2月4日，1972，藥理研究所成立新藥研究組，劉任組長。當時，領導們的意圖是組織壹些人來貫徹毛澤東主席的號召，創造中西醫結合的新醫學。至於具體的研究內容，要自己選擇題目。時年40歲的劉和組裏的同事深入北京有關醫院調查研究，了解中草藥治療的好苗頭是什麽，查閱了大量的中草藥研究資料。經過分析和思考，他提出了壹個思路:以肝臟生化和藥理學結合中醫“扶正固本”理論為研究方向，從五味子和靈芝的研究入手。提出上述想法主要有三個原因:①選題時不要和別人撞車，要有更大的研究活動空間。考慮到中西醫結合扶正固本的理論研究，上海匡安坤教授等人從內分泌角度對中醫“腎”的本質進行了大量研究。如果還是按照內分泌路線去研究，很難超越他們，而且肝臟藥理學在國內還沒有研究過，就不跟別人重復了，研究活動空間很大；②理論研究盡量與實際應用相結合，而不是簡單的發表論文，從而解決壹些實際問題。我國肝炎發病率高，患者多，急需治療肝炎的新藥。通過對肝臟生物化學和藥理學的研究，也許有壹天會發現治療肝炎的新藥。當時發現五味子對慢性肝炎患者有降低轉氨酶和改善癥狀的作用。③研究工作應結合國際藥理學的最新發展。肝臟是解毒代謝的重要器官，國外的研究相當活躍。當時國內對肝臟生物化學和藥理學的研究還是空白。壹旦在肝臟研究中有所發現，就可以及時結合國際最新進展，提高自己的研究水平。基於上述思路，他與包等人結合五味子、靈芝等中草藥，繼續研究和拓展肝臟藥理。在此期間，宋振宇教授擔任了壹段時間的項目負責人，領導整個小組的工作。他們先後與植物化學家陳、李蓮娘、藥物化學家謝景喜和合作，在研究五味子藥理和化學的基礎上，成功研制出治療慢性肝炎(DDB)的新藥。這種藥物已經在中國廣泛使用了近20年，並出口到四個國家。這是我國主動治療慢性肝炎的開端，產生了良好的社會效益和經濟效益。在研究DDB的時候，我國還沒有專利制度，所以DDB雖然是國內外第壹個治療肝炎的新藥，但是沒有專利保護，給國家造成了很多經濟損失。丟失的黃金應該找回來。他開始在國內研發具有知識產權的抗肝炎新藥，希望其療效能優於聯苯雙酯。他帶領李炎、魏懷玲等人與張純貞領導的化工集團合作。經過近15年的努力，終於成功研制出治療肝炎的第二代新藥雙環醇，並在14發達國家和中國臺灣省地區申請了發明專利保護。該藥對慢性乙肝患者降轉氨酶效果顯著，對抑制乙肝病毒復制有壹定作用，不良反應少。2001年9月，經國家批準試制上市，為我國慢性肝炎患者提供了又壹種新的治療藥物。
五味子和DDB的研究過程並非壹帆風順。有不同的學術觀點和其他因素。他堅持研究，發現DDB還能誘導腫瘤細胞的分化和雕亡，抑制肝癌細胞分泌甲胎蛋白(肝癌的重要生化標誌物)和甲胎蛋白基因表達。這些新結果加深了對DDB藥理特性的理解。幸運的是，10多年來，DDB在臨床上被廣泛用於治療慢性肝炎，療效優於國內外其他同類型藥物，且未發現不良反應。
此外，他還對從五味子、黃皮等中草藥中提取的近30種化合物進行了對比研究。對其抗肝細胞損傷和對肝藥酶的作用進行了研究，發現這些化合物具有相同的藥理特征，均可減輕肝細胞損傷並誘導肝藥酶(細胞色素P-450)，這與經典的肝藥酶誘導劑苯巴比妥不同。這些結果以前未見報道，從而極大地豐富了人們對五味子等中藥的認識。相關研究成果被寫入多篇論文，在國外著名期刊發表，多次在國際會議上報告。已有數百位外國同行寫信索要論文單行本，國際著名的意大利《藥理學與療法》雜誌副主編也給劉寫信，為該刊撰寫“細胞色素P-450與降血脂藥物”的文獻綜述。壹位美國教授寫道:“妳的研究結果的發表進壹步激發了我們對研究中國草藥化學預防活性的長期興趣。”這說明他的研究已經引起了國外同行的關註。
抗氧化劑藥理研究的起源
許多疾病的發病機理與氧自由基損傷有關，如輻射損傷、器官缺血再灌註、中毒性肝炎、衰老、癌癥、炎癥、中樞神經系統退行性疾病如帕金森病、老年癡呆癥和癲癇。能清除氧自由基的物質稱為抗氧化劑。在1985期間，劉對五味子保肝機制進行了研究，發現五味子中的多種成分能夠抑制四氯化碳引起的肝微粒體脂質過氧化，脂質過氧化是氧自由基損傷生物膜的重要組成部分。因此，推測五味子還可能抑制氧自由基引起的膜脂質過氧化。他利用多種體外和體內模型進行研究，發現五味子的多種成分具有顯著的抗氧化作用，並從五味子推廣到其他中草藥，成為中國藥理學界抗氧化研究的首創。有人認為抗氧化劑的作用範圍很廣，並不專壹。而劉卻有自己的看法，由於氧自由基損傷與衰老、帕金森病、老年癡呆癥等疾病的發病密切相關，且國內外缺乏滿意的治療藥物，因此從神經保護的角度研究抗氧化劑對這些疾病的防治作用可能是壹個很有前景的領域。因此，他將抗氧化劑的研究與、的防治緊密結合，與梁院士領導的研究小組合作，從幾十種合成化合物中篩選出壹種結構新穎、抗氧化活性強的新化合物。口服能明顯改善幾種實驗性震顫模型小鼠的行為障礙，提高MPTP模型小鼠腦紋狀體多巴胺及其代謝產物的含量。對多巴胺引起的多巴胺能神經細胞(PC-12細胞)的損傷和雕亡以及多巴胺自氧化引起的細胞內蛋白多聚體和神經黑色素的形成有顯著的保護作用。該化合物還具有改善小鼠學習記憶功能障礙的作用，並已申請專利保護，因此有可能開發成為治療帕金森病的神經保護新藥。
“曹憲”靈芝和靈芝孢子粉之謎初探
靈芝是壹種珍貴的滋補強壯中藥。據說它能治百病，被稱為“曹憲”。1970左右，國內很多單位研究靈芝的栽培、發酵培養、藥理、化學、臨床。考慮到中醫“扶正固本”，劉首先對野生靈芝、栽培靈芝和發酵靈芝菌絲體的藥理作用進行了對比研究，發現所研究的靈芝制劑具有多種藥理作用。靈芝在生長過程中散發出孢子粉。這些孢子粉是否具有藥理活性尚未見論文報道。科學研究就是探索以前沒有研究過的東西，於是他和翟雲峰、侯在植物化學室合作，對靈芝孢子粉和靈芝菌絲體的藥理和化學進行了比較研究。發現兩者的水提取物具有多種藥理作用，含有相似的化學成分，與靈芝子實體基本相同。在此基礎上，將靈芝孢子粉和靈芝菌絲體分別加工成註射劑(商品名:生肌智伯註射液)。經臨床試驗發現，對皮肌炎、多發性肌炎、斑禿、局限性硬皮病、神經官能癥、進行性肌營養不良、萎縮性肌強直等幾種西醫難治的疾病有壹定的治療作用。從1973開始，臨床應用近30年，未發現毒性和不良反應。上述疾病壹般屬於皮膚肌肉疾病。生肌註射可以治療這些疾病。如何在藥理學上證明其效果？作用機制是什麽？當時國內外都沒有合適的實驗模型可供參考。這對劉來說是個難題。我們從臨床上知道，多發性肌炎患者血清醛縮酶和磷酸肌酸激酶(CPK)活性常升高，我們受到肌肉活檢中組織有炎癥反應這壹現象的啟發。能否在臨床上模擬這些病理生化變化來復制與之相似的免疫性肌炎動物模型，看看肌生註射液是否有預防和治療作用？此外，從文獻中可知，當除草劑2，4-二氯苯氧乙酸(2，4-D)被人和動物中毒時，由於肌肉細胞膜的結構和功能受損，可能會出現肌肉強直。他還設想，給動物註射2，4-D，可能引起血清醛縮酶和CPK酶活性的升高，可以作為判斷健生註射液療效的動物模型。基於上述思路，他將加有“弗氏佐劑”的豚鼠大腿肌肉勻漿註射到大鼠足底，每周壹次，持續4周。結果成功復制出免疫性肌炎模型，大鼠腿部肌肉出現炎癥反應，血清醛縮酶和CPK酶水平升高。給小鼠註射2，4-D也成功地引起了血清醛縮酶和CPK酶的升高。利用這兩種模型，證明肌生註射液具有明顯的預防和治療作用，並對肌生註射液保護肌肉免受損傷的機制進行了研究，取得了有意義的結果，為肌生註射液的臨床應用提供了科學的實驗依據。但遺憾的是，靈芝和靈芝孢子粉迄今為止真正有效的物質基礎是什麽，還沒有研究清楚。想要揭開靈芝作為“仙草”的神秘面紗，還需要繼續做大量的研究。目前，靈芝孢子粉尤其是破壁孢子粉的藥理作用和臨床用途在國內被炒得沸沸揚揚，抗癌效果到底有多好，已經被蒙上了壹層“神秘”的面紗。科學的態度應該是老老實實的比較研究，拿出令人信服的實驗數據，讓靈芝更好的為人類健康服務。