開發太必泉的旅程始於1992，當時德國比貝拉赫的團隊決定啟動最新的研究計劃，旨在開發壹種抗凝血藥物。凝血酶被設定為靶點，在血液凝固過程中起關鍵作用。研究小組希望找到壹種新化合物，可以直接阻斷這種酶的活性位點，從而預防血栓栓塞性疾病背後的機制。
從確定研發計劃到早期臨床二期試驗，大概用了八年時間，這是壹個漫長而枯燥的過程，充滿了不確定性。在最初的壹兩年裏，科學家需要找到壹種與疾病相關的蛋白質或基因，潛在的藥物可以與這種蛋白質或基因相互作用。
隨後，在第三年和第四年，化學家們合成了新的候選化合物，尋找那些能夠與靶標牢固結合的化合物，也就是所謂的優選化合物。這個過程通常意味著需要對成千上萬的化合物進行篩選和測試，只有百分之壹的化合物有資格成為優選的化合物。在未來幾年內，化學家將優化這些化合物的結構，改善它們的特性，使它們能夠發展成為安全有效的藥物。
到目前為止，在I期臨床試驗之前，科學家已經花了8年時間尋找這種藥物，直到它與第壹個患者見面。找到壹個化合物後，要經過三次臨床試驗，每次需要2 ~ 3年。I期臨床試驗主要用於人體耐受性和安全性信息，包括人體內的吸收、分布、代謝降解和排泄。
2001-2003:在約2300例患者中進行了II期臨床試驗(BISTROI試驗)。此時，該化合物的學名為“達比加群酯”。II期臨床結果顯示，達比加群具有抗血栓治療的潛力。在此基礎上，BISTROII試驗的結果顯示了光明的前景，這也是第壹個令人信服的臨床信號。
在臨床實踐的第二階段，勃林格殷格翰和其他人忙於產品名稱。2001公司簽約專業全球廣告公司，為達比加集團找好名字。勃林格殷格翰公司決定創造壹個新的術語，這個術語通常被認為是更加獨特和容易記憶的。
廣告公司提供了壹份65，438+000個名字的名單，以聽取勃林格殷格翰的反饋，了解其設計方向是否正確。在明確最初的想法後，廣告公司提供了超過1000個由人工或計算機輔助工具設計的名字。
最後，產生了150個候選名稱，用於法律驗證和語言篩選，其中50個被提名用於徹底檢查、商標註冊、與已上市藥物的名稱進行比較以及在醫生中進行測試。
選名字的工作持續了1年。到2002年，最終名單提供給了公司管理層。管理層選擇了達比加群的最佳商品名，並將這些商品名提交給藥品管理局審批。最終的選擇是，這個名稱被壹致認為是唯壹的，在大多數語言背景下容易發音，並且由於它不同於其他現有的藥物名稱，因此可以將混淆的風險降至最低。
最成功的臨床試驗
二期義診結束後，更大規模的三期義診如期舉行。2005年2月22日，第壹名患者被納入RE-LY研究。裏程碑式的RE-LY研究(長期抗凝治療的隨機評估)涵蓋了超過18000名房顫患者。
“我們在全球44個國家的近65，438+0，000個臨床試驗中心每月招募超過7，000名患者，平均每天達到25名患者，這是壹個驚人的速度，”Reilly博士說。
這項實驗的協調者是加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學人類健康研究所。麥克馬斯特大學的研究團隊在管理龐大的數據庫方面有著豐富的經驗和能力。在研究中，* * * 951實驗中心每天都會向數據庫發送數據。
麥克馬斯特大學心臟病學系主任斯圖爾特·康諾利教授說:“勃林格殷格翰公司的研究團隊、人類健康研究所的研究團隊和其他主要研究人員壹直保持著非常有效的合作關系。”康諾利與負責勃林格殷格翰公司日常試驗管理的保羅賴利博士保持著非常定期的溝通。
2009年3月20日:最後壹名患者完成了RE-LY研究中的治療。此時，挑戰變成了分析實驗過程中收集的大量數據。“我們收集了大量的數據，包括相當數量的安全數據，這對所有的考試中心和我們來說都意味著高強度的工作。我們最終收集了超過10億個數據點，”人類健康研究所的Salim Yusuf教授說。
當年6月，RE-LY研究的第壹批測試結果發表。2009年8月30日:RE-LY研究結果首次在歐洲心臟協會年會上發表，並在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
“在我的職業生涯中，我參與了50到60次臨床試驗。真的嗎？這項研究即使不是最大的，也是最大的研究之壹。”優素福教授這麽說的。“當我們報告這些結果時，在場的觀眾都有震驚的表情。過了壹段時間，大家開始意識到這對病人管理意味著什麽。”
事實上，在RE-LY研究的同時，在2008年6月5438+10月，達比加群酯在歐洲獲得了關於髖關節或膝關節置換術後VTE預防的支持意見。2008年3月，達比加群在歐洲被批準用於髖關節或膝關節置換術後的VTE預防。
從2008年3月開始，Pradaxa的全球上市之旅才真正開始。2008年7月，美國國家健康和臨床規範研究所推薦Pradaxa作為VTE壹級預防的治療選擇。在達到這些重要裏程碑後，達比加群已在全球80多個國家獲得批準，用於接受擇期全髖關節置換術或擇期全膝關節置換術的成年患者靜脈血栓栓塞事件的壹級預防。
然而，好消息很快就來了。2010年9月，FDA委員會建議批準達比加群酯用於預防房顫相關中風。5438年6月+當年10月，FDA批準Pradaxa降低房顫患者中風風險。
FDA批準普拉達可降低非瓣膜性房顫患者的中風風險，表明普拉達已成為美國近50年來首個批準用於該適應癥的新型口服抗凝劑。隨著FDA的批準，普拉達在全球範圍內掀起了壹股“旋風”，加拿大、日本、歐洲等主要市場都迅速批準了普拉達的上市。
“幾十年來，這壹領域的進展是大眾期望的結果。醫生和患者都希望獲得壹種新的治療藥物，可以有效地、可預測地降低中風風險，而不會限制他們的生命，”來自英國倫敦的全科醫生莎拉·賈維斯(Sarah Jarvis)在談到歐洲藥品管理局批準普拉達在房顫患者中風預防中的應用時表示。
新藥除了療效和安全性優異，還必須帶來節約醫療費用的價值。全球經濟衰退的浪潮使得藥物經濟學受到了前所未有的關註。在獲得註冊批準後，世界各地的衛生技術評估員和醫療保險機構對Pradaxa展開了嚴格的評估。多數藥品監管部門得出以下結論:普拉達治療對於醫療資源的利用具有較高的性價比。
如今，距離畢決定開發太碧泉已經過去了20多年。或許勃林格殷格翰執行董事會主席Andreas Barner教授對這種藥物有代表性的評價。“Pradaxa在美國的首次批準標誌著房顫相關中風預防新時代的開始。這是勃林格殷格翰公司125歷史上的重要事件，也是勃林格殷格翰公司堅持的‘創新帶來價值’理念的最好體現。”