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免疫脂質體的脂質體的靶向性

脂質體區別於其它普通制劑的壹個重要特點是其具有靶向性。脂質體的靶向性分為被動靶向性和主動靶向性,被動靶向性是脂質體進入人體後的自然分布,即靜註體內的脂質體主要定位於肝、脾、骨髓、血液中的巨噬細胞等;而主動靶向性是改變脂質體被動靶向性的特點,使其定位於特定的細胞、組織、器官,這受到了脂質體粒子大小及毛細血管種類的限制。脂質體的靶向性可以通過放射性元素標記或高效液相色譜分析法檢驗得以驗證.

通過改變脂質體的給藥方式、給藥部位和粒徑來調整其靶向,另外,還可在脂質體上連接某種識別分子,通過其與靶細胞的特異性結合來實現專壹靶向性。

靶向性是脂質體作為藥物載體最突出的優點,脂質體進入體內後,主要被網狀內皮系統吞噬,從而使所攜帶的藥物,在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細胞的組織器官內蓄積。 陽性脂質體(cationic liposome)又稱陽離子脂質體,正電荷脂質體(Positiveiy charged liposome)是壹種本身帶有正電荷的脂質囊泡。

⒊1.1 陽性脂質體的組成 大多數陽性脂質體是由壹種中性磷脂和壹種或多種陽性成分組成。

中性磷脂成分:陽性脂質體中使用的中性磷脂成分上與常規脂質體相似,如膽固醇(cho1)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。

陽性成分:多為合成的雙鏈季銨鹽型表面活性劑,具有體外穩定性好,體內可被生物降解的優點,但均具有壹定的細胞毒性。

⒊1.2 陽性脂質體介導的基因轉染作用機制 介導轉染過程中,陽性脂質體的主要作用在於DNA形成復合物,介導與細胞的作用,並將DNA釋放到細胞中,實現基因轉染。

⒊1.3 陽性脂質體在基因治療中的應用 陽性脂質體作為壹種可供選擇的基因傳遞載體具有下列優點:

⑴可防止核酸被體內物質降解,可將其特異性傳遞到靶細胞中;

⑵無毒、無免疫性,具有生物惰性,可生物降解;

⑶易於制備,使用方便,可將大的DAN片斷轉運到細胞中;

⑷基因轉染率高,100%離體細胞可以瞬間表達外源基因。

陽離子脂質體的另壹組分為不帶電荷的中型脂質分子,叫輔助脂(helper lipid)DOPE是壹種重要的輔助脂。

隱性脂質體(長循環脂質體)

隱形脂質體或長循環脂質體的組成中含有親水性聚合物壹聚乙二醇(PEG)的二硬脂酸磷酯酰胺(DSPE)的衍生物(PEG-DSPE)。 ⒊3.1 第壹代免疫脂質體(IML) 是指連有單克隆抗體的脂質體。通過單克隆抗體與靶細胞的特異結合,將脂質體包載的藥物導向靶組織,賦予脂質體主動靶向性。

⒊3.2 第二代免疫脂質體 此技術包括PEG含有的長循環脂質體,使抗體或配體結合到脂質體表面。

⒊3.3 第三代免疫脂質體 為了增加長效脂質體的靶向性,將抗體或其它配體連接於長效脂質體表面上的聚合物(如PEG)鏈的末端上,從而避免了PEG鏈對靶位識別的幹擾,得到壹種新型脂質體。 在脂質體組分中加入少量適宜的表面活性劑,可以形成柔性脂質體。柔性脂質體對水溶性大分子藥物經皮滲透具有促進作用。

普通脂質體粒徑小於柔性脂質體,但由於無膽酸鈉的存在,使剛性較大,難以促進藥物的經皮轉運。

脂質體是將載藥顆粒微細化的壹種重要技術方法,雖然它本身並不是固體粉末,但是通過制劑的手段,可以將其制成各種固體粉末劑型。

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