1,易光化學降解的藥物1.1硝普鈉。硝普鈉是壹種速效降壓藥,其水溶液不穩定。光照下分解加速。臨床上用5%葡萄糖註射液配制成0.05%硝普鈉溶液,靜脈滴註。在太陽下曬10分鐘後,分解13.5%,顏色開始變化。同時pH值下降,室內光照下半衰期為4小時。硝普鈉受光照射後,產生受激硝普鈉。然後分解成水合鐵氰化鉀和氮氧化物。鐵氰化鉀水合物進壹步分解產生有毒的氫氰酸和普魯士藍。所以註射液要在使用前準備好,避光滴註,12h內用完。1.2吡啶類藥物。比如硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等。包含對光不穩定的結構。在《中國藥典》(2005年版)中,硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量測定、有關物質檢查、溶出度測定都需要暗操作。光穩定性試驗表明,西尼地平在光照條件下主要成為Z異構體,從降解產物的量來看。溶液光照4小時的降解程度接近固體光照3天的降解程度,說明溶液狀態的西尼地平光敏性增加。尼莫地平註射液是治療腦血管疾病的常用藥物。尼莫地平輸液穩定性及其影響因素的正交實驗研究表明,光照對其在輸液中的穩定性影響最大,其次是輸液種類,最後是溫度。因此,使用尼莫地平輸液時要避光。1.3維生素。在酸性或中性溶液中,維生素B在可見光的作用下分解,失去側鏈。樂維水是水溶性維生素的復合註射劑,含有維生素B2、B族其他維生素、易氧化維生素C、葉酸等。大部分是光敏藥物。因此在用藥註意事項中特別強調,加葡萄糖註射液滴註時,要註意避光。1.4噻嗪類藥物。如鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪在光、金屬離子、氧氣的作用下容易氧化變色。臨床上在250mL葡萄糖氯化鈉輸液袋中加入4mL復方氯丙嗪,緩慢靜脈滴註,持續40小時左右。發現輸液器終端過濾器上方出現藍色絮狀塊狀物質。在高倍顯微鏡下觀察到該物質為雲狀藍色物質,沒有晶體或顆粒物質。將同批葡萄糖、氯化鈉與等量復方氯丙嗪混合,避光24小時。這種液體是清澈的,沒有變化。然後將輸液袋直接光照約1h,出現藍色絮狀團塊樣物質。2h後,整個輸液袋出現較多絮狀藍色團塊樣物質,其形狀和顏色與臨床相同,隨著時間的推移顏色逐漸變深。最後是紅棕色的溶液。因此,靜脈滴註的復方氯丙嗪濃度不宜過高,盡快在短時間內用完,靜脈滴註時註意避光。壹劑不宜用太久,以保證用藥的有效性和安全性。1.5喹諾酮類。其註射劑廣泛應用於臨床。其中喹啉羧酸類產品最多。但喹啉羧酸類藥物大多對光不穩定,容易光解,降低了其抗菌活性。近年來對喹諾酮類藥物光誘導反應特性的研究結果認為,光誘導反應是放熱反應,在溶液和氧氣中更容易發生;光誘導反應不僅可以產生降解產物,也可以產生聚合產物,其反應速度與溶液的pH值和藥物本身的結構有關。楊亞麗等人比較了司帕沙星、環丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光譜的變化,用HPLC測定光照過程的含量,得到光解動力學參數T1/2。溶液的光穩定性依次為司帕沙星、環丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星。鹽酸洛美沙星註射液對熱穩定,對光敏感,易分解。在4500Lx室溫下10天分解25%左右,顏色逐漸加深。分解速率符合壹級動力學過程,所以出廠前不只是用避光紙包裝。滴劑在運輸、儲存和使用過程中也要註意避光。氟羅沙星葡萄糖註射液對光不穩定,對強光極不穩定,遇光分解。在自然光下放置65438±0h,顏色變為淡黃色。建議該藥必須避光保存,建議臨床使用時該輸液隨用隨滴,避光滴註。除上述藥物外,氫化可的松、潑尼松、呋塞米、利血平、鹽酸普魯卡因、黃芩素、維生素A等都是光敏感藥物。2易氧化藥物的氧化與化學結構有關,酚類、烯醇類、芳香胺類、吡唑啉酮類、噻嗪類等都容易被氧化。2.1酚類藥物。分子結構中含有酚羥基的藥物,如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、嗎啡等。在氧、金屬離子、光和溫度的影響下,容易氧化和變質。壹些被氧化形成有色醌。磺胺甲噁嗪的分子結構中含有酚羥基。采用正交試驗法考察了磺胺甲氧嘧啶註射液在輸液中的穩定性。結果表明,光照對磺胺甲噁嗪穩定性的影響最大,其次是輸液類型和配伍溫度。建議臨床使用時應避光。2.2芳香胺類藥物。對氨基水楊酸鈉(PAS-2Na)是壹種常用的抗結核藥物。臨床上通常將8~12g溶於500mL的5%葡萄糖註射液中,在暗處2小時內完成靜脈滴註。但在輸液過程中,隨著輸液時間的延長,輸液的顏色逐漸加深,以至於不能入藥。對氨基水楊酸鈉的顏色變化主要是由於其脫羧反應生成棕色的間氨基苯酚,再氧化生成苯醌類化合物。這種化合物的氨基容易被羧基取代,生成3,5,3 ',5'2四羧基二苯醌,明顯為紅棕色。這個反應在酸性條件下特別容易發生。其中間氨基酚無治療作用,其用量的增加可進壹步加速對氨基水楊酸鈉的降解;但是苯醌類化合物容易引起不良反應。因此,如果溶液的顏色比配制時的顏色深,就不能再滴了。無論是藥品說明書還是各種藥品說明書中都明確指出,靜脈滴註液要新鮮配制,滴註過程要避光,溶液變色就不能使用。2.3含有不飽和碳鍵的藥物。兩性黴素B(Am B)是壹種多烯類抗真菌藥物,具有易氧化的結構。考察了Am B在5%葡萄糖註射液中的穩定性。結果表明,AMB含量在8℃貯藏24小時下降不到2%,在光照下25℃貯藏24小時和34℃貯藏12小時下降超過10%,在避光條件下貯藏24小時下降不到10%,說明註射了5%葡萄糖的兩性黴素B。臨床使用時,Am B滴註液必須臨時配制,避光滴註。抗腫瘤藥物化療是腫瘤治療的主要手段之壹,而壹些抗腫瘤藥物具有特殊的化學結構,在滴加過程中由於水的存在會發生開環、重排、水解、聚合、氧化、異構化等復雜反應。光照可以催化上述反應的過程,所以要熟悉和掌握這類藥物的特性,使用時註意避光。順鉑是壹種廣泛用於治療腫瘤的化療藥物。順鉑註射液的光穩定性研究表明,其光穩定性很差。在光照下,順鉑註射液會發生光水合反應和光氧化還原反應,變色為黃色直至鉑沈澱,半衰期為3~6天。見光後會吸收部分光能,引發光化學反應,這是很多鉑族金屬配合物的特性。因此,避光是保證順鉑註射液穩定性的最有效手段,所以在生產、運輸和使用過程中,應盡量避光,包括紫外線、日光和室內照明。類似的藥物如卡鉑和奧沙利鉑在使用時也應避光。抗腫瘤藥物如環磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、西替帕、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿黴素、絲裂黴素、表阿黴素、長春堿、長春新堿、高三尖杉酯堿、羥基喜樹堿、紫杉醇和達卡巴嗪對光和熱敏感,但對陽光、高溫和高濕度不穩定。上述化療藥物在臨床使用中溶解稀釋後,水溶液不穩定,光照加速反應。阿黴素與四種常用輸液配伍的穩定性研究表明,光照對其穩定性影響較大,10min後阿黴素含量下降約10%,溶液顏色逐漸變淡。因此,上述化療藥物在臨床滴註時應避光。長春瑞濱、依托泊苷、拓撲替康、多西他賽、利妥昔單抗、昂丹司瓊、亞砷酸等藥物在光照或高溫條件下對藥物的穩定性也有壹定影響,在滴註過程中應盡量避光。
上一篇:求09 10 112 (08,09,10,11,12,下一篇:如何把握投資中概念炒作的要點