重組乙型肝炎疫苗的疫苗種類

血源乙肝疫苗經過十年上億人份人群接種，證明具有良好的安全性的免疫原性，但存在對生產者和獻血者健康有潛在危險性，生產成本高等缺陷，我國已經完成同重組乙肝疫苗對血源疫苗的替代工作。

重組乙肝疫苗主要分為酵母，（釀酒酵母和甲基營養型酵母）以及中國倉鼠卵巢細胞（Chinese Hamster Ovary cell,CHO）表達疫苗。 釀酒酵母（Saccharomyces cervisae）

1982年Valenzuela首先在釀酒酵母中成功表達乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg），1986年9月美國默克公司的重級酵母乙肝疫苗首次取得專利並得到美國FDA的批準。1989年7月比利時史克比成公司的另壹重組酵母乙肝炎疫苗也取得專利。重組酵母乙肝疫苗的生產廠家除默克公司，史克公司外，我國北京天壇生物，深圳康泰公司也大量生產該種疫苗。其優點為：酵母為低等真核微生物，易於在營養成份簡單的培養基中高密中發酵培養，利用工業化生產，表達量高，世界上大規模生產和上市的疫苗大多數由該表達系統制備而成。 新生兒：

（1） 母嬰傳播阻斷保護率：應用6批國產量5 μg酵母疫苗對163例HbsAg，HbeAg雙陽性母親的新生兒進行母嬰傳播阻礙斷效果考核，結果保護率在81.48-92.07%之間，遠高於文獻報道的10 μg（59.2%）和20 μg（74.3%）血源乙肝疫苗,與30 μg血源乙肝疫苗的保護率(85.1%)相當,而進口5 μg M苗(46例,)10 μgA苗(58例)和10 μg S酵母疫苗(30例)的保護率分別為90.33%、86.59%和92.58%。表明國產酵母疫苗免疫效果達到國外同類產品和30 μg國產血源乙肝疫苗的保護水平。

（2） 抗體GMT：未發現第壹針免後3、9、12月時，HbsAg、HbeAg雙陽性孕婦所生新生兒的抗體GMT與HbsAg單陽性及健康孕婦所生新生兒抗體GMT有顯著差異。

小學生：

（1） 抗體陽性率：第壹針免後1年時，進口酶母疫苗，國產酵母疫苗和國產CHO疫苗抗體陽性率在第壹針免疫後3、9、12月均無顯著差異。

（2） 抗體CMT比較：第壹針免後壹年時，進口酶母疫苗（10 μg）和國產CHO疫苗（10 μg）抗體GMT峰值較高，國產酵母疫苗（5 μg）較低。 對應用0、1、6月程序免疫的小學生進行了隨訪觀察。隨訪年及3年時，2批國產酵母疫苗具有保護性抗體（10mIU/ml）的陽轉率分別為81.48%；68.66%和92.11%；74.14%，而進口A和M疫苗分別為90.38%；69.56%和93.10%；78.05%。2批國產酵母疫苗抗體GMT分別為123.99；146.10和92.11；83.52，A和M疫苗分別為120.56；67.07和145.75；74.62。

對應用0、1、2月程序免疫的400名小學生進行了免後4年的隨訪觀察，結果3批國產酵產疫苗陽性率分別為87.50%；77.33%；79.49%，而對照M（5 μg）疫苗為91.89,抗體GMT分別為：65.57；71.40；59.20和74.84。由抗體峰值6月至4年時，3批國產疫苗抗體陰轉率分別為7.2；5.26和13.79%，對照M苗為5.17%。無論抗體陽性壹率，抗體GMT以及4年抗體陰轉率，3批國產疫苗和M苗間增無顯著差異。

我們隨該結果表明，2批國產酵母乙肝疫苗免後5年時抗體陽性率已降至70%以下，而同期血源乙肝抗體陽性率在81-69%之間。

表明：國產酵母重組乙肝疫苗的免疫效果達到了進口酵疫苗的免疫水平，但抗體陽性率和抗體GMT下降較快，考慮當前乙肝疫苗供應充足，酵母疫苗的加強接種應提到議事日程。