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討論治療二型糖尿病的壹般原則。

隨著對糖尿病認識的深入,二型糖尿病的治療理念也發生了很大的變化。與傳統的治療方案相比,新的治療理念更趨於科學合理,更貼近疾病的本質。其核心內容是強調早期、聯合、強化和保護胰島細胞。1.從單純降血糖到控制多種心血管危險因素。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等循證醫學研究表明,雖然嚴格控制血糖可以顯著減少糖尿病的微血管並發癥,但並不能顯著減少大血管並發癥。眾所周知,糖尿病患者往往聚集了許多心血管危險因素,包括高血糖、血脂異常、高血壓、腹型肥胖、高凝狀態和慢性炎癥,這些因素促進了動脈粥樣硬化的形成。目前認為二型糖尿病治療僅控制血糖是遠遠不夠的,應針對各種心血管危險因素進行綜合控制,以減少糖尿病慢性並發癥,改善患者預後。2.盡可能從單藥治療轉變為早期聯合治療。過去在使用降糖藥時,往往是壹種藥“單打獨鬥”,直到用了最大劑量,血糖仍未得到滿意控制,才被迫采取“聯合作戰”。目前認為這種被動的“聯合用藥”不利於胰島B細胞功能的早期保護、血糖的長期控制和糖尿病各種並發癥的防治。新的治療模式主張在疾病早期進行積極的聯合治療。當單壹藥物的壹半劑量(最大允許劑量的壹半)不能使血糖得到滿意的控制時,不是盲目增加單壹藥物的劑量,而是積極采用不同藥物的聯合用藥。早期聯合治療可以充分發揮不同藥物之間的協同作用,使血糖快速持久達標,減少每種藥物劑量過大可能引起的不良反應。3.從首選降糖藥到早期使用胰島素的轉變。英國前瞻性糖尿病研究表明,由於胰島素抵抗的持續存在,B細胞的功能隨著病程的發展而進行性下降。糖尿病確診之初,胰島功能已喪失50%,每年還會以4% ~ 5%的速度下降。5年左右胰島功能只剩下25%,10年後胰島功能幾乎完全喪失,導致磺脲類藥物完全失效,血糖升高。目前提倡早期應用胰島素,是因為它可以糾正內源性胰島素的相對不足,降低高血糖對B細胞的毒性作用,減輕胰島B細胞的負擔,使受損的胰島B細胞得到休息和恢復,改善其胰島素分泌功能。此外,通過緩解“糖毒性”和“脂毒性”,可以提高周圍組織對胰島素的敏感性,不僅有利於血糖的良好控制,還能有效保護血管,減少或延緩各種並發癥的發生。4.二型糖尿病傳統的治療模式從“漸進治療”到“積極理性治療”,就是所謂的“階梯治療”。也就是說,先改變生活方式(飲食控制和運動療法),再進行單壹口服降糖藥治療。如果最大療效不理想,那就采取聯合用藥,最後萬不得已才使用胰島素。這種循序漸進的治療模式過於保守,不利於血糖的快速控制,且患者暴露於高血糖狀態的時間過長,不利於預防或延緩並發癥的發生。另外,胰島素應用過晚,可能會錯過修復胰島功能的最佳時機,導致B細胞功能不可逆的下降。因此,迫切需要改進傳統的治療模式。“積極合理治療”是近年來根據二型糖尿病自然病程不同階段的病理生理特點提出的最新治療理念。所謂“積極”,就是盡早給予藥物治療,盡早聯合用藥,盡快控制血糖。所謂“合理”,就是尊重疾病發生發展的內在規律,根據不同階段的病理生理特點,采取針對性的治療方案。其核心內容如下:①提倡將能改善胰島素抵抗、對胰島B細胞和大血管有保護作用的噻唑烷二酮類藥物(胰島素增敏劑)作為治療二型糖尿病病的壹線藥物,應用於疾病的全過程;②根據不同階段胰島功能下降的程度,及時補充胰島素促分泌素或胰島素。5.從“胰島素促分泌素”到“胰島素增敏劑”的轉變目前認為,胰島素抵抗是二型糖尿病的主要病因,是導致心血管疾病等慢性並發癥的罪魁禍首。胰島素抵抗貫穿於二型糖尿病發生發展的全過程。因此,二型糖尿病的治療必須從源頭入手,解決“胰島素抵抗”這壹關鍵問題,從而控制高血糖等心血管危險因素,保護胰島B細胞,延緩二型糖尿病的進展,降低糖尿病慢性並發癥的發生率。不當過度使用胰島素促分泌素(如格列本脲)不僅不利於胰島B細胞的保護,還可能加速胰島B細胞的衰竭,導致降糖藥物的繼發性失效。噻唑烷二酮類胰島素增敏劑可以直接攻擊胰島素抵抗,保護胰島B細胞和大血管,不僅有利於實現長期穩定的血糖控制,延緩二型糖尿病的進展,而且可以降低糖尿病微血管和大血管病變的發生率。6.從“普通胰島素促分泌素”轉變為“早期胰島素促分泌素”早期(第壹期)胰島素分泌對體內正常的糖代謝是非常必要的,可以減少肝臟糖輸出,抑制脂解,快速控制餐後高血糖。二型糖尿病早期已出現早期胰島素分泌缺陷,導致餐後高血糖及隨後的代償性遲發性高胰島素血癥,並加速胰島B細胞的衰竭。早期胰島素促分泌素(如諾和龍)具有“快進快出”的優勢,能明顯改善胰島B細胞早期胰島素分泌,產生類似生理性胰島素分泌的模式,因此能更好地降低餐中和餐後血糖水平,同時避免藥物對胰島B細胞的持續過度刺激,對胰島B細胞有壹定的保護作用。7.由“常規治療”改為“強化治療”,可以有效保護胰島B細胞,使受損的胰島B細胞得到休息和修復,從而恢復和改善患者自身的胰島素分泌功能;還能有效保護血管,減少或延緩各種並發癥的發生。經過積極的強化治療,約10%的早期糖尿病患者可以停止口服藥物。這種強化治療不僅適用於初診糖尿病患者,也適用於那些血糖嚴重超標,但口服藥物療效不佳的患者,可以使其盡快恢復正常。8.從“竭澤而漁”到“保護胰島細胞”,胰島功能的下降是二型糖尿病惡化的重要標誌。以往為了追求快速降糖效果,常使用長效、強效的胰島素促分泌素。這種“殺雞取卵”的短視行為,不利於胰島B細胞的保護,會加速胰島功能衰竭,最終導致藥物的二次失效。臨床上可采取以下措施延緩或避免B細胞的過早衰竭:①長期理想控制血糖;②避免長期大劑量使用胰島素促分泌素,尤其是強力興奮劑(如格列本脲);③合理使用改善胰島素抵抗、降低“脂毒性”的藥物,如噻唑烷二酮類;④提倡使用早期胰島素促分泌素;⑤早期聯合使用口服降糖藥;⑥早期聯合或改用胰島素治療。9.片面強調藥物而忽視飲食和運動療法是目前糖尿病防治中的突出問題。眾所周知,糖尿病的防治離不開“三駕馬車”。具體來說,食療是基礎,運動療法是手段,藥物治療是關鍵,病情監測是保障,糖尿病教育是基礎,“三駕馬車”缺壹不可。只有密切合作才能取得令人滿意的結果。尤其值得壹提的是糖尿病教育,非常重要。通過糖尿病教育,糖尿病患者可以糾正錯誤觀念,更新治療觀念,積極配合治療,在日常生活中更好地管理自己。10.從“重治療輕預防”到“防治並重”的過渡是指血糖處於正常人和糖尿病患者之間的過渡階段,包括糖耐量受損(IGT)、空腹血糖異常(IFG)和IGT+IFG。處於糖尿病前期的個體,將來患糖尿病的風險很高,這些人往往伴有高血壓和脂代謝紊亂。早期幹預(生活方式幹預或藥物幹預)不僅可以降低糖尿病的發病率,還可以降低心血管疾病的發病率。循證醫學實驗證實,生活方式幹預比藥物幹預更有效、更經濟,值得推廣。
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