鹽酸氨溴索；緩釋微丸；釋放度
中國圖書館分類號:R944.4文獻識別碼:A文號:1006-1533(2012)15-0051-02。
鹽酸氨溴索主要用於伴有咳痰和粘液分泌過多的各種急慢性呼吸道疾病。80年代初在德國上市，隨後在日本、西班牙、意大利、法國等國家上市。在我國，鹽酸氨溴索自1991年開始用於臨床，其臨床療效和安全性已得到證實。鹽酸氨溴索是溴己新的活性代謝產物，能促進支氣管纖毛排空，促進氣道分泌物排出，毒性低，具有較強的祛痰和改善肺功能作用。國外已有多種劑型上市，是最常用的祛痰藥物之壹。本文制備了鹽酸氨溴索緩釋微丸，每日僅需服用1次，制劑在胃腸道內迅速崩解成微小的緩釋藥物單元。作為壹種多單元釋放系統，具有在胃腸道內分布均勻、減少局部藥物濃度引起的胃腸道刺激或不良反應[1]、食物遞送節律對胃腸道轉運影響較小、個體間差異小等優點[2]。該制劑可吞服或用水沖服，特別方便兒童、老人及其他吞咽困難的特殊人群，增加了治療的依從性。
1儀器和試劑測試
ZRS-8G智能溶出儀(天津大學無線電廠)；片劑硬度計(上海黃海藥品檢驗儀器廠)；UV-2450紫外-可見分光光度計(日本島津公司)；格拉特GPCG-1.1流化床(德國格拉特公司)；單沖壓片機(國藥龍力制藥機械公司)。
鹽酸氨溴索(陜西漢江制藥集團有限公司生產，批號:0510007)；烏泰克NE30D(德固賽中國投資有限公司，批號:B050812058)。
2準備方法
2.1鹽酸氨溴索顆粒的制備
將主藥和微晶纖維素混合均勻，加入適量6% (w: w)的聚乙烯吡咯烷酮(K90)水溶液作為粘合劑，充分攪拌潤濕制成軟材，過40目篩制粒，45℃幹燥2 h，過30目篩整粒，即得含藥顆粒。
2.2鹽酸氨溴索緩釋包衣微丸的制備
將滑石粉加入適量水中，用均質機均質5 min，將溶液混合，攪拌均勻，在攪拌下緩慢加入烏特勒支NE30D的水分散體中。采用底部噴霧技術對含藥顆粒進行聚合物包衣。包衣材料溫度為25℃，霧化壓力為65438±0.5 bar，包衣聚合物增重約為8%。包衣後取出攤於平板上，40℃烘箱幹燥6 h，制粒，得包衣微丸。
2.3緩釋微丸片的制備
按照等量遞增的原則，將包衣顆粒與壹定量的微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉及其他輔料混合均勻，壓片，得到每粒含鹽酸氨溴索75 mg的鹽酸氨溴索緩釋微丸。
3個結果
3.1釋放測定
按照溶出度測定法(中國藥典二部附錄XDⅱ法，2010版)采用溶出度測定法(中國藥典二部附錄XCⅱ法，2010版)的裝置，以氯化鈉-鹽酸溶液1 000 ml為釋放介質，以50 rpm、1 h取樣，立即取pH 6.8的磷酸鹽緩沖溶液(100ml 連續2 h和4 h後取樣，按照紫外-可見分光光度法(中國藥典2010版附錄IV A)在244 nm波長處測定吸光度。 另外，準確稱取適量鹽酸氨溴索對照品，制成每1 ml含約25 μg的溶液，用同樣方法測定該溶液。分別計算各片劑在不同時間的釋放量。緩釋微丸和微丸累積釋放量的測定結果見表1。
結果表明，緩釋包衣微丸在壓片前後各時間點的累積釋放速率無明顯變化，說明壓片前後微丸的釋放行為基本壹致。
3.2塗層聚合物重量增加的研究
發現制備的緩釋小丸的釋放速率與聚合物的增重有關。測量不同增重的含藥顆粒的釋放。釋放曲線顯示在圖1中，聚合物重量增加分別為5%、8%、15%和20%。
結果表明，隨著包衣重量的增加，薄膜厚度增加，釋放速度明顯減慢。通過控制適當的包衣增重，可以有效地調節釋放速率，以滿足預定的要求。
3.3壓片力和硬度的調查
在相同處方下，用不同壓力壓制不同硬度的緩釋分散片，分別考察其釋放度、崩解時間和脆碎度。結果如表2所示。
結果表明，微丸硬度過小，脆性明顯增加，硬度過大(大於12 kg)，釋放速率不符合要求(後期緩釋)。當硬度控制在5 ~ 8 kg時，釋放速率和脆性符合設計要求。
4討論
鹽酸氨溴索緩釋微丸的制備工藝簡單，易於工業化。選用中性甲基丙烯酸* * *聚合物(NE30D)作為顆粒膜的包衣材料，可以在顆粒膜表面形成不溶於水的軟膜。該薄膜可以在水中溶脹並具有滲透性。由於高分子覆膜柔韌性強，大變形也不會斷裂，受壓時能承受模具的沖擊。硬度過高(大於12 kg)時，片劑後期釋放不完全，可能是由於強。當片劑硬度控制在5 ~ 8 kg時，釋放度和脆性符合要求。在制備過程中，可以通過調節聚合物包衣的增重來有效調節制劑的釋放速度，從而控制制備的緩釋微丸的質量。
參考
[1] Beckert TE，Lehmann K，Schmidt PC，et a1將腸溶微丸壓制成崩解片[J].國際制藥，1996，143(11):13-23。
[2]德布納A，維爾瓦埃特C，曼格林斯D，et a1。腸溶微丸的壓制:處方和工藝參數對片劑性質的影響及體內評價[J].歐洲制藥科學雜誌。2004, 22(4): 305-314.
(收件日期:2012-04-01)