壹、靶向藥物開啟腫瘤治療新時代
靶向藥物特異性高，毒副作用小，對多種惡性腫瘤有明顯療效。近十年來，它們已成為抗腫瘤新藥的主流。
1997 FDA批準首個腫瘤靶向藥物:利妥昔單抗，開啟腫瘤治療新時代；1997-2005年期間，少數小分子和大分子的靶向單克隆抗體上市，靶向藥物發展迅速。從2005年到2017年，靶向藥物的比例逐年上升。2015批準的14抗腫瘤藥物中，12為靶向藥物，且均為2016和2017批準的靶向藥物。
圖1 1997-2017 FDA批準的癌癥藥物數量和種類。
資料來源:林業局，弗林特創造和整理。
2.靶向藥物是指被賦予靶向能力的藥物或其制劑。
靶向藥物是生物技術和信息技術融合發展的產物。藥學、分子生物學和生物信息學的快速進步推動了人類基因組計劃，後基因組時代功能基因組學的快速發展有力地推動了靶標的確認和結構生物學的發展，促進了基於靶標三維結構的精準藥物設計。
利妥昔單抗(抗CD20單克隆抗體)是第壹個在1997+01月期間被批準用於治療腫瘤的單克隆抗體靶向藥物。從2001到10，甲磺酸伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制劑)成為第壹個被批準治療腫瘤的小分子靶向藥物。
靶向藥物可應用於特定病變部位，減少對正常組織和細胞的損傷，主要用於癌癥治療。不同於傳統的化療、放療的地毯式轟炸，目標不明確，腫瘤細胞和人體正常細胞都被擊潰。靶向治療就像精確制導的巡航導彈，有針對性，能準確命中癌變部位。這種藥物被賦予了靶向性，可以針對特定的病變部位，在靶部位蓄積或釋放有效成分，在靶部位形成相對較高的濃度，從而提高藥效，抑制毒副作用，減少對正常組織和細胞的損傷。根據靶向機制的不同，靶向藥物可分為三類:被動靶向、主動靶向和物理靶向。根據靶向水平的不同，靶向藥物可分為三類:組織器官水平、細胞水平和亞細胞水平。
圖2靶向藥物的分類
圖片來源:火石創作
第三，靶向藥物推動全球抗腫瘤藥物市場快速增長
全球抗癌藥市場規模大，增速遠高於醫藥行業市場平均水平。《2018年全球癌癥趨勢》報告顯示，2017年，全球癌癥治療和輔助治療費用高達133億美元，同比增長約12.5%。美國、日本和歐洲五國(德國、英國、法國、意大利和西班牙)占全球治療支出的74%，其中美國占46%，抗癌治療和輔助治療總費用約為66543.8億美元。隨著發展中國家醫療質量要求的提高，未來五年全球抗癌藥市場有望增長至180-2000億美元。
圖3全球癌癥治療和輔助治療費用
來源:全球腫瘤學趨勢2018。
靶向藥物由於副作用小、特異性高，對腫瘤的治療效果顯著。它們被醫學界譽為最有希望“攻克”癌癥的藥物，成為近年來抗腫瘤新藥的主流。從抗癌藥的種類來看，靶向藥占了半壁江山。據統計，在1997-2017期間，FDA(美國美國食品藥品監督管理局)* *批準了141個抗腫瘤藥物(不含輔助藥物)，其中生物制品35個(含2個ADC)，化學藥物106個。
圖4 1997-2017 FDA批準的抗癌藥分類。
資料來源:國家醫療產品管理局。
2017年全球排名前10的抗腫瘤藥物全部為靶向藥物，其中大分子靶向抗腫瘤藥物(單克隆抗體和細胞因子)6種，小分子靶向抗腫瘤藥物4種。2017年前10位藥品銷售總額* * * 540.9億美元，比上年增長33.4%，占2065438+。
2017年全球TOP10腫瘤藥物銷售額共計522.52億美元，其中靶向藥物9種，銷售額477.18億美元，占比91.32%。小分子藥物來那度胺在過去幾年保持高速增長，2017超過利妥昔單抗成為銷量第壹的抗腫瘤藥物；羅氏抗癌三劍客:利妥昔單抗、貝伐單抗、曲妥珠單抗占據2-4位；作為免疫治療的代表，2014上市的BMS單克隆抗體Navumab PD-1和默沙東的帕姆珠單抗分別位列第五和第八。未來隨著利妥昔單抗和貝伐單抗專利到期，這兩種藥物將大概率退出名單。PD-1單克隆抗體藥物Navumab、Pamuzumab和CDK抑制劑PaBosini有望扛起腫瘤藥物市場的大旗，成為新的代表品種。
表1 2017年全球前10位腫瘤藥物(單位:億美元)
資料來源:國家醫療產品管理局。
四、我國靶向藥物治療起步較晚，未來增長空間廣闊。
我國是癌癥的高發國家，病例數持續逐年上升，癌癥是我國居民的第壹死因。2017年，我國城鎮居民死於惡性腫瘤的比例為26%，為第壹死因。農村居民死於惡性腫瘤的比例為23%，僅次於心臟病死亡率。基於此，中國腫瘤治療市場規模不斷擴大。公開數據顯示，201268年中國抗癌藥市場規模達到1268億元，比上年增長14.27%。預計未來抗癌藥市場的年復合增長率將為12.30%，中國抗癌藥市場的規模將高達2000億元。38637.88888888861
圖5 2017年居民主要死因比例
(外圈:農村，內圈:城市)
來源:平安證券
圖6 2010-2022年中國抗腫瘤藥物市場規模
來源:平安證券
2005年，阿斯利康研發的吉非替尼成為第壹個進入中國市場的靶向藥物。2011，貝達藥業研發的埃克替尼獲批，成為國內首個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥。2065438+2008年，和記黃埔醫藥自主研發的呋喹替尼上市，成為國內首個從研發到新藥上市申請的主流抗癌藥物。以貝達藥業、恒瑞醫藥、鄭達天晴為代表的目標藥公司集中在江滬地區。靶向藥物的研發主要依靠東南沿海的大型藥企。
圖7中國部分目標藥企業分布
來源:弗林特創作
圖8中國靶向藥物科研單位分布
來源:弗林特創作
截至2017年底，CFDA***批準上市抗腫瘤藥物(不含輔助用藥)160個，其中化學藥120個，生物制品40個；靶向藥只有37種，其中8種是國產靶向藥。在FDA批準的90多種靶向藥物中，只有1/3在中國上市，中國可供癌癥患者使用的抗癌新藥仍然很少。
但隨著註冊審批的加快和壹系列鼓勵進口抗癌藥在國內上市政策的實施，2018年審批速度明顯加快，新增9個靶向抗癌藥獲批上市。近兩年，創新靶向抗腫瘤藥物被列入CDE“優先審批”名單。2015-2018第三季度，僅替尼藥物(包括原研藥和仿制藥)的生產或臨床使用申請就有117個，未來幾年將有大量靶向藥物在國內上市。
表2中國腫瘤靶向藥物創新原創藥物信息
來源:火石創作根據公開資料整理。
動詞 （verb的縮寫）靶向藥物的未來市場預測
1.腫瘤靶向藥物是全球研發的熱點。
根據IMS Health的報告，全球癌癥藥物市場從2015年的832億美元大幅增長到2019年的1435億美元，年復合增長率為14.6%，分別占全球醫藥市場的7.5%和10.8%。據預測，到2020年，全球癌癥藥物市場規模將超過6543.8+050億美元，較2065.438+05年的832億美元增長近50%。
目前，全球腫瘤藥物存在千億美元的巨大市場，其中靶向抗腫瘤藥物占近50%，2005年2011-2018%的復合增長率明顯高於激素類腫瘤藥物(5年6%)和細胞毒性腫瘤藥物(5年3%)。2011-2016年，68個抗腫瘤新藥獲批上市，靶向藥物占比超過80%。2016年，631個癌癥藥物在研項目處於臨床II/III期，其中近90%為靶向藥物，靶向生物藥物占比從2006年的21%上升至2016年的43%，有望成為未來癌癥藥物的主力軍。2015年，全球最暢銷的10種腫瘤藥物中，有9種是靶向藥物，總銷售額達到420億美元。隨著後續靶向藥的獲批，未來靶向藥占比有望繼續上升。
圖9 2010-2020年全球腫瘤藥物市場預測(億美元)
數據來源:火石創作根據公開資料整理。
2.緊跟熱點，迎頭趕上:國產靶向抗癌藥後勁十足。
市場的快速增長促使越來越多的國內上市藥企加入創新抗腫瘤藥物的研發。a股上市公司中，恒瑞醫藥、復星醫藥、麗珠集團、貝達藥業等多家公司在腫瘤領域均有布局。雖然進入研發較晚，但緊跟熱點，專註於靶向抗腫瘤藥物領域，即靶向小分子和單克隆抗體、融合蛋白等生物制品。目前，CFDA已批準8個國產1靶向抗癌藥，其中6個為靶向小分子抗癌藥，2個為生物大分子，大部分都取得了良好的銷售業績。
審批時間縮短。長期以來，我國新藥評價時間較長，從臨床申請到上市平均63個月，遠超美國10個月的平均審批時間。自2015起，為加快審評審批速度，滿足臨床用藥需求，在原有藥品註冊特殊審批通道的基礎上，逐步建立優先審評審批制度，對未在境內外上市的創新藥、未在境內上市的境外原研藥、已列入重大專項的新藥、 並將防治艾滋病等重大疾病的新藥納入優先審評通道，鼓勵研發滿足臨床需求的創新藥物。
醫保政策支持。2065438+2009年8月，新版國家醫保藥品目錄發布，重點支持創新藥、重疾用藥(如癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等。)和兒童藥物。97種談判藥品全部納入醫保目錄乙類藥品範圍，平均降價60%，涉及腫瘤、罕見病、慢性病、兒童用藥等10多個臨床治療領域。政策有利於癌癥藥物的研發和市場拓展，未來對癌癥藥物的利好政策仍將持續，或涉及配套審批、市場準入、醫保報銷等方面。
國內龍頭企業潛力巨大。腫瘤靶向藥物國內外市場存在明顯的代溝，腫瘤靶向藥物領域競爭程度較低，國內龍頭企業潛力巨大。我國新藥審批效率與歐美相比差距較大。目前國內上市的抗腫瘤靶向小分子19個(其中3個為中國原創產品)，抗腫瘤單克隆抗體6個(其中2個為原創產品)，其中近60%為海外2010年前上市的品種，近85%的市場份額被國外公司占據。腫瘤高發區靶向藥物的配送將是未來企業競爭的核心。目前國內肺癌小分子靶向藥物主要是第壹批替代鎳鈦諾的藥物。乳腺癌、肝癌、胃癌的小分子靶向藥物只有雷帕替尼、索拉非尼和阿帕替尼，沒有大腸癌適應癥的小分子靶向藥物，其中只有阿帕替尼屬於國內企業的原研產品。國內單克隆抗體領域處於導入期，大部分市場份額被羅氏占據。國內企業只有成都華神的碘[131I]美妥昔單抗治療肝癌和尼妥珠單抗治療鼻咽癌的百泰生物治療。腫瘤免疫治療PD-1/PD-L1單克隆抗體和ADC類藥物，目前國內尚無上市產品。
細胞毒類藥物仍是我國腫瘤藥物市場的主流。靶向藥物在美國等發達國家占據了近75%的市場，但以抗代謝藥物、植物藥和烷化劑為代表的細胞毒性藥物仍是國內腫瘤藥物市場的主流(近50%)，未來仍可能占據主導地位。首先，傳統抗腫瘤藥物品種多，抗腫瘤譜廣，仍是壹線抗腫瘤治療的首選；其次，傳統癌癥藥物比靶向藥物便宜，大部分進入國家醫保或大部分省市的地方醫保。2012新版基本藥物首次納入抗癌藥，全部為傳統抗癌藥。2016年，樣本醫院銷售的腫瘤藥物前十大品種中，有七個是細胞毒性藥物。
靶向藥物在中國癌癥市場的比重將逐年增加。國內抗癌藥市場正在進行產品升級。從2005年開始，傳統植物藥和烷化劑的銷售比例逐年下降。靶向小分子占比從2005年的2.0%上升到2016年的8.9%，單克隆抗體占比從2005年的3.9%上升到2016年的12.6%。據智研數據研究中心統計，2014年中國抗腫瘤市場規模約為837億，2010年至2014年復合增長率近20%。假設細胞毒類藥物等低價藥仍是用於癌癥的主要藥物，預計到2020年我國癌癥藥物市場規模將達到6543.8+0000億元。參照歐美靶向藥的比例，我國靶向藥的目標市場容量將達到400-500億元。