1945年，科學家在實驗室合成出了壹種類似葉酸的人造物質。人們服用後，可以在體內轉化成葉酸，從而吸收利用。這個人造物質被命名為合成葉酸。合成葉酸是天然葉酸的替代品，穩定而廉價，到目前為止，是全世界，尤其是亞洲國家市售葉酸的主要甚至是唯壹形式。在漢語的詞匯中FOLATE和 FOLIC ACID都被叫做葉酸。實際上兩者區別很大，前者可以直接吸收利用，屬於活性葉酸，後者必須經過人體轉化才能被利用，是非活性葉酸。
有壹個事實很少有人知道：人類代謝合成葉酸的能力遠遠比不上很多動物-比如僅僅是老鼠的百分之壹！成人每日服用量超過200微克，就會出現合成葉酸殘留，導致惡心，腹脹，甚至過敏等壹系列不耐受問題。所以科學家們在完成了合成葉酸工業化以後不久 就開始了合成葉酸的升級準備。1965年首款含有5-甲基四氫葉酸成分的產品在歐洲上市，揭開了活性葉酸的序幕。5-甲基四氫葉酸是天然葉酸的主要成分,是人類內源性葉酸的主要成分，也是葉酸在體內代謝的目標產物。5-甲基四氫葉酸也傳承了天然葉酸不穩定的特性。
2000年，科學家實現技術的重大突破：使6S-5-甲基四氫葉酸的鈣鹽形成了穩定的結晶—利用晶格能抵抗氧化作用，壹舉解決了產品的穩定性問題 。這個技術門檻非常高！到目前為止，全世界只有2家公司擁有這樣的專利技術，壹家歐洲公司和壹家中國公司。分別發明了I晶型，和C晶型。C取自CHINA的第壹個字母，反映了中國科學家的家國情懷。
早期工業化的活性葉酸是以合成葉酸為主原料，使用重金屬、甲醛、對甲基苯磺酸等為輔料生產而成。這樣得到的活性葉酸可以滿足人體的安全需求，但是對於生命早期的胚胎是不夠安全的。胚胎沒有負責解毒的肝臟，對有毒物質的容忍能力非常有限。壹個毒物分子可能就會損毀壹個胚胎。上述輔料不僅有重金屬毒性，還有基因毒性。C晶型的科研團隊，把產品的質量標準提升到要滿足胎兒安全需求的高度：首先淘汰了的使用有毒原料的落後技術，做到本質上的安全，其次研究了所有工藝雜質的安全性，找到有安全隱患的兩個雜質，開發了專利技術去除，大幅度提升產品的純凈度，在性能和安全方面達到天然葉酸的水平，在穩定性方面卻明顯優於天然葉酸—這就是天然化活性葉酸，是活性葉酸的升級。天然化活性葉酸經權威部門檢測達到實際無毒材料級別。
總結：富含葉酸的動植物食品是最好的葉酸來源，是補充葉酸的首選。含有葉酸的食品烹飪過程要避免過酸過堿以及長時間受熱來保護葉酸盡可能不被破壞 。孕婦以及快速發育階段的兒童葉酸需要量大，需要服用葉酸補充劑來彌補食物葉酸的不足。合成葉酸廉價但是需要先被代謝，人類從中受益有限，還要面臨殘留葉酸的安全隱患 。活性葉酸是可以直接被吸收利用的葉酸，繞開了代謝環節，解決了這些問題 ，但是由於雜質含量高，使用有安全隱患的原料，對胎兒來說安全性不足。天然化活性葉酸葉源酸高度純凈， 本質安全，是活性葉酸的升級。
其中6S-5-甲基四氫葉酸也稱：L-5-甲基四氫葉酸鈣、5-甲基四氫葉酸鈣、甲基葉酸、活性葉酸、天然化葉酸、五甲基、葉酸鈣、果蔬葉酸、6S-5-甲基四氫葉酸鈣、N-甲基四氫葉酸、C 晶型 6S-5-甲基四氫葉酸鈣、CAS151533-22-1，亞葉酸鈣。