微球的制備方法是選擇給藥途徑和控制藥物釋放的關鍵。目前海藻酸鈉微球的制備方法主要有乳液離子交聯法、微乳液法、復凝聚法、孔板凝聚浴法、靜電滴制法以及上述方法的改進制備方法。
1.？乳化離子交聯法？此法制指將藥物與海藻酸鈉溶液混合均勻，然後滴加到壹定的油相中攪拌制成W/O型乳液，再加入離子交聯劑交聯固化，攪拌分離，得到載藥微球[4]。劉山魁等人[5]用此方法制備了DNA疫苗海藻酸鈉微球，李國銘等人[6]繼續與殼聚糖溶液反應，交聯固化後制備鹽酸阿米替林海藻酸鈉-殼聚糖微球。Ramesh等人[7]改進了這種方法，制備了李新平海藻酸鈉-甲基纖維素(MC)***混合微球。研究表明，隨著微球中MC含量的增加，微球的吸水率降低，MC含量與微球的藥物釋放速率相關。這種微球密度低，在胃環境中可保持65438±02h以上，有效提高了李新平。
2.？微乳法？在該法律體系中，將壹定量的海藻酸鈉和藥物溶解於蒸餾水中並相互混合，在超聲和高速攪拌的條件下將壹定量的混合溶液逐滴加入到油相中，形成微乳體系。然後將CaCl2溶液逐滴加入到混合溶液中，繼續攪拌，洗滌，冷凍幹燥，保存，得到海藻酸鈉載藥微球。這種方法多用於磁性微球的制備，以獲得粒徑小、均勻、靶向性強的載藥磁性微球。嚴[8]用這種方法制備了具有強磁響應和緩釋作用的阿黴素磁性納米粒。發現該微球粒徑小，分散性好，具有磁靶向功能，有望成為靶向腫瘤的優良藥物載體。蘇可等人[9]進壹步改進了這種方法。在所得阿黴素磁性微球的基礎上，加入水溶性二亞胺和單克隆抗體人轉鐵蛋白，旋轉混合，分離、冷凍幹燥後得到人轉鐵蛋白修飾的海藻酸鈉載藥阿黴素納米粒(TDA)。另外，Chuah等人[10]在此基礎上進行改進，采用甲基纖維素乳化結合外凝膠法制備了尺寸均壹的海藻酸鈉微球。？
3.？復合凝血法？由於海藻酸鈉是壹種陰離子聚合物，復合微球可以通過與陽離子聚合物的復合凝聚來制備。目前常用殼聚糖與海藻酸鹽復合成球，此外還常用聚賴氨酸制備復合微球。這樣得到的微球具有很強的膜壁強度，適合實際應用。在此法制體系中，海藻酸鈉固體用蒸餾水溶解分散均勻，加入表面活性劑，不斷攪拌，形成W/O型乳液。用乙酸溶解殼聚糖，然後將CaCl2 _ 2和藥物加入分液漏鬥中，並在攪拌下將其逐滴加入W/O乳液中。加入戊二醛固化，加入正丁醇，充分振蕩，靜置，離心，得到沈澱，即為殼聚糖-海藻酸鈉載藥微球。李竹來等[11]以殼聚糖-海藻酸鈉為基質材料，采用復凝聚法在乳化體系中制備頭孢曲松微球，微球具有良好的溶脹和緩釋性能。王錦等[12]采用復凝聚法制備的布洛芬殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球球形度好、均勻圓整、粒徑小、包封率高、穩定性好、緩釋效果明顯。
4.？銳孔凝固浴？在該法律體系中，將藥物加入到海藻酸鈉溶液中，攪拌均勻，通過註射器或微孔矽膠管將混合物滴入CaCl2溶液中，攪拌並固化，將分離的微球移入殼聚糖溶液中，繼續攪拌並交聯，分離的微球用蒸餾水洗滌並幹燥，得到載藥微球。高春峰等[13]用此方法制備了雷公藤多苷提取物的殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。研究表明，海藻酸鈉的濃度、殼聚糖的濃度、氯化鈣的濃度以及海藻酸鈉與藥物的質量比都會影響包埋率、載藥量和體外釋放，而交聯固化時間影響包埋率和載藥量，但對體外釋放沒有明顯影響。黃蘭等[14]形成了陽離子-β-環糊精聚合物(CP-β-CD)與胰島素的復合物，制備了含有該復合物的海藻酸鈉/殼聚糖微球系統，並將其應用於口服胰島素系統。結果表明，CP-β-CD的加入能有效提高胰島素在模擬腸液中的包封率和釋放量，是壹種很有前途的口服胰島素制劑輔料。
5.？靜電下降法？在該法制中，將囊材和藥液攪拌混合，在攪拌條件下加入海藻酸鈉溶液。在註射器驅動力和電場力的作用下，將原料溶液滴入低溫CaCl2溶液中。
快速固化形成海藻酸鈣凝膠微球，浸泡，清洗，室溫真空幹燥。顧繼偉等[15]用此方法制備了粒徑小於1 mm的奧沙普秦殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。
如果妳滿意，請接受它。謝謝妳。