羊駝納米抗體

新型冠狀病毒仍在全球廣泛傳播，累計感染人數超過2.5億，死亡人數超過500萬1。盡管各種疫苗已經大面積推廣，但仍未能阻止新冠肺炎疫情的蔓延。而且隨著疫情的發展，新冠肺炎也在不斷變異，給世界各國都帶來了沈重的災難。有效的預防和治療是徹底消滅新冠肺炎的關鍵。羊駝來源的納米抗體已被證明在冠狀病毒的預防和治療方面具有巨大的應用潛力(表1)。

表1。新冠肺炎納米抗體防治研究

納米抗體的起源:

納米納米體(Nbs)是由比利時科學家Hamers-Casterman及其團隊於1993年在《自然》雜誌上首次報道的。發現駱駝(駱駝、羊駝及其近親)血液中的壹些抗體是缺乏輕鏈的“重鏈抗體”，只含有壹個重鏈可變區(VHH)和兩個重鏈CH 2和CH 3區(CH2和CH3)。VHH保留了所有的抗原結合能力，並且是最小的完整抗原結合片段，稱為單結構域抗體。VHH晶體長2.5納米、4納米，分子量只有15 kDa。

圖1。常規抗體和納米抗體示意圖。

納米抗體相對於傳統抗體的優勢；

與傳統抗體相比，納米抗體還具有簡單人源化、高親和力、高穩定性、微生物表達、免疫原性低、溶解性好、穿透力強、識別隱藏表位等優點。納米抗體獨特的物理和化學穩定性為診斷和治療提供了新的研究工具。抗體藥物的研發、基礎醫學研究和疾病診斷治療越來越受到重視。

獲準全球上市的納米抗體藥物:

2018年，歐盟批準—全球首個用於治療成人獲得性血栓性血小板減少性紫癜的納米抗體藥物Caplacizumab，通過阻斷超大vWF聚合物與血小板之間的相互作用來預防凝血的發生。2021年，康寧傑瑞藥業、西爾迪藥業、先聲奪人聯合研發的PD-L1抗體恩維達在中國獲批上市，是國內首個獲批上市的納米抗體藥物。目前，許多納米抗體藥物正處於臨床試驗階段(表2)。

表二。臨床階段的納米抗體藥物

納米抗體的制備過程:

納米抗體的制備過程主要包括目標抗原的制備、羊駝的免疫、抗體庫的制備、高親和力抗體的篩選、重組抗體的表達和抗體活性分析的功能鑒定(圖2)。

圖二。納米抗體的制備工藝。

納米抗體的應用；

1.疾病診斷:分子影像學、腫瘤診斷、影像引導手術。

2.細胞療法:靶向放療、化療藥物遞送、免疫療法。

3.抗體藥物的研發:尋找靶點→設計藥物→生物試驗→臨床試驗→批準上市。

參考資料:

1.？用於捕獲新型冠狀病毒的納米抗體功能化纖維素。應用環境微生物學。2022年1月5日:aem0230321doi:10.1128/AEM . 02303-21。印刷前的Epub。PMID: 34985974。

2.？單結構域駱駝抗體有效中和β冠狀病毒的結構基礎。細胞。2020年5月28日；181(5):1004-1015 . e 15。

3.？吳艷，李春，等。人源抗新型冠狀病毒單域抗體的鑒定。細胞宿主微生物。2020年6月10；27(6):891-898.e5。