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AI賦能乙肝創新藥:中國和海德或重新定義“藥物發現”

新年伊始,我國乙肝創新藥物研發領域傳來好消息。中以海德人工智能藥物研發有限公司(以下簡稱“中以海德”)近日宣布,其乙肝項目四個創新藥物已完成藥物生物學驗證,將與北京清華長庚醫院副院長魏來教授團隊壹起,圍繞上述四個藥物的臨床研究展開真實世界研究。

值得註意的是,相對於現階段傳統藥企的研發速度,乙肝項目四大創新藥物進入臨床研究僅用了90天,快了約30倍。

在“AI+新藥研發”模式逐漸被業界重視的當下,海德在中國的實踐為行業創新藥物研發帶來了新的啟發,或將重新定義“藥物發現”。

中以海德致力於打造全球首個人工智能新藥R&D孵化平臺,由美國科學家、斯坦福大學結構生物學教授、2006年諾貝爾化學獎獲得者羅傑·科恩伯格(Roger Kornberg)、萬科集團董事局名譽主席王石、國內大健康領域知名投資機構東方高盛創始人陳明建於2019年底共同創立。該平臺的第壹階段致力於研發功能性治療乙型肝炎的創新藥物

中以海德創始人陳明建

中以海德創始人陳明建表示,中以海德有三大革命性任務:壹是結合以色列科學家超腦和中國科學家的勤奮,通過全球草根創新模式做出最激進的努力;二是功效驗證的革命。與傳統臨床研究相比,某些步驟是否可以同時進行,機制是否可以改變;第三是藥物研發領域的人工智能革命,依靠人工智能快速找到有效藥物。

從“拿來主義”到“從0到1”

帶量采購導致仿制藥時代的衰落和創新藥時代的到來,國內新藥研發基礎薄弱導致“拿來主義”盛行。直接從國外引進創新藥的授權交易模式已經成為國內藥企的主流模式。

但中以海德致力於從0到1最基礎、最前沿的新藥研發。希望猶太科學家超腦從0到1“移植”以色列的創新基因,結合國內科學家的勤奮和豐富實踐,從基礎研發做起。所有研究成果均為自主知識產權。

據了解,中以海德在成立初期就在以色列建立了實驗室,由以色列海法理工學院教授Avraham Schroeder擔任首席執行官。

在王石看來,之所以壹開始就把實驗室(孵化器)設在以色列而不是按照壹般習慣設在中國,主要是出於對創新氛圍和源動力的考慮。“截至目前,中國已建立138個中以創業園,而且數量還在不斷增加。坦白說,這種指望以色列專家來,中國出錢出料出設備的邏輯是錯誤的。創新是猶太人存在的基礎,但如果沒有他們的宗教、社群和文化,在中國創新是非常困難的。”

中以海德董事、萬科集團董事局名譽主席王石

王石認為,真正建立孵化器最重要的不是獲取技術,而是交流思想和理念。“但這並不意味著如果妳去了會發生什麽。最重要的是融入,建立信任關系。應該說海德搭建的中以科學家交流平臺在這方面走在了前面。”

據陳明健介紹,目前中以海德的業務布局包括三個方面:壹是舊藥新用,通過對現有上千種藥物的篩選,進壹步發掘對乙肝有特殊療效的新藥,前期實驗已篩選出四種藥物,即進入現實世界研究的乙肝項目創新藥物四種;第二,真的發現了新分子。目前已從21億個小分子中篩選出86個化合物,進入實驗階段。第三,幾個中藥正在積極研發,將來會直接商業化。

中國是乙肝大國,全球約1/3的乙肝攜帶者在中國2。《柳葉刀》在壹篇題為《中國的乙肝》的文章中寫道,中國有6543.8+0.2億HBV攜帶者。在世界範圍內的肝硬化和肝癌患者中,約有30%至45%是由乙肝引起的,而這兩個比例在我國高達60%和80%。但是乙肝在國外是壹種罕見的疾病,也不是醫學研發的重點,所以沒有壹種藥物可以完全治愈乙肝。

AI賦能,提高效率,降低成本。

很多業內人士普遍認為,中國的生物醫藥產業壹直在上升,未來可能會成為全球最大的市場,但最大的問題是成本。與摩爾定律(壹種相同技術的成本隨著時間和技術進步而降低的理論)相反,藥物研發的成本增加了,制造藥物的成本每十年翻壹番。現在開發壹種藥物平均要花費26億美元。第二個大問題是它需要很長時間。臨床試驗前需要4到7年,臨床試驗需要5到8年。

正是在這樣的背景下,AI技術備受業界關註。中以海德首席科學家李瑩瑩博士介紹,中以海德收集了針對乙肝人群的全方位組學數據,並結合真實世界的臨床數據進行分析整理研究。從病理篩選到藥物篩選、藥物孵化的全過程被AI技術賦能。首先,基於Hi-C三維基因檢測技術,通過人工智能對疾病的病理數據進行高質量的采集和分析,形成65438+萬人的乙肝數據庫。通過大人群的基因組數據揭示病毒性肝炎易感性的遺傳機制,然後基於實測數據和化合物分子數據建立生物過程模型,從而分析和預測研發藥物中各種化合物的功能和相關性質。最終通過AI篩選,將探索過程縮短到幾個月,在檢測和篩選上保證準確性,在藥物孵化的諸多環節上提高效率,節約成本,實現藥物研發的精準高效之路。

“傳統的R&D是從壹個目標開始做的,但如果壹開始目標就錯了,以後壹切都沒用了。AI算法可以跳過單個靶點的不確定性,直接建立藥物與療效的聯系關系。關鍵點不僅僅是壹個靶標,還有生物信息學、基因和患者測試數據。這實際上給它的不確定性增加了很多確定性因素,準確率會更高,既節省了時間又降低了成本。李瑩瑩說。

值得註意的是,帶量采購藥品的不斷深化,與眾多生物醫藥創新藥企要求的回報存在沖突。比如PD-1的醫保價格今年會降到1萬美元以下,很多單克隆抗體可能會降到500到1000元的區間。

在預期被打破的情況下,還會進行創新嗎?

陳明建認為,未來十年醫藥行業的繁榮將來自商業保險,尤其是創新藥的繁榮肯定來自商業保險。所以,對於創新藥來說,要想拿回創新的紅利,可能就要以商業保險為主了。

近年來,王石壹直致力於促進中以各層次的交流。中國和以色列之間的海德工程是壹個偉大的成就。“我對中國和以色列的交流很感興趣,利用AI技術研發新藥也很值得期待。我覺得這種探索非常值得。”王石說。

目前,中以海德在藥物研發領域的三項革命性工作備受各界關註。據悉,在65438年10月28日由經濟觀察報主辦的“展望2060:可持續發展在中國”高峰論壇中,中以海德榮獲“實施可持續發展' 0 '至1 '創新型企業”榮譽,這是對中以海德在創新方面努力的認可和鼓勵。

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