1脂質體的結構組成
脂質體實際上是壹個描述化學和物理性質差異很大的壹些化合物的不同排列的術語。以及膠束、微乳液、液晶、單分子膜、多分子膜、主客體體系等。，它們統稱為“分子有序組裝體”。脂質體呈球形，直徑從幾十納米到幾十微米不等。根據脂質體形態結構的不同，壹般可分為三類:小型單室雙層脂質體、大型單室雙層脂質體和大型多室脂質體。單個多室脂質體結構不同，有時出現大小不壹的球形、洋蔥形、橢圓形或管狀結構。
脂質體作為藥物載體
2.1脂質體作為藥物載體的特性
脂質體對機體的毒副作用小，其脂質雙分子層與生物膜有很大的相似性，組織相容性好，容易被組織吸收。脂質體包裹藥物是壹個物理過程，不改變藥物的分子結構。將藥物封裝起來，可以降低藥物的毒性，減少藥物的用量，起到緩控釋的作用。可以包裹各種分子大小的藥物。可以制備具有特殊性質的脂質體，如免疫脂質體和各種條件敏感脂質體，用於靶向給藥，以提高藥效。
2.2抗癌藥物脂質體
細胞毒藥物對身體正常組織和病理部位沒有選擇性，使用起來比較困難。最好的辦法是讓藥物直接到達病變部位。Eric等研究表明，脂質體包裹阿黴素的毒性比遊離藥物低50%-70%，脂質體劑型的抗腫瘤活性遠高於遊離藥物。阿黴素脂質體反復治療可增加荷瘤動物的存活時間，但不延長遊離藥物動物的存活時間。許多藥物，如放線菌素D、絲裂黴素、甲氨蝶呤、博萊黴素、順鉑等。，已包裹脂質體，美國FDA已批準阿黴素脂質體TLCD99、兩性黴素B、柔紅黴素脂質體進入臨床試驗。
2.3抗寄生蟲和真菌藥物脂質體
脂質體靜脈註射後可被網狀內皮系統迅速吸收，壹些寄生蟲病如利什曼原蟲、瘧原蟲等進入人體後寄生在網狀內皮系統上。所以藥物可以用脂質體包裹。用五價銻處理時，藥物毒性很大，其治療劑量等於毒性劑量。用脂質體包裹後，治療實驗性利什曼原蟲安全有效，治療劑量大大降低。Das利用巨噬細胞表面的巖藻糖-果糖受體，合成含巖藻糖的脂質體，封裝銻化合物，治療感染利什曼原蟲的倉鼠30天。結果表明，脂質體包裹的藥物作用增強(抑制率為55%)，含巖藻糖的脂質體作用更明顯(抑制率為72%)，而不含脂質體的藥物作用抑制率僅為26%。
2.4肽和酶的脂質體
多肽類和酶類藥物都是生物大分子，在生物體內不穩定，容易被蛋白水解酶降解，所以在生物體內半衰期短，大多不適合口服。超氧化物歧化酶(SOD)可以清除體內過多的超氧陰離子自由基損傷，安得森容易被蛋白酶水解破壞。脂質體包裹後，在生物體內的半衰期明顯提高，脂質體可以增加細胞吸收SOD的能力，從而更好地保護細胞免受自由基損傷。Amderson等研究表明，皮下註射遊離IL-2的半衰期僅為6min，而脂質體包裹IL-2的半衰期為68min，且脂質體包裹IL-2的分布和藥代動力學變化較大。胰島素口服後由於胃內酶和酸的破壞，生物利用度較低，但包裹脂質體後可以克服這些缺點，動物口服後血糖明顯下降。
脂質體作為疫苗載體
Allison等人在1974中首次報道了脂質體的免疫佐劑作用。IIUNA (1995)用MDP脂質體包裹流感病毒H3N2。免疫小鼠後，小鼠脾細胞明顯減少，小鼠肺中病毒滴度轉移，表明MDP脂質體疫苗可通過增強細胞免疫保護小鼠免受流感病毒攻擊。Childers等人將變形鏈球菌葡萄糖基轉移酶(GTF)脂質體制成腸溶膠囊，給7名健康成人每人每天口服500ug，連續3天，28天後再加強1次。結果5人腮腺分泌物中IgA 65、438+0和IgA2水平升高，在第35天達到高峰，說明脂質體疫苗口服後能誘導機體產生分泌型GUIgA抗體。脂質體作為疫苗佐劑可以增強體液免疫和細胞免疫。
4用於免疫診斷的脂質體
熒光物質(如羧基熒光素)或酶活性物質(如堿性磷酸酶)包裹在脂質體中，然後在脂質體上連接特異性抗體。當脂質體上的抗體與特定抗原結合時，脂質體破裂，釋放出熒光素，測量其熒光強度可以確定抗原含量。堿性磷酸酶(AP)包裹在免疫脂質體中，酶底物在脂質體外。當免疫脂質體與抗原結合後，脂質體的膜通透性發生變化，釋放出AP，AP與底物反應顯色。該方法可用於定性或定量分析，操作快速簡便。這種方法已被用於診斷紅斑狼瘡、梅毒、乙型肝炎、單核細胞增多癥等。以及檢測諸如C-反應蛋白、免疫球蛋白和激素的藥物。
脂質體5在基因治療和核酸免疫中用作DNA載體。
脂質體作為壹種替代的基因載體，具有無毒、無免疫原性、可生物降解的特點，能保護質粒DNA不被核酸酶降解，並能特異性地將目的基因DNA遞送至靶細胞。Nabel用HLAB7基因和DC-chol/DOPE的陽離子脂質體復合物治療5例HLAB7基因缺失的黑色素瘤患者，分3次註射不同劑量的DNA-脂質體復合物，用免疫化學方法檢測5例患者腫瘤組織中HLAB7蛋白的表達，其中1患者間隔治療2次，註射結節和遠處結節均消退。吉久會嗎？將半乳糖苷酶陽離子脂質體註射到攜帶ASPC-1腫瘤的裸鼠中，並在第三天測定轉染活性。半乳糖苷酶在腫瘤組織中的表達高於正常組織。目前，在美國實施的基因治療方案中，有12個由陽離子脂質體介導的基因遞送系統。
Robinson等在1993將表達禽流感病毒(AIV)保護性抗原HA基因的質粒DNA註射到小鼠和雞體內，可產生有效的針對致死性AIV攻擊的免疫保護反應。Klavinskis將單劑量的熒光素酶基因和陽離子脂質體(DMRIE/DOPE)接種到鼻粘膜中。4周後，血清中可檢測到IgA和IgG。但接種裸DNA後，只有少量抗體存在，其熒光素酶活性增加了近30倍。熒光素酶基因DNA脂質體復合物能引起特異性CTL反應。Norman等將13 ugcat報告基因DNA與陽離子脂質體GAP-DLRIE結合，用質粒DNA脂質體復合物和裸DNA鼻粘膜接種BALB/c小鼠。結果表明，裸DNA接種2天後，cat蛋白的表達量為0.02ng/mg，而脂質體DNA的表達量為0.02ng/mg，表明脂質體DNA的表達量是裸DNA的45倍。