註射用門冬酰胺酶產品介紹通用名:註射用門冬酰胺酶
制造商:廣州白雲山明星制藥有限公司
批準文號:國藥準字H19993914
藥品規格:10000單位
藥價:187元。
註射用門冬酰胺酶藥品名稱說明書
通用名稱:註射用門冬酰胺酶
英文名:註射用門冬酰胺酶
漢語拼音:諸舍雍門東弦？安美
主要成分註射用門冬酰胺酶主要成分是門冬酰胺酶。
註射用門冬酰胺酶為白色凍幹塊。
藥理學和毒理學
註射用門冬酰胺酶是來自大腸桿菌的酶制劑，可將血清中的天冬酰胺水解成天冬氨酸和氨，天冬酰胺是細胞合成蛋白質和增殖的必需氨基酸。
正常細胞有自行合成天冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細胞沒有。因此，當註射用門冬酰胺酶快速缺失天冬酰胺時，腫瘤細胞由於既不能從血液中獲得足夠的天冬酰胺，又不能自我合成，從而阻礙了其蛋白質合成，抑制了其增殖，破壞了大量細胞，因而無法生長存活。
註射用門冬酰胺酶還能幹擾細胞DNA和RNA的合成，可能作用於細胞G1的增殖周期，是抑制該階段細胞分裂的細胞周期特異性藥物。
藥物動力學
註射用門冬酰胺酶通過肌肉或靜脈吸收，血漿蛋白結合率約為30%。吸收後，可在淋巴中檢出，但在腦脊液中濃度很低。註射註射用門冬酰胺酶後，血液中的天冬酰胺濃度幾乎立即下降到檢測不到的水平，說明註射用門冬酰胺酶進入體內後不久就開始發揮作用。
肌肉註射後血漿t1/2為39 ~ 49小時，靜脈註射後血漿t1/2為8 ~ 30小時。肌註後達峰時間為12 ~ 24小時，但停用註射用門冬酰胺酶後23 ~ 33天血漿中仍可檢測到天冬酰胺，註射用天冬酰胺的排泄似乎是雙相的，僅少量出現在尿中。
指示
適用於治療急性淋巴細胞白血病(急性淋巴細胞白血病)、急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、何傑金病、非何傑金病淋巴瘤、黑色素瘤等。
註射用門冬酰胺酶可抑制上述腫瘤細胞的增殖，其中對兒童急性淋巴瘤的誘導緩解期有較好的作用，有時對部分常用化療藥物緩解後復發的患者也可能有效，但單獨使用時緩解期短，易產生耐藥性，故常與其他化療藥物聯合使用，以提高療效。
劑量
根據不同的疾病和不同的治療方案，註射用門冬酰胺酶的用量差異很大。
以急性淋巴瘤誘導緩解方案為例:根據體表面積，每日劑量為500單位/m2，或1000單位/m2，最高2000單位/m2；以10 ~ 20天為壹個療程。
反作用
成年人似乎比兒童更常見。
(1)常見過敏反應包括過敏反應、肝損傷、胰腺炎、食欲不振、凝血因子ⅴ、ⅶ、ⅷ、ⅸ和纖維蛋白原下降等。過敏反應主要表現為突然呼吸困難、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢和面部水腫，嚴重者可導致呼吸窘迫、休克甚至死亡。
雖然肌肉註射治療的晚期兒童白血病輕度過敏反應發生率較高，但據報道嚴重過敏反應的發生率低於靜脈註射。過敏反應壹般容易發生在多次註射的患者身上，但在皮內過敏試驗(簡稱皮試)陰性的患者身上發生過。
另外，有些過敏體質的人，即使註射皮試劑量的門冬酰胺酶，也會偶爾出現過敏反應。
肝損害通常發生在治療開始後2周內，可出現各種肝功能異常，包括血清谷丙轉氨酶[ALT(SGpT)]、天冬氨酸轉氨酶[AST(SGOT)]和膽紅素升高，血清白蛋白降低。已有通過肝活檢證實脂肪肝病變的病例。
如果患者感到劇烈的上腹痛並伴有惡心、嘔吐，應懷疑是急性胰腺炎，其中暴發性胰腺炎非常危急，甚至可能致命。其他癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。
(2)罕見病包括血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神和神經毒性。高血糖患者出現多尿、多飲、口渴等癥狀，血酮含量正常的同時，血漿滲透壓可能升高。高血糖可通過停用註射用門冬酰胺酶，或給予適量胰島素和補液來緩解或消失，但少數嚴重病例可致命。
高尿酸血癥常發生在治療初期。由於大量腫瘤細胞被迅速破壞，核酸分解釋放的尿酸量增加，嚴重時可引起尿酸性腎病和腎功能衰竭。
精神病學和神經毒性表現為嗜睡、精神抑郁、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶爾出現帕金森綜合征。其他包括白細胞減少、免疫抑制和口腔炎。
(3)罕見病例包括出血、高脂血癥、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓形成及因纖維蛋白原低、凝血因子減少而引起的骨髓抑制。凝血因子的減少與註射用門冬酰胺酶抑制蛋白質合成有關。
(4)其他:高氨血癥、脫發、血小板減少、貧血等。
應註意不良反應，並仔細分析其性質。對可能造成嚴重後果的，應立即停用註射用門冬酰胺酶，並結合具體表現給予相應的治療措施，積極進行急救處理。
禁忌癥
在以下情況下禁用:
①有註射用門冬酰胺酶過敏史或皮試陽性者；
②有胰腺炎病史或現在患有胰腺炎的人；
③目前患有水痘、大面積帶狀皰疹等嚴重感染。
需要註意的事項
(1)大腸桿菌和來自歐文氏菌的天冬酰胺酶之間偶有交叉敏感反應。
(2)幹擾診斷:
①甲狀腺功能檢查:首次註射註射用門冬酰胺酶後2天內，患者血清甲狀腺結合蛋白濃度下降，至下次註射註射註射用門冬酰胺酶後4周才恢復正常；
②由於天冬酰胺分解，血氨、尿素氮濃度可能升高；
③血糖、尿酸、尿酸可能升高；
④治療前3周，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間可能延長，血小板計數可能升高；
⑤由於註射用門冬酰胺酶抑制血漿蛋白的合成，患者血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖溶酶原、血清白蛋白濃度可能下降；
⑥肝功能異常提示肝毒性和肝損傷；
⑦血鈣可能降低。
(3)以下情況慎用:
①糖尿病；
②痛風或腎尿酸鹽結石史；
③肝功能異常、感染等。
④既往接受過細胞毒素或放療的患者。
(4)治療前及治療中隨訪以下檢查:外周血象、血漿凝血因子、血糖、血清澱粉酶、血清尿酸、肝功能、腎功能、骨髓塗片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。
(5)由於註射用門冬酰胺酶可進壹步抑制患者的免疫機制，增加接種病毒的增殖、毒性和不良反應，因此在接受註射用門冬酰胺酶後3個月內不宜接受活病毒疫苗接種，與患者密切接觸者口服脊髓灰質炎疫苗的時間也應推遲。
(6)給藥說明:
①患者必須在腫瘤化療經驗豐富的醫生指導下住院治療。每次註射前，抗過敏藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥、靜脈註射類固醇藥物如地塞米松等。)和救援設備壹定要準備好。
②首次使用過註射用門冬酰胺酶或使用過註射用門冬酰胺酶但停藥壹周及以上的患者，在註射註射用門冬酰胺酶前必須進行皮試。
皮試藥液可按以下方法配制:在小瓶中加入5ml無菌註射用水或氯化鈉註射液，搖勻使小瓶中的10000單位門冬酰胺酶溶解，提取0.1ml(每1ml含2000單位)，註入另壹裝有9.9ml稀釋液的小瓶中，使其濃度約為1ml，含20%。
用0.1毫升皮試液(約2.0單位)做皮試，觀察至少1小時。如果有紅斑或風團，皮膚試驗是非常積極的。患者必須皮試陰性才能接受註射用門冬酰胺酶。
③預防白血病或淋巴瘤患者高尿酸血癥和尿酸性腎病，應從靜脈補充大量液體，堿化尿液，口服別嘌呤醇。
④由於註射用門冬酰胺酶會很快產生耐藥性，因此註射用門冬酰胺酶不應作為急性淋巴細胞白血病患者緩解後的維持治療方案。
⑤註射用門冬酰胺酶可通過靜脈滴註、靜脈註射或肌肉註射給藥。靜脈註射前必須用註射用無菌水或氯化鈉註射液稀釋，10000單位每瓶稀釋液用量為5ml。
靜脈給藥時，註射用門冬酰胺酶應通過正在輸註的氯化鈉或葡萄糖註射液的側管註射，靜脈註射時間不得少於半小時。靜脈滴註給藥，註射用門冬酰胺酶應先用氯化鈉或5%葡萄糖註射液等滲溶液稀釋，再加入氯化鈉或5%葡萄糖註射液滴註。
(3)肌肉註射:首先在裝有10000單位註射用門冬酰胺酶的小瓶中加入2ml氯化鈉註射液進行稀釋，每個肌肉註射部位的肌肉註射量不得超過2ml。無論是靜脈註射還是肌肉註射，稀釋液在使用前都必須是澄清的，稀釋後應在8小時內使用。
孕婦和哺乳期婦女用藥
由於註射用門冬酰胺酶不能排除有潛在的致畸、致突變和繼發性致癌作用，妊娠3個月內的孕婦應避免使用。由於註射用門冬酰胺酶對嬰兒的危害，哺乳期接受治療的乳母應停止哺乳。
藥物相互作用
(1)潑尼松、促腎上腺皮質激素或長春新堿與註射用門冬酰胺酶合用時，會增強註射用門冬酰胺酶的降糖作用，並可能增加註射用門冬酰胺酶引起神經病變和紅細胞生成障礙的風險。但有報道稱，如果先用上述藥物，再用註射用門冬酰胺酶，其毒性似乎比註射用門冬酰胺酶或兩藥並用要輕。
(2)註射用門冬酰胺酶可使血尿酸濃度升高，故與別嘌醇、秋水仙堿、磺胺吡隆等抗痛風藥物合用時，應調整上述抗痛風藥物的劑量，以控制高尿酸血癥和痛風。別嘌醇壹般用作抗痛風藥物，因為它可以預防或逆轉由門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。
(3)糖尿病患者在使用註射用門冬酰胺酶時及治療後應註意調整口服降糖藥或胰島素的劑量。
(4)註射用門冬酰胺酶與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、環孢素、硫嘌呤、單克隆抗體CD3或放療聯合用藥時，可提高療效，故應減少化療藥物、免疫抑制劑或放療的劑量。
(5)註射用門冬酰胺酶與甲氨蝶呤合用時，可通過抑制細胞復制阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。研究表明，若在甲氨蝶呤給藥前9 ~ 10天或給藥後24小時內應用門冬酰胺酶，可避免抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統的不良反應。
規格10000單位
儲存在黑暗、密閉和寒冷的地方。
批準文號為國藥準字H19993914。
制造商廣州白雲山明星制藥有限公司
註射用門冬酰胺酶治療各種急性白血病的療效和作用
註射用門冬酰胺酶使用常見問題問:註射用門冬酰胺酶有哪些禁忌？
答:以下條件被禁用:
①有註射用門冬酰胺酶過敏史或皮試陽性者；
②有胰腺炎病史或現在患有胰腺炎的人；