共存或相互作用引起。臨床上不建議對病毒性感冒使用阿司匹林。
9.交叉過敏反應
當您對該產品過敏時，您也可能對另壹種水楊酸藥物過敏。但對本品過敏的人，不壹定對非乙酰水楊酸類藥物過敏。
藥物功效編輯
基本功效
鎮痛解熱
阿司匹林通過擴張血管在短時間內緩解頭痛，對鈍痛的療效優於急性疼痛。因此，該藥物可緩解輕度或中度鈍痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛和月經痛；同時能使被細菌熱原升高的下丘腦體溫調節中樞的設定點恢復(降低)到正常水平，因此也用於降低感冒、流感等發熱。本品只能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的原因，所以要同時使用其他藥物參與治療。
消炎抗風濕
阿司匹林是治療風濕熱的首選藥物，可解熱、抗炎、改善關節癥狀、降低血沈，但不能清除風濕病的基本病變，也不能預防心臟損害等並發癥。如果有明顯的心肌炎，壹般主張先用腎上腺皮質激素，待風濕癥狀控制後，停用激素前再加，以減少停用激素引起的反彈現象。
治療關節炎
除類風濕性關節炎外，該產品還可用於治療類風濕性關節炎，可改善癥狀，為進壹步治療創造條件。此外，本品還可用於骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年關節炎等非風濕性炎癥的骨骼肌疼痛，並能緩解癥狀。
抗血栓形成的
該產品具有抑制血小板聚集和預防血栓形成的作用，可用於預防短暫性腦缺血發作(TIA)、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後血栓形成。還可用於治療不穩定型心絞痛。
抑制血小板聚集
阿司匹林在高空攀登時能抑制血小板釋放和血小板聚集。[5]
其他影響
緩解皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病)
阿司匹林用於川崎病患兒，以減輕炎癥反應，防止血管內血栓形成。
勇敢地面對癌癥
2014年8月6日，英國科學家對所有可獲得的證據進行評估和分析後得出結論，每天服用阿司匹林可以降低患胃癌、腸癌等疾病或死亡的幾率。如果英國50歲以上的人堅持每天服用阿司匹林十年，20年後可能有約654.38+0.22萬人免於癌癥。[6]
不過，科學家也警告稱，阿司匹林會導致內出血，因此長期服用阿司匹林前應咨詢醫生。在醫學界，阿司匹林是否可以長期服用壹直是壹個有爭議的問題。[6]
瑪麗女王學院的科學家發現，阿司匹林使腸癌、胃癌和食道癌患者的死亡率降低了30%至40%。
阿司匹林也起到了降低乳腺癌、前列腺癌、肺癌死亡率的作用，但效果沒有那麽明顯。[6]
該研究還發現，妳必須服用阿司匹林至少五年，才能看到積極的效果。
長期服用阿司匹林最大的副作用包括胃出血和腦出血，而且年齡越大，內出血的可能性越大。在考慮到內出血等副作用後，進行這項調查的科學家建議將阿司匹林的長期使用時間定為10年，但他們也警告說，在服用前應獲得醫生的同意。[6]
消化道腫瘤的預防
長期規律使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發病率。
荷蘭的壹項新研究表明，服用低劑量阿司匹林可能有助於壹些結腸癌患者提高預期壽命。[7]
荷蘭萊頓大學醫學中心的研究人員分析了2002年至2008年接受手術的999名結腸癌患者，發現服用阿司匹林的182患者死亡率為37.9%，而未服用阿司匹林的817患者死亡率為48.5%。這壹數據表明阿司匹林對結腸癌患者有益。[7]
進壹步分析表明，如果結腸癌患者的癌組織中存在壹種叫做HLA-I的特殊抗原，那麽阿司匹林的輔助治療是“最有效”的。另壹方面，也可能沒有效果。因此，對於診斷為結腸癌且其腫瘤表達HLA-I抗原的患者，使用阿司匹林可以提高其預期壽命。[7]
這項研究成果發表在新壹期《美國醫學會雜誌內科學》上。[7]
在該雜誌分發的評論中，哥倫比亞大學的阿爾弗雷德·諾伊格(Alfred Neuger)博士指出，新確診的結腸癌患者或其家屬經常會詢問患者在正常的醫療計劃之外還應該做些什麽。他以前從未推薦過阿司匹林，但現在他打算這麽做。[7]
準備方法編輯
水楊酸乙酰化得到阿司匹林:向反應罐中加入乙酸酐(水楊酸總量的0.7889倍)，然後加入三分之二的水楊酸，攪拌升溫，在81-82℃下反應40-60分鐘。冷卻至81-82℃，反應2小時。檢查遊離水楊酸合格後，降溫至65438±03℃，析出晶體，過濾，洗滌，水洗幹燥，65-70℃氣流幹燥，得到乙酰水楊酸。[8]
阿司匹林治療監測的主要實驗室方法有血小板聚集檢測、血小板指數、尿11-脫氫-TXB2檢測、流式細胞儀等。
藥理作用編輯
藥效的藥代動力學
阿司匹林是最早用於抗血栓治療的抗血小板藥物，已被確立為治療急性心肌梗死、不穩定型心絞痛和心肌梗死二級預防的經典藥物。作用原理是阿司匹林與環氧化酶(COX)中COX-1多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆乙酰化，導致COX失活，從而阻斷AA轉化為血栓烷A2(TXA2)的途徑，抑制PLT聚集。
Cox是AA產生TXA2和前列腺素I2(PGI2)過程中的關鍵限速酶。COX-1和COX-2在人體內有兩種形式，COX-1是PLT固有的。臨床研究表明，對缺血性心腦血管疾病患者等高危人群進行短期或長期阿司匹林治療，在預防後期可能發生的心肌梗死、腦卒中和血管性死亡等方面具有明確的益處，但對最佳劑量和阿司匹林抵抗仍存在爭議。隨著抗血小板聚集藥物研究的深入，臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集藥物療效和副作用的實驗室監測指標。
①鎮痛作用:主要是通過抑制前列腺素和其他能使疼痛對機械或化學刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成而發揮外周鎮痛作用。但不能排除中樞鎮痛(可能作用於下丘腦)的可能性。②抗炎作用。確切機制尚不清楚，可能是由於本品作用於炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎癥反應的物質(如組胺)的合成，抑制溶酶體酶的釋放和白細胞的活性而產生抗炎作用。
(3)解熱作用:可能通過作用於下丘腦的體溫調節中樞，引起外周血管擴張，皮膚血流量增加，出汗，散熱，可能與下丘腦抑制前列腺素合成有關；
④抗風濕作用:本品抗風濕機制除解熱鎮痛作用外，主要是抗炎作用；
⑤對血小板聚集的抑制作用:通過抑制血小板的前列腺素環氧化酶，從而阻止血栓素A2的形成(TXA2可促進血小板聚集)而起作用。這種影響是不可逆的。[9]
藥物動力學
口服後吸收迅速且完全。已經在胃裏吸收了，大部分可以在小腸上部吸收。吸收率與溶解度和胃腸pH值有關..食物可以降低吸收率，但不影響吸收量。腸溶片吸收慢。本品用碳酸氫鈉可迅速吸收。吸收後分布於各種組織，也可滲入關節腔和腦脊液。阿司匹林的蛋白結合率較低，而水楊酸鹽水解後的蛋白結合率為65 ~ 90%。血藥濃度高時，結合率相應降低。孕期腎功能差，交配率低。半衰期為15 ~ 20小時；水楊酸鹽的半衰期取決於劑量和尿液pH值，每次服用小劑量時約為2 ~ 3小時。大劑量可持續20小時以上，重復使用可持續5 ~ 18小時。口服0.65克阿司匹林後，水楊酸鹽在乳汁中的半衰期為3.8 ~ 12.5小時。本品大部分在胃腸道、肝臟和血液中迅速水解成水楊酸鹽，然後在肝臟代謝。代謝產物主要是水楊尿酸和葡萄糖醛酸，少部分被氧化成龍膽酸。壹劑後血藥濃度峰值為1 ~ 2小時。鎮痛解熱藥物的血藥濃度為25 ~ 50μg/ml；內濕抗炎癥為150 ~ 300μ g/ml。血藥濃度達到穩定狀態所需的時間隨日劑量和血藥濃度的增加而增加，在大劑量藥物(如抗風濕)的情況下可長達7天。對於長期服用大劑量藥物的患者來說，由於藥物的主要代謝途徑已經飽和，小劑量的增加即可導致血藥濃度的較大變化。大部分產物以結合代謝物的形式從腎臟排出，壹小部分以遊離水楊酸的形式排出。當劑量較大時，未代謝的水楊酸的排泄增加。個人之間會有很大的差異。尿液pH值對排泄率有影響。在堿性尿中，排泄速度加快，遊離水楊酸量增加，而在酸性尿中，則相反。
本品可在母乳中排泄，哺乳期婦女口服650mg後5-8小時，母乳中藥物濃度可達173-483 μ g/ml，故嬰兒長期大劑量服用可能出現不良反應。
藥物毒性編輯
復方阿司匹林是壹種復方解熱鎮痛藥，其中阿司匹林和非那西丁均有解熱鎮痛作用。阿司匹林可抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調節中樞感覺神經元的正常反應性，起到解熱鎮痛的作用。阿司匹林還通過抑制外周前列腺素的合成等具有鎮痛、抗炎和抗風濕作用。阿司匹林還有抑制血小板聚集的作用。咖啡可以興奮大腦皮層，提高對外界的敏感度，收縮腦血管，強化前兩種藥物緩解頭痛是因為中樞神經系統興奮劑。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為1500mg/kg；小鼠口服LD50為1100mg/kg。
動物實驗表明，該產品在前三個月內可引起畸胎，如脊柱裂、顱裂、面裂、腿畸形、中樞神經系統、內臟和骨骼發育不全。也有使用該產品後人類胎兒缺陷的報告。此外，在妊娠晚期長期大量應用本品可延長妊娠，增加過期分娩綜合征和產前出血的風險。在妊娠最後2周使用會增加胎兒出血或新生兒出血的風險。孕晚期長期用藥還可能引起胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續肺動脈高壓和心力衰竭。有報道稱妊娠晚期過量使用或濫用會增加死胎或新生兒死亡的發生率(可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或低體重)，但使用壹般治療劑量未發現上述副作用。