自身免疫性肝炎是壹種彌漫性和進行性的肝臟炎性疾病，由自身免疫受體反映。其醫學特征為不同程度的血清蛋白轉氨酶升高、高γ免疫球蛋白尿和自身抗體陽性。其病理特征為以淋巴結細胞和漿細胞為主的page肝炎，較嚴重者可迅速進展為肝硬化、腹水和肝衰竭。
以上科研發表於肝病行業國際學術期刊JournalofHepatology，4月21日。創作者包括德國弗賴堡大學醫學院、德國慕尼黑工業大學醫學院病理研究所、德國癌癥學會等。《肝病雜誌》(2021)影響因子為25.083，在胃腸和肝病領域排名第壹。
新冠肺炎疫苗對抵抗新冠肺炎疫情病毒很重要，輝瑞/BioNTech研發的新冠肺炎mRNA疫苗(BNT162b2)是世界上接種人數最多的疫苗之壹。特別是，與根除疫苗等傳統技術平臺研發的疫苗相比，mRNA疫苗僅在冠狀病毒肺炎-19疫情“首次亮相”，世界各地的科技界仍在研究其在現實世界中的主要表現。
這項來自德國的臨床研究公布了兩劑輝瑞mRNA疫苗後急性肝炎的雙峰發病率。這名男性患者2022年52歲，除了甲減沒有其他病史。
他在第壹劑mRNA疫苗後10天出現新生兒黃疸，肝功能試驗(LFT)顯示亞急性混合肝細胞/膽汁淤積性肝炎。接種後25天，患者住院接受治療。
465438+第壹次接種後0天，患者接種了第二劑BNT162b2疫苗。第二次接種20天後，患者出現乏力、惡心、嘔吐等癥狀，檢測顯示為亞急性混合型肝炎發作。第二次接種後26天，患者被轉到壹個三級醫療中心接受治療。
肝炎到底是什麽引起的？科研人員對患者進行了血清學和聚合酶鏈反應(PCR)檢測，排除甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或戊型肝炎病毒、巨細胞病毒(CMV)和愛潑斯坦-巴爾病毒感染的可能性很大。
自身免疫血清學檢測顯示，該患者有輕度高免疫球蛋白尿，抗核抗體(ANA)、抗膜蛋白M2抗原(AMA-M2)、抗肌漿網抗原臨界值均為陽性，LKM抗體為陰性。接著，學者對患者進行了肝活檢，發現患者的肝炎癥狀包括輕中度淋巴結漿細胞浸潤、小葉萎縮和雕亡。
學者研究表明，這位52歲患者的癥狀與其自身免疫性疾病的主要表現相壹致。患者每天接受9毫克布地奈德治療。布地奈德是壹種高效、部分抗感染的激素類藥物。可收集的數據表明，這些藥物可以提高表皮細胞、肌漿網細胞和溶酶體膜的可靠性，抑制免疫反應，減少抗原產生。在治療後的幾周內，患者的肝酶水平有所下降，並逐漸改善。
然而，該患者在治療39天後復發，學者表明是由於布地奈德激素治療減少引起的肝炎發作。於是再次用藥治療，連續肝功能檢查顯示，連續治療八周後，患者恢復正常，患者體內新冠肺炎S蛋白特異性抗體未出現明顯波動。
此外，科研人員還在患者的肝臟器官中看到T細胞和B淋巴結細胞、巨噬細胞、粒細胞和漿細胞的浸潤。學者們表明，他們觀察到這名52歲患者肝臟中的免疫細胞比未患病患者肝臟中的免疫細胞高5.3倍。
特別地，患者肝臟中的T淋巴結細胞簇(CD8)是其免疫細胞中最豐富的，這不同於典型的自身免疫性疾病。同時，患者的B細胞和漿細胞相對較低，而經典自身免疫性疾病的B細胞和漿細胞更豐富。對於具有不同免疫細胞亞群的肝臟的數據挖掘技術，學者們發現在門靜脈周圍區域有較多常見的免疫細胞浸潤。雖然患者的B細胞和漿細胞主要聚集在門靜脈周圍的區域，但(CD8)T淋巴結細胞都是分葉狀的。特別值得註意的是，患者的細胞毒性副作用(CD8)T細胞相對高度積累，而表達顆粒酶B的其他細胞的水平保持不變。
根據流式細胞術，學者們詳細分析了肝臟及其周圍的(CD8)T細胞的種類。患者的肝內(CD8)T細胞庫顯示發聲障礙標記(CD38)和機構停留標記(CD103、CD69和CXC基序趨化因子蛋白激酶6[CXCR6])的聚集。血細胞中的(CD8)T細胞也表達CD38。學者研究表明，有意思的是，接種疫苗後無肝炎癥狀的患者CD38的表達(75.9%)明顯高於正常對照組(65，438+05.4%)。與血細胞相比，新冠肺炎非特異性(CD8)T淋巴結細胞在患者肝臟(CD8)T細胞中的聚集是血細胞的3.4倍。
患者血細胞中S-非特異性(CD8)T淋巴結細胞的進化率比愛潑斯坦-巴爾病毒非特異性T淋巴細胞表位高65438±00.2倍。布地奈德治療後患者CD38水平下降。眾所周知，布地奈德在治療期間發作時，新冠肺炎S蛋白和其他細胞毒副作用標誌物非特異性(CD8)T細胞上CD38的表達再次升高，但經全身免疫增強劑治療後恢復。
根據科學研究，這位52歲患者的癥狀不同於典型的自身免疫性疾病，後者通常與外周人群免疫球蛋白增加、漿細胞為主的侵襲和突出的page肝炎有關。在該臨床醫學實例中，盡管外周人免疫球蛋白和肝內B細胞和漿細胞的聚集略有增加，但在細胞毒性副作用(CD8)T細胞的程度中觀察到更明顯的相關性。含有由疫苗引起的新冠肺炎非特異性反應性的細胞毒性副作用(CD8)T細胞在患者的肝臟中相對高度聚集，因此它們成為患者肝臟中更聚集的免疫細胞群。特別是，新冠肺炎氏S-非特異性(CD8)T細胞的外周活化與肝炎的嚴重程度和引入自身免疫性疾病後的臨床醫學狀況有關。
科研精英團隊根據引起的細胞免疫系統，認為接種BNT162b2疫苗很可能引起免疫受者肝炎癥狀。這壹結果提示，T細胞是與該類疫苗免疫疾病相關的壹類重要的高致病性免疫細胞，該類肝炎是壹種新型乳頭瘤病毒伴自身免疫性疾病。