(1)對苯二酚路線
用對苯二酚和叔丁醇,以磷酸為催化劑,在101。C下反應,制的中問體叔丁基對苯二酚,然後再以叔丁基對苯二酚與硫酸二甲酯在氮氣氛中,加熱回流反應18h,冷卻後用苯提取,苯提取液用熱水洗滌,蒸除苯後,得粗品,減壓蒸餾,得丁基羥基茴香醚。
(2)對氯苯酚路線
以對氯苯酚為原料,將其與異丁烯混合,在磷酸存在的條件下反應。得到產品為4,2~CI(Me。OC。H。OH和4,2,6-C1(Me。C):C。H。OH的混合物,前者與CH。ONa在甲醇溶液中發生Williamson反應,即得產品3-BHA,
(3)對甲氧基苯酚路線
對甲氧基苯酚的合成關鍵在於叔丁基與苯環的結合,因此縮合催化劑的選擇最重要,比較早前的工藝中使用質子酸作為催化劑,如濃硫酸、磷酸、氫氟酸等,但反應條件較為苛刻,而且需要較高的溫度。據日本專利報道以離子交換樹脂為催化劑,反應溫度65~75℃,總產率可達到68.5%,其中3-BHA的含量為51.8%,所得產品中3-BHA為90%。據另壹日本專利報道,3-BHA的含量高達82.3%,對甲氧基苯酚的轉化率為87%,這是壹般無機酸催化劑所不能達到的。
(4)對氨基苯甲醚路線
先合成對羥基苯甲醚即對甲氧基苯酚,然後再通過烷基化反應,制備BHA。具體工藝如下:在冰浴攪拌下,加入對氨基苯甲醚和亞硝酸鈉(摩爾比1:1.15),在硫酸存在下進行重氮化反應,反應完成後保溫過濾,將濾液滴加於熱的水解反應液中水解,生成對羥基苯甲醚。然後即可用蒸汽提餾出來,冷凝下來的對羥基苯甲醚溶液用有機溶劑進行萃取,經濃縮蒸餾除去溶劑,可得對羥基苯甲醚,平均收率為84.7%。
(5)對羥基苯甲醚路線
將對羥基苯甲醚、叔丁醇和溶劑加熱溶解,再將此混合試劑加入到事先預熱好的催化劑中,在混合良好的反應器中進行反應,15min後反應完畢。取樣用高效液相色譜測定未反應的叔丁醇,當取樣化驗結果合格,反應即可停止。靜置分層,收集有機物,然後采用蒸餾的方法除去有機溶劑,在經高真空減壓蒸餾,得BHA產品,收率為77.8%。