Koichi Ogata等人於1969年首次發現了某些酵母可以利用甲醇為唯壹碳源和能源生長(Ogata, et a1.1969 )，此後，用甲醇利用型酵母生產單細胞蛋白作為動物飼料的潛力就引起了廣泛關註。1987年，Cregg等人首次報道了用甲醇營養型酵母表達乙型肝炎表面抗原(HbsAg隨後Philip Petroleum公司與Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates(SIBIA)就開始了畢赤酵母表達系統的合作開發。SIBIA.的研究人員分離了AOX基因的啟動子和宿主菌株，構建了載體，並開發出了相應的畢赤酵母基因操作技術，結合Philip Petroleum公司生產單細胞蛋白的發酵工藝，實現了外源蛋白的高效表達。1993年，Philip Petroleum公司將畢赤酵母表達系統的專利賣給Research Corporation Technologies公司，並委托Invitrogea公司進行有關產品銷售。