註射用頭孢唑肟鈉，由武漢普生制藥有限公司和成都新傑高科技發展有限公司研發，屬於第四類新化合物，經國家美國食品藥品監督管理局批準(藥物臨床研究批準文號:2003L02046)，由重慶醫科大學附屬第壹醫院國家藥物臨床研究基地負責。以重慶醫科大學第壹附屬醫院、重慶醫科大學第二附屬醫院和第三軍醫大學新橋醫院為參與單位，按照新藥評價的要求，對呼吸道感染和泌尿系感染進行了80對隨機雙盲對照研究，以評價本品治療細菌感染的有效性和安全性。研究設計為多中心隨機雙盲對照試驗。
藥品及給藥方法試驗藥品:註射用頭孢唑肟鈉，每瓶1.0g，由武漢普生制藥廠提供，批號:030801。對照藥品:註射用頭孢唑肟鈉(易保實靈)，每瓶含1.0g，由西南制藥有限公司分裝，批號:20030901。給藥方法為:每次2.0g，每日2次，靜脈滴註，療程7~14天。選擇標準:18~70歲住院或門診患者。用藥前頭孢唑肟鈉皮試陰性。⑶臨床診斷為細菌感染，需要靜脈給藥至少3天的患者。通過細菌學檢查，80%以上的受試者需要細菌培養陽性，少數細菌培養陰性的受試者必須有細菌感染的臨床癥狀和體征及相應的實驗室檢查結果。受試者在試驗前72小時內未接受過其他抗生素治療，或在接受其他抗生素治療無效且細菌學檢查呈陽性後，接受過該藥物的單獨治療。受試者需要簽署知情同意書。(7)疾病診斷標準:參照《實用內科學》第十版(上海醫科大學《實用內科學》編輯委員會陳灝珠主編，人民衛生出版社出版)。
排除標準:有青黴素或頭孢菌素過敏史者，或高敏感體質者，或本實驗頭孢唑肟鈉皮試陽性者。重度心肝(心功能分為四級，屬於3~4級，TBIL或ALT >；；正常值1.5倍)，腎功能不全(Cr >；133μmol/L)或有造血功能障礙、出血傾向和出血性疾病的患者；精神、神經系統疾病和晚期腫瘤患者；兒童、孕婦或哺乳期婦女；(5)依從性差或瀕死而無法完成療程的非細菌性感染者；入選前三個月內參加過本試驗或參加過其他藥物試驗的；泌尿系結核或腫瘤患者、活動性肺結核患者，或合並肺癌、膿胸、影響肺部的膠原性疾病、囊性纖維化等患者。，從而影響研究結果；免疫缺陷；⑽對頭孢唑肟鈉耐藥的細菌引起的感染者；吸毒者；⑿需要全身聯合應用其他抗菌藥物的患者。
拒絕標準:在測試過程中發現不符合測試計劃者；試驗期間添加或改用其他抗生素；用藥未滿72小時或因故中斷治療，無法評價療效的；因嚴重不良反應而停藥者不納入療效分析，但應納入不良反應統計；5]失訪；(6)研究者認為有必要退出試驗的情形。
退出標準:(1)依從性差，不能按試驗計劃完成試驗者；嚴重不良反應或明顯檢測值異常，不宜繼續用藥；⑶服藥72小時後病情未好轉者，或病情加重者，或患者或家屬要求停藥者。
疾病和菌株為呼吸道和泌尿道感染，以中、重度急性細菌感染為主，選用對實驗藥物和對照藥物敏感的病原菌。在臨床觀察試驗期間，每天詳細觀察患者癥狀和體征的變化，並按觀察表的要求準確記錄。記錄不良反應。
實驗室及輔助檢查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖在用藥前24小時、停藥後65438±0天。育齡婦女在入組前需要做尿妊娠試驗。胸部X線檢查:泌尿系統感染不需要此檢查；下呼吸道感染吃藥前做壹次。如果服藥前有異常，停藥後再做壹次。細菌培養:用藥前及停藥後第壹天，用藥前病原菌陽性率應達到80%以上。應變儲備。
紙片藥敏試驗:病原菌分離後，由研究所對頭孢唑肟鈉、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢曲松、阿奇黴素、左氧氟沙星、阿米卡星紙片進行細菌敏感性試驗。
MIC測定:各參與研究單位應將分離菌株送至臨床試驗牽頭單位，測定上述6種抗生素的MIC值。
療效評價標準臨床療效按痊愈、顯效、有效、無效四個等級進行評價。痊愈和顯效之和為有效，並據此計算有效率。細菌學療效根據五個水平進行評估:清除、部分清除、不清除、替換和再感染。
根據對不良事件與試驗藥物關系的判斷，不良事件的記錄和報告分為六個級別:肯定相關、可能相關、可能相關、不太可能相關、無法評價和未評價。前三種算作不良反應，統計不良反應發生率。
臨床試驗數據用SAS6.12統計軟件進行統計分析。臨床療效評價:80例呼吸和泌尿系統患者采用國藥集團* * *，治愈50例，顯效22例，好轉8例，治愈率62.50%，總有效率90%；進口組治愈80例，痊愈45例，顯效27例，好轉8例。治愈率為56.25%，總有效率為90%。兩組間無顯著性差異(P & gt0.05)。
細菌學療效分析:國產產品組和進口產品組共分離出62株細菌，細菌清除率分別為87.65438±0%和90.3%，轉陰率分別為83.9%和90.3%。國產產品組革蘭氏陽性菌清除率為88%，進口產品組為94.1%。革蘭氏陰性菌清除率國產組為86.5%，進口組為88.9%。無顯著性差異(P > 0 . 05)；0.05)。
分離細菌體外抗菌活性測定* * * 124株細菌，其中革蘭氏陽性菌42株，革蘭氏陰性菌82株。紙片法藥敏試驗顯示，對革蘭氏陽性菌的敏感性為865，438±0%，對革蘭氏陰性菌的敏感性為86.6%，總敏感性為84.7%。測定了118存活細菌的MIC。結果表明，頭孢唑肟對革蘭氏陽性菌中的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和鏈球菌(腸球菌除外)有較強的抗菌活性，對革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奇異變形桿菌、沙雷氏菌等常見菌有較強的抗菌活性。
藥品安全性評價國家產品組在7例患者中發現12次不良事件，發生率為8.75%；進口產品組有6例患者發生9起不良事件(排除1例)，發生率為7.50%。兩組有1例輕度白細胞減少患者隨訪後未能恢復正常，其余緩解或恢復正常，無需特殊處理。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P > 0 . 05)；0.05)。頭孢唑肟鈉是日本藤澤制藥工業株式會社中央研究所研制的第三代頭孢菌素類抗生素。它具有廣泛的抗菌譜。體內外試驗表明，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有良好的抗菌作用，特別是對革蘭氏陽性菌中的肺炎球菌和鏈球菌(腸球菌除外)，革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、克雷伯氏菌、奇異變形桿菌、吲哚變形桿菌和流感嗜血桿菌。此外，對多種頭孢菌素耐藥的檸檬酸桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬和厭氧菌包括擬桿菌屬也有明顯的抗菌活性。
該產品對各種細菌產生的β-內酰胺酶穩定，因此對產生β-內酰胺酶的細菌具有很強的抗菌活性。本品的消除半衰期約為1.4~1.8小時，在體內不代謝，原型時約90%由腎臟排泄。頭孢唑肟鈉在痰液、胸腔積液、膽汁、脊髓液、扁桃體、膽囊、子宮、前列腺等組織液或器官中具有良好的滲透性，在有炎癥時也能進入腦脊液。反復靜脈註射後，本品在血液中無蓄積，不良反應少，耐受性好。本臨床試驗研究了國產頭孢唑肟的臨床療效和安全性。結果表明，國產組和進口組治愈率分別為62.5%(50/80)和56.25%(45/80)，有效率為90% (72/80)。細菌清除率分別為87.65438±0%(54/62)和90.3%(56/62)，陰轉率分別為83.9%和90.3%。體外抗菌試驗表明，對臨床常見的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抗菌活性，對124株細菌的總敏感率為84.7%。不良反應發生率分別為8.75%(7/80)和7.50%(6/80)。上述統計無顯著性差異(P & gt0.05)。
綜上所述，與進口頭孢唑肟相比，國產頭孢唑肟治療呼吸道和泌尿道感染療效相近，不良反應少，抗菌活性強，敏感菌清除率高，與文獻報道相近。