蒙脫石的藥用機理及毒理性實驗
韓秀山1,許家亮1,王曦1,馬文傑1,李忠1,於倩2
(1浙江三鼎科技有限公司,浙江紹興,312071;2萊州市畜禽科普服務部,山東萊州,261418)
摘要:介紹了蒙脫石的藥用機理以及蒙脫石的藥用價值研究和臨床基礎研究,指出蒙脫石的毒性極低,蒙脫石為基本無毒的制劑。同時還闡述了無論用於人的蒙脫石還是用於動物的飼料(獸藥)的蒙脫石,都必須是經過提純的、必須確定無毒(砷、汞、鉛)、必須確定無方英石(方英石是致癌物),任何將膨潤土直接應用都將造成對人類和禽畜的傷害。
關鍵詞:蒙脫石;藥用機理;毒理性實驗;臨床應用;方英石;致癌物;膨潤土;吸藍量;XRD
蒙脫石(montmorillonite)是天然矽鋁酸鹽,其顆粒由矽、鋁及少量鐵、鎂、鈣組成層紋狀結構,對消化道粘膜有很強的覆蓋能力,能保護粘膜,吸附各種病毒、細菌及其毒素。可用於治療食管炎、胃炎和消化性潰瘍,尤其對各種原因所致的腹瀉有較好療效。
1蒙脫石的藥用機理
蒙脫石的藥用機理主要取決於它的吸附性能和膠凝特性。因此蒙脫石可以吸附於消化道黏膜,並吸附固定病原微生物,使其破裂、脫水以至滅活;同時,蒙脫石還可吸附、清除病原微生物產生的毒素以及機體抵抗病原所排放的有害因子,使病竈處於有利的環境中;提高粘液的質和量,能與粘液蛋白結合從而增強粘液的凝集性和內聚力,達到粘液屏障的作用,抵抗外來制病因子的侵入;蒙脫石在壹定環境下具有的凝膠性與流動性的轉換性能,使得可用於藥物的混懸劑、粘結劑以及載體和稀釋劑。
蒙脫石顆粒表面積巨大,每克粉劑可覆蓋100-110 m2消化道表面,顯著提高消化道黏液的質和量,加強黏膜屏障的作用,幫助消化道上皮細胞的恢復與再生。
蒙脫石具有不均勻帶電性。蒙托石中的Al3+被Ca2+和Mg2+取代,使得電荷分布不均勻,基本層中帶負電,層間帶正電,使得蒙脫石具有強大的靜電吸附能力。吸附固定抑制多種病毒、病菌及其所產生的毒素,平衡正常菌群,提高消化道的免疫功能。
蒙脫石具有黏塑性,層與層之間可以滑動打開,在消化道延展,層與層之間並不散亂分離,從而形成連續保護膜。
2蒙脫石的藥用價值研究
輪狀病毒:法國進行的壹項動物研究顯示,蒙脫石可以保護黏膜絨毛免受輪狀病毒侵襲,蒙脫石組的腸道黏膜形態基本保持正常。
大腸桿菌:家兔回腸感染大腸桿菌後,服用蒙脫石可以減輕黏膜損傷,重建水、電解質吸收,促進絨毛恢復正常形態。
空腸彎曲桿菌:空腸彎曲桿菌不僅可以在腸道定植,還可以進入血液循環,在身體其他部位定植。使用蒙脫石後,消化道黏膜未見破壞,其他部位也無移位細菌,側面說明蒙脫石可促進受損小腸黏膜上皮細胞的再生與修復,對腸道黏膜屏障有明顯的保護作用。
燒傷:未服用蒙脫石的大鼠,在傷後12小時全段小腸黏膜下血管輕度充血,嚴重者有小腸潰瘍甚至腸上皮脫落呈片狀,腸壁水腫並累及肌間神經節細胞,傷後1~3天尤為明顯。而蒙脫石治療組大鼠,傷後腸上皮脫落程度較輕,絨毛形態完整、排列整齊,腸上皮再生能力較強。
痛風:實驗結果顯示:蒙脫石在模擬腸液中對尿酸有強吸附作用,不同濃度的蒙脫石對尿酸的吸附作用有明顯的量效關系,隨著蒙脫石濃度增大,尿酸溶液中尿酸剩余量減少。20g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力達到88%,作用強於藥用炭;80g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力接近95%。但單位蒙脫石吸附率隨著蒙脫石量的增加而降低。同壹濃度的蒙脫石(20g/L)對不同濃度的尿酸的吸附率從70%-75%,差別不大。蒙脫石吸附尿酸的時效曲線顯示吸附作用快,半小時內即可吸收超過60%的尿酸,並隨著時間延長吸附率逐漸增大,1h後基本達到平衡。蒙脫石的吸附能力也隨著溶液酸堿度而變化,酸性環境中(pH 2-6)吸附率高,堿性環境下(pH 8-10)吸附率下降。在pH 6-8的環境中,吸附率在60%-80%,腸道的pH範圍為6-8,因而蒙脫石可在腸道發揮吸附尿酸的作用。
凝血:蒙脫石激活凝血因子,在消化道表面形成以蒙脫石顆粒為核心的血粘塊,還可以促進血管收縮減緩局部血流,減少出血。
抗體:沒有任何跡象表明任何微生物對蒙脫石產生了抗性。蒙脫石不進入血液,完全排除體外,絕不殘留。
3蒙脫石的臨床基礎研究
縮短腹瀉持續時間:壹項雙盲安慰劑對照研究顯示,兒童急性腹瀉患者應用蒙脫石後,平均腹瀉持續時間[(54.1±2.35)小時]縮短,與安慰劑組[(72.9±1.98)小時]相比差異顯著(P=0.001)。治療24小時後,蒙脫石組腹瀉持續存在的患者百分比顯著低於安慰劑組。提示蒙脫石減少父母照顧患兒的時間和患兒住院時間,降低醫療總支出。另壹項納入804例患兒的意大利研究同樣顯示,蒙脫石有效縮短腹瀉持續時間,治療組腹瀉持續超過7天者顯著減少。
減少排便次數:蒙脫石在縮短腹瀉持續時間的同時,減少每日排便次數。壹項薈萃分析表明,蒙脫石組的排便頻率在治療期間的任何時段都顯著少於安慰劑組。治療3天後,腹瀉痊愈率明顯提高。
改變大便性狀:我國天然蒙脫石粉劑療效觀察協作組在成人慢性腹瀉患者中進行的多中心、隨機、陽性藥物對照研究顯示,蒙脫石對慢性功能性腹瀉患者大便次數和性狀改變都優於雙歧三聯活菌膠囊。療程各日中,蒙脫石組大便次數顯著少於安慰劑組,Bristol大便性狀評分也是蒙脫石組優於安慰劑組(P=0.001)。
脫黴菌毒素: 經過浙江大學飼料科學研究所的測試,納米蒙脫石對黴菌毒素具有強力吸附作用,吸附力(%)如下:黃曲黴毒素,100%;玉米赤黴烯酮,88%;赭曲黴毒素,72%;麥角毒素,100%;串珠鐮孢菌毒素,91%。
治療腹瀉:蒙脫石能明顯抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉,作用呈劑量依賴性;還能減輕由番瀉葉引起的結腸炎癥。
蒙脫石對各種病因引起的腹瀉均有效,見表1。
表1 幾種藥品對腹瀉的療效評價
藥品類別 療效評價 (+ 有效,– 無效)
細菌性腹瀉 病毒性腹瀉 消化不良性腹瀉 菌群失調性腹瀉 腸易激綜合癥 潰瘍性結腸炎
抗生素 + – – – – +
腸蠕動抑制劑 – – + + + –
微生態制劑 + – + + – –
蒙脫石 + + + + + +
解毒:蒙脫石可控制殘留農藥的毒性,蒙脫石對鉛等重金屬中毒有治療作用。臨床蒙脫石可用於急診洗胃。
4蒙脫石的無毒性檢驗
同濟醫科大學認為蒙脫石的毒性極低,無法測出LD50,改為測定其最大耐受量以評估其安全性。小白鼠按0.6g/ml 的濃度、20ml/kg體積壹日內連續灌胃(ig)給藥3次後未出現中毒表現,無動物死亡。其每日最大耐受量為36g/kg。
蒙脫石為基本無毒的制劑。
5 蒙脫石的標準
我國關於蒙脫石產品的定義不統壹,常造成蒙脫石產品歧義。目前關於蒙脫石產品的定義有二個,壹個是非金屬礦行業的蒙脫石產品的定義:粘土礦中蒙脫石含量大於80%就稱為蒙脫石,如蒙脫石幹燥劑等,其產品含量多用吸藍量等方法定性定量,品位不外乎為高純度的膨潤土而已,蒙脫石是膨潤土的壹種起主要作用的成分,但膨潤土不是蒙脫石,蒙脫石也不是膨潤土,只不過是蒙脫石需要從膨潤土中提純獲得;另壹個是醫藥化妝品等行業對蒙脫石產品的要求,這是真正意義上的蒙脫石,其概念接近科研研究領域上的蒙脫石的界定,其產品含量多用XRD等方法定性定量,本文所述的蒙脫石就是這個層面上的蒙脫石產品。為了和非金屬礦行業的蒙脫石產品區別開來,目前國內外常常采用二八面體蒙脫石或十六角蒙脫石的叫法。
無論用於人的蒙脫石還是用於動物的飼料(獸藥)的蒙脫石,都必須是經過提純的、必須確定無毒(砷、汞、鉛)、必須確定無方英石(方英石是致癌物),任何將膨潤土直接應用都將造成對人類和禽畜的傷害。