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2醫藥生物技術的現狀
我國醫療消費水平與國際水平差距較大。我國年人均消費只有l16.87元，每年占16%。
增長的幅度；藥品銷售總額約為6543.8+040億元(七大類藥品)，年增長率為265.438+0%-22%，但進口藥、合資藥和
國產藥在國內市場的份額基本是三分。中國將成為原料藥的出口基地和成品藥的銷售市場，這是危險的。
加入WTO後，機器將變得越來越重要。因此，加快新藥的研究、開發和生產是我國的壹項重要國策。
l基因工程藥物中國已批準上市基因工程藥物:重組人幹細胞。
幹擾素alb(商品名:幹擾素、西羅欽)、重組人幹擾素a2a(商品名:福康泰、樂福隆、英特文、迪安、貝爾
芬)、重組人幹擾素et2b(商品名為利福寧、安福龍、安達芬、安福來、龍華諾)、重組人幹擾素、重組人白細胞介素。
Su -2(商品名:安卡車、德樂生、新羅、英路英、悅康仙、歐耐特、因特康)，重組人粒細胞集落刺激因子。
(商品名為gelifen、granular surf、Jiliqiang、雷錦賽強、granular surf和perilysin)、重組人巨噬細胞粒細胞集落刺激因子(商)
產品名稱為泰瑞、吉、格寧、裏亞爾和力比多)、重組鏈激酶rSK、重組人促紅細胞生成素(產品名稱為寧、
Ebbio、Iprodine、EPO、愛雪寶、Ebenen)、堿性成纖維細胞生長因子(商品名貝復濟)、重組表皮生長因子。目前國內正在研究的產品有神經生長因子。
NGF、CNTF、GDNF、BDNF、SOD、瘦素(Le)、抗血栓藥物設計、IGF-1、hGH拮抗劑、人胰島素C肽、水蛭素、降鈣素、葡萄糖激酶、人IL-6、Fit3配體、人腫瘤血管生長抑制因子、bFGF、血小板生成素等。
2.2徽生物發酵(墊棚藥
基因工程醫用抗生素研究了丙酰螺旋黴素、麥迪黴素、絲裂黴素、麥白黴素等多種抗生素。青黴
維生素和Ve是我國重要的發酵產品。利用細胞膜反應器實現了青黴素酰化酶和青黴素酰化酶基因工程菌的固定化。
工廠大規模裂解青黴素C生產6-氨基青黴烷酸。自建基因工程菌發酵生產頭孢菌素C，
發酵單元增加到2800多個單元，得到了廣泛的應用。7-ACA是半合成頭孢菌素的母核，1997的進口量為4。
1億元，兩步酶法轉化水解頭孢菌素C為7-ACA，成功克隆兩種酶的基因工程菌。
鹽的轉化率為73.4%，7-ACA的純度大於90%。此外，還開發了幾種抗生素，如妥布黴素、利福黴素SV、絲裂黴素C、泰樂黴素等。尼克黴素X、寧南黴素、慶大黴素、農用抗生素66oB等。抗感染藥的銷售只在全球。
僅次於心血管類藥物，排名第二，而我國抗感染藥壹直排名第壹，尤其是打開農村市場後。隨著人體的抗藥性
加強，新的抗菌要求會越來越迫切。
2.3動植物中的鑭藥
這是傳統藥學的壹個重要領域。除了藥品，還有生物制品、預防藥、營養品。目前這個行業有分離技術。
技術落後，產量低，生產分散。生物技術的改進取得了壹些新的進展，如:在中藥現代化方面，對天然植物的基因、酶、生化和構效進行了分析，用生物技術提取了植物的有效成分，用植物細胞反應器培養工業化生產了紫杉醇、銀杏內酯、青蒿素、紫草素、麻黃堿等；動物細胞反應器培養生產單克隆抗體、幹擾素、生長激素、生長因子、酶等生物藥物。
3生物制藥是發展中的領域
隨著肥胖和老齡化的加重，除了心血管類藥物，減肥降脂類藥物、糖尿病類藥物、抗老年癡呆癥類藥物也成為暢銷品。
醫學。隨著生活節奏的加快，競爭的激烈和形勢的多變，世界主要國家的精神疾病發病率迅速上升，已經成為壹個嚴重的陰影。
針對人民生活質量的新問題，研發和生產心血管藥物、抗癌藥物、艾滋病藥物、糖尿病藥物、老年癡呆癥藥物和
精神藥物成為焦點。對於大多數城市來說，建立生物制藥生產企業、
上遊的研究機構還比較缺乏，但是從戰略的角度來說，需要建立領先的研究機構，領先的開發機構，領先的學生，有壹兩個“五年計劃”
生物制藥企業。教育部、國家計委批準36所高校建立的“國家生命科學技術人才培養基地”。
“結合、四個創新、兩個匹配”的總體思路(即:上下遊結合、產學研結合、國內外結合、不同學科交叉結合；制度創新、機制創新和模式創新；政策支持，投資支持)值得借鑒。
3.1基因組學和蛋白質基因組學
藥物基因組學是利用人類遺傳信息指導新藥開發的壹個領域，是對遺傳的研究。
個體差異的多樣性對用藥的特異性，利用已知的基因理論來研究個體化用藥和優化藥物的設計，在臨床實踐中。
世界上發現了具有潛在效應毒性的化合物，通過藥物基因組學對市場上的低效高毒藥物進行了改進。
人類基因組計劃完成後，基因組學可以為人類提供xuexicn.com。
強有力的證據證明了基因活動與疾病之間的相關性，但事實上，大多數疾病並不是由基因變化和基因表達模式引起的
復雜，同壹個基因在不同條件下，不同時期可能發揮完全不同的作用，這是基因組學無法回答的。
，由此產生了後基因組學和蛋白質組學(proteomics)。完成生命功能的過程是:DNA-+mRNA_十個卵子。
白質，在這個過程中，壹個基因可能編碼幾個或幾十個不同的蛋白質。基因轉錄產生蛋白質前體，然後加入。
工程化和修飾成為活性蛋白質，通過壹系列的運輸和定位，可以發揮正常的生理作用。蛋白質組學是研究“壹種基因”
全套蛋白質的表達”。通過比較和分析正常個體和患病個體的蛋白質組，我們可以找到“疾病特異性雞蛋”
白質分子已經成為新藥設計的分子靶點。
3.2藥物篩選和組合化學
藥物篩選是指根據特定的生物學指標，從眾多化合物中篩選出具有生物活性的化合物的過程。
發現的第壹種化合物是鉛化合物。新藥篩選有兩種:壹種是隨機篩選(普通篩選)，即從完全未知的化合物組中進行篩選。
尋找先導化合物；二是定向篩選，即根據已知先導化合物設計新化合物，篩選出藥效更好的化合物。
事情。天然化合物、動植物、中藥的經驗是我們藥物篩選的有利條件。
組合化學是將化學合成、
計算機設計和計算機技術的結合，可以同時產生許多結構相關但有序的化合物，然後使用高度敏感的原料。
方法同時對這些化合物進行篩選，並測定其生物活性物質，然後進行結構測定，以期發現新的化合物
鉛化合物。組合化學包括分子多樣性化合物庫的建立、簇篩選(固相分離、固/液兩相)和活性分子結構的確認。
33基因診斷和基因治療
基因診斷主要針對病原體、腫瘤和遺傳病的基因檢測，以及現代城市中的優生優育和疑難雜癥(與基因和遺傳有關)
關)控制是高級體征之壹，基本沒有產前診斷，所以基因診斷是在服務社會的同時建立和積累的。
為基因治療準備數據。基因治療是將功能基因導入患者體內進行表達，其表達產物蛋白質發揮治愈疾病的功能。基因變異或缺陷會導致各種疾病，還可能遺傳給後代。基因治療就是給基因。
做壹個手術，也叫“分子手術”。體細胞基因治療是當前研究的主流。
3.4基因敲除、轉基因動物和生物反應器
基因敲除(gene knock out)基因敲除(gene knock out)是指在分子水平上對壹個結構已知但功能未知的基因進行實驗設計。
因為去除(包括定點突變)，然後觀察動物整體，推斷出相應的功能，其技術主要包括重組基因載體的構建、
轉移到人類受體的細胞核中，篩選擊中的細胞，將細胞轉移到人類胚胎中，使其在基因敲除中長成動物。
轉基因動物是通過實驗導入的方法，使外源基因穩定整合在染色體基因組中，並能遺傳給後代的壹類動物。
事情。65438-0974，美國學者首次通過顯微註射獲得轉基因小鼠，轉基因動物已廣泛應用於基礎研究和疾病動物。
模型的建立，藥用蛋白的生產，農業(轉基因牲畜的生產，如無毛雞)等領域。
3.5生物芯片和街道傳感器
生物芯片是利用微電子學、微機械、化學、物理技術、計算機技術、樣品檢測和分析的連續集成過程。
小型化。包括芯片實驗室、DNAchip、蛋白質芯片和細胞芯片。
芯片)、組織芯片等。生物芯片技術包括芯片陣列結構、樣品制備、生物分子反應和信號檢測與分析，主要
用於疾病診斷、藥物篩選和基因測序，將在農業、食品監管、環境保護和司法鑒定等方面做出巨大貢獻。
獻身
生物傳感器具有特異性強、靈敏度高、響應速度快的特點，可用於多種生物制品的代謝和中間產物的測定。
非生化物質。生物傳感器中使用的酶和細胞可以重復使用。生物傳感器利用酶、免疫系統、組織、細胞器。
或者以全細胞為催化劑，制成固定化膜，與理化儀器(化學、熱、光、聲波)連接，將生理信號轉化為理化信號。
輸出，可制備成微型傳感器和多參數傳感器。美國每年投資約130億美元用於生物傳感器技術和產品的研發。生物工程和計算機工程的結合有很大的產業前景。
3.6組織工程和器官移植
組織工程是應用生物學和工程學原理，研究和開發能夠修復和改善組織損傷或功能缺失的人工組織。
或者壹門新興的器官學科。軟骨、骨、肌腱、皮膚等組織重建成功，血管、氣管等復合組織再生。胰腺、肝臟等組織再生的研究取得了不同程度的進展，輸尿管、尿道、食管、小腸、腎臟、血管、血細胞等其他組織的組織工程也取得了壹定的進展。
3.7新型藥物
用於治療、預防和診斷的藥物都是以某種劑型服務於人類的，權威觀點是“提供了新的給藥方式”
幾乎和提供新藥壹樣重要。“藥物必須制成壹定的劑型，可用於治療、預防或診斷，以及制劑的xuexicn.com
4醫療1l5畢恭
有效性、安全性、合理性和精確性都反映了醫學的水平，決定了用藥的效果。提高藥物療效，減少藥物。
為了減少副作用和藥源性疾病，對藥物制劑提出了更高的要求，新劑型、新制劑技術也在發力。
越來越重要。
4生物制藥的產業化
由於歐美等發達國家藥品市場逐漸飽和，部分受專利保護的暢銷藥專利期即將到來，以及新專利藥發展緩慢，國際藥品市場格局發生了十大變化:生物技術藥物異軍突起；仿制藥
處方藥銷售占比飆升，遠高於全球整個醫藥行業的年均增速；表示“不”
處方藥(OTC)增速也在加快；在藥物開發、膽固醇控制、充血性心力衰竭、精神分裂癥、老年
在記憶力下降、阿爾茨海默病、糖尿病、艾滋病和各種癌癥領域，研發速度加快，市場前景廣闊；在藥物制劑和劑型方面，透皮吸收和控釋藥物制劑前景廣闊；為了減少住院人數，減輕住院床位負擔，節約醫療費用，變住院治療為門診治療的新藥不斷上市；老年病和婦幼藥品市場發展迅速；預防藥、保健和營養滋補品的開發將繼續升溫；天然藥物發展潛力大；研發新藥越來越難。
生物制藥具有高投入、高效益、高風險、長周期的特點。壹個生物制藥在早期的開發中需要投入大量的資金和技術。
手術，人力，幾年後。藥物審批和臨床試驗也需要幾年時間，所以生物藥的成功率只有5%-10%。但是根據傳統
與制藥行業相比，具有便於規模化生產、利潤高、生產工藝簡單、人力投入少、無汙染、生產周期短等優點。新藥壹旦研發成功，利潤巨大。根據安永公司的分析，目前有0種生物技術新藥處於後期臨床試驗階段，2007年將有240種新藥上市。基因工程藥物的開發和產業化存在幾個問題。
請特別註意:
(1)選好項目
新生物技術商業化競爭激烈，所以除了人類基因組計劃中的部分成果沒有專利外，所有新發現都申請了專業化。
如何獲得專利使用權是新藥開發首先要研究的問題；其次是市場評價，有些基因藥物是適合全世界的，有
只能應用於部分領域，只有能掌握的市場對企業才有意義；第三是項目的可行性，包括成熟程度(有
藥證不壹定代表成熟)，能否產業化，工藝成本是否低以及環保問題等。，還要考慮驗收後的再開發投入。
基因工程藥物的發展方向；
(1)神經系統、腫瘤、心血管系統、艾滋病和免疫缺陷等重大疾病的發展，如肽、蛋白質和核酸。
生物技術產品。這壹領域的發展重點將主要是幹擾素、生長激素和T-PA。
②選擇壹批市場前景好的生物技術產品、疫苗和診斷用單克隆抗體進行開發，國內已經完成。
基礎，發展重點是乙肝基因疫苗和單克隆抗體診斷試劑。
③靶向藥物的開發主要是抗腫瘤藥物的開發。當前治療
腫瘤藥物存在“敵我不分”的問題，同時殺死癌細胞和正常細胞。定向治療就是針對這個的。
問題是，所謂的靶向治療，就是利用抗體找到靶點，就像導彈的導航儀壹樣，把藥物精準地引入病竈，而不造成傷害。
和其他組織和細胞。
④人源化單克隆抗體的研發。抗體可以對抗各種病原體，也可以作為向導，但是目前的單克隆抗體
多為鼠源性抗體，註入人體後會產生抗體(抗抗體)或激發免疫反應。目前國外已經研究了噬菌體抗體技術和包埋。
結合抗體技術和基因工程抗體技術解決人源化抗體問題。
⑤血液替代品的研發仍占據重要地位。血液制品是由大量混合的人類血漿制成的，因為人類的血液
不可避免地受到各種病原體的汙染，如艾滋病病毒和乙肝病毒，以及患者通過輸血感染艾滋病或乙肝的病例。
這種情況時有發生，因此通過基因工程開發血液替代品意義非凡。
(2)處理好T、中、下遊的關系。
人類基因組計劃意義重大，影響深遠。隨著更令人振奮的後基因組計劃“人類基因組計劃”的初步完成。
蛋白質工程研究的計劃時代即將到來。第壹個好處是為人類健康服務的預防和治療藥物和服務。基因工程藥物
物極必反，但壹定要處理好上中下遊的關系。
(3)建立先進工程技術平臺。
①藥物篩選平臺~新藥發現；②藥物中試轉化平臺；③動物實驗平臺。
(4)加強生物制藥開發中的生化工程技術，以確保對人類健康的診斷和治療新藥的發現和制備。
它是通過研究生物大分子的相互作用和識別，通過外源藥物與外場的相互作用以及生物信息的傳遞和調控，進行有效的合成和生物轉化，對發現的有用活性物質進行制備、提取、分離和純化，獲得對人體健康有益的產品。
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(5)智能生化過程工程
生物化學工程的研究包括模擬基本的生物反應、生物表面和界面、傳質、傳熱、動量傳遞、信號分子傳遞和
反應、復雜生物系統的工程分析等。生物化學要積極吸收智能化工方向的現代物理、數學和生物學。
科學、計算機和信息學的最新成就。智能化學工業是針對廣義化學過程，精心設計新產品及其反應，分離和改進選擇。
和過程優化控制，利用現代計算機，智能儀表，系統工程等新技術，與計算機控制緊密結合，相關模型和專門
家庭系統、局部檢測點和執行器使傳統化學工業實現小型化、模塊化和分散化。即通過對化學過程多尺度研究
研究集成和智能操作，解決物質轉化過程中宏觀層次工程和技術的科學問題。
(6)充分發揮國家生化工程中心的橋梁和孵化器作用。
國家計劃委員會和科學技術部已經為這個機構撥出了壹些資金。
參觀(中試放大和工程)R&D研究所-國家工程技術
心。1996科技部分別在北京、上海、南京、深圳成立。
生物技術產業孵化器-國家生化工程技術研究中心。鑒於國內外基因工程藥物成熟實驗室成果競爭激烈且要價高，完善中試放大試驗工作量大，深圳國家生化中心利用中心設備和人才
壹、建立基因工程實驗室進行源項目的研究工作，既節省了大量資金，又充分發揮了現有設備的潛力。
力，也加快了項目開發的速度，有利於追趕國際先進水平和市場需求，也有利於中心的發展。
(7)發展CliO服務業
生物技術和制藥公司將新藥推向市場並不容易。壹個典型的新藥申請至少需要4000個案例。
床上測試有時需要多達50種不同的測試。由於候選藥物越來越多，公司的負擔也越來越大。為了減少每種藥物上市時間的壓力，許多生物技術和制藥公司開始整合外部資源進行藥物開發。委托研究機構
(CRO)擁有生物技術和制藥公司所需的特殊專業知識，全球和高質量的臨床實踐。
試驗管理的能力可以滿足這些公司對新藥上市時間的要求。CRO主要面對制藥和生物技術公司，提供
與藥物開發相關的各種專業服務。現在已經擴展到前期發現藥物先導化合物，壹直到新藥上市後的壹系列服務。
服務。如藥物發現、臨床前研究、藥物基因組學、I ~ III臨床、信息學、臨床文件、政策法規咨詢、生產和包裝、推廣、市場營銷、產品發布和銷售支持、藥物經濟學和商業
行業咨詢等。主要參考文獻
1.河北化工。2004(4):1-5
2現代化學工業，2004 (6): 1
3.精細和特種化學品，2004，12 (2): 1-3。