正常的免疫反應是機體維持自身平衡、抵禦外來侵略的主要機制,而過度的免疫反應會引起各種自身免疫性疾病、過敏和炎癥反應。免疫抑制藥物通過抑制免疫反應來治療相關疾病。但如果這種抑制缺乏對細胞和組織的選擇性,導致免疫反應的整體抑制,就會產生嚴重的毒副作用。南京大學徐強教授課題組在落新婦苷的選擇性免疫抑制方面做了大量的研究,取得了許多原創性的成果。研究發現落新婦苷能顯著抑制遲發型超敏反應、膠原性關節炎和免疫性肝損傷。與環孢素A相比,落新婦苷的免疫抑制作用更具選擇性。落新婦苷抑制過度細胞免疫而不影響體液免疫,其功能特點可概括為:①選擇性抑制疾病的效應期而不影響誘導期;②選擇性抑制活化的T細胞,而不影響正常T細胞和其他組織細胞;③選擇性抑制活化的Th1細胞,而不影響Th2細胞。其分子機制是通過線粒體途徑誘導活化的T細胞雕亡,包括打開線粒體膜上的電壓依賴性陰離子通道,瓦解線粒體跨膜電位,釋放細胞色素C,促進caspase級聯反應。此外,細胞因子的負調控是落新婦苷選擇性免疫抑制的重要環節。其他具有類似選擇性免疫特性的藥物或化合物尚未見報道。落新婦苷的潛在臨床意義值得進壹步關註,有望達到同樣的治療效果,避免慢性免疫性疾病長期用藥的不良反應。
2.調節脂肪和膽固醇的代謝
Motoyashiki等研究發現,落新婦苷能增加小鼠脂肪組織細胞內cAMP濃度,提高脂蛋白脂肪酶活性,從而加速脂解。陳等以非洲綠猴腎細胞為模型,在對40多種黃酮類化合物的篩選中發現落新婦苷能抑制膽固醇合成過程中限速酶HMG-CoA還原酶的活性。以HepG2細胞為模型,Theriault等研究發現,花旗松素能有效抑制細胞內膽固醇的合成和酯化,甘油三酯和磷脂的合成。這種作用與降低載脂蛋白B和增加載脂蛋白A-I的分泌有關,進壹步研究表明,花旗松素可抑制HepG2細胞中二酰基甘油酰基轉移酶和微粒體甘油三酯轉運體的活性,減少甘油三酯的合成,從而減少載脂蛋白B的分泌。
3.抗氧化效果
落新婦苷具有很強的抗氧化能力,能有效清除DPPH、ABTS、超氧陰離子等自由基,抑制亞油酸過氧化。其效果與合成抗氧化劑BHA和BHT相當,有望成為壹種新的天然食品抗氧化劑。Petacci等研究發現落新婦苷能抑制髓過氧化物酶和辣根過氧化物酶的活性,能有效清除次氯酸。在四氯化碳誘導的小鼠肝損傷模型中,落新婦苷能顯著降低肝臟脂質過氧化反應,誘導超氧化物歧化酶活性升高,從而對肝損傷起到保護作用,且作用強於ve。
4.降血糖作用
Haraguchi等發現落新婦苷及其苷元-花旗松素抑制醛糖還原酶和山梨醇的積累,揭示其可預防高血糖引起的滲透應激。Wirasathien等測定落新婦苷抑制醛糖還原酶的IC50,其值為26.7微米..晚期糖基化終產物(AGEs)是壹些還原糖(如葡萄糖、果糖)與氨基酸通過非酶糖化、脂質氧化等壹系列反應和結構重排結合形成的物質。AGEs與糖尿病及其並發癥的發生發展密切相關。落新婦苷可以抑制AGEs的形成,其效果與槲皮素相同。葡萄糖-6-磷酸酶是肝臟糖異生的兩個關鍵酶之壹。研究表明,葡萄糖-6-磷酸酶的活性與胰島素抵抗和糖尿病高血糖密切相關,可能成為糖尿病藥物的潛在靶點。Estrada等研究發現落新婦苷能抑制葡萄糖-6-磷酸酶,其IC50為959μM,低於槲皮素的1330 μ m,Fukunaga等研究表明土茯苓的甲醇提取物能顯著降低非胰島素依賴型糖尿病小鼠的血糖濃度,但對胰島素依賴型小鼠無影響,揭示了土茯苓提取物能誘導和增強胰島素活性以達到降血糖的作用。
5、抑菌和殺蟲作用
Moulari等人發現,馬達加斯加哈盧嘎葉提取物的抗菌作用源於落新婦苷。落新婦苷對不動桿菌屬等革蘭氏陰性菌有顯著的抑制作用。還有莫拉氏菌。、以及微球菌和金黃色葡萄球菌等陽性細菌,最小抑菌劑量為25-75 μ g..Cintra等研究發現落新婦苷對切葉蟻工蟻(Attasexdensrubropilosa)有殺傷作用。含落新婦苷飼料組工蟻死亡率明顯高於對照組。Pereira等人研究了落新婦苷對大豆害蟲,即斜紋夜蛾和抗蘋果蠹的殺蟲作用。結果表明,落新婦苷可降低其存活率,延長幼蟲和蛹的發育時間。
6、抑制癌細胞增殖,誘導雕亡。
落新婦苷能抑制HepG2、Hela、HL-60等癌細胞的增殖,IC50值分別為0.47、0.26和0.45mg/mL(24h)。以落新婦苷為主要成分的土茯苓甲醇提取物也能抑制HepG2細胞的增殖,IC50值為1.1mg/mL(48h),並能通過線粒體介導的途徑誘導癌細胞雕亡。落新婦苷對人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231細胞具有抑制增殖和誘導雕亡的作用,IC50值分別為18.0和20.8μg/mL。
7.促進頭發生長
落新婦苷具有促進毛發生長的作用,日本花王公司以其為主要配方申請了相關專利。落新婦苷化學修飾產生的3,4’-二甲基-3-羥基黃烷酮更有效,能有效預防男性脫發。日本已經批準它作為頭發修復的滋補品。