對利培酮和帕利哌酮過敏者禁用，包括過敏反應和血管神經性水腫。
善得定0會轉化為利培酮的代謝產物帕利哌酮，所以已知對帕利哌酮或利培酮過敏的患者禁用善得定0，對善得定0的任何輔料過敏的患者也禁用善得定0。
善思達手冊
商品名shansida
通用名棕櫚酸帕潘立酮註射液
漢語拼音棕櫚科
英文名Paliperidone棕櫚酸酯註射液
原料
主要成分是棕櫚酸帕潘立酮，
輔料:聚山梨酯20、聚乙二醇4000、壹水檸檬酸、磷酸氫二鈉(無水)、壹水磷酸二氫鈉、氫氧化鈉和註射用水。
分子式C39H57FN4O4
分子量為664.8。
山斯達0號性狀為白色至灰白色懸浮液。
適應癥:善得定0用於精神分裂癥急性期和維持期的治療。
劑量
推薦劑量:
對於從未使用過帕利哌酮口服制劑、利培酮口服制劑或利培酮註射液的患者，建議在開始善得定0治療前，通過口服帕利哌酮緩釋片或利培酮來確定患者對帕利哌酮的耐受性。
建議患者在初次治療的第壹天註射0150mg善得定，壹周後再次註射100mg。初始治療藥物的前兩個劑量註射入三角肌。
建議治療劑量維持在每月75mg，每月註射劑量可根據患者的耐受性和/或療效在25-150mg範圍內增減。第二劑後，每月1次註射的部位可以是三角肌，也可以是臀肌。
維持治療的劑量每個月都可以調整。在調整劑量時，需要考慮到Sunstar 0的長期釋放特性，劑量調整產生的所有效應可能需要幾個月才能體現出來。
管理模式:
Sunstar 0僅用於肌肉註射。註射時要慢慢註射到肌肉深層。註意不要將藥物註入血管。每壹次註射都必須由專業的衛生技術人員操作。
每劑藥要壹次註射，不能分多次註射。不要將藥物註入血管或皮下。
反作用
以下內容將在手冊的其他部分詳細討論(參見註釋):
增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率
老年癡呆相關精神病患者的不良腦血管事件(包括中風)
抗精神病藥物的惡性綜合征
QT間期延長
遲發性運動障礙
高血糖和糖尿病
體重增加
高泌乳素血癥
體位性低血壓和暈厥
白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥
潛在的認知和運動功能障礙，請參考註意事項。
癲癇
咽下困難
自殺
陰莖持續勃起癥
血栓性血小板減少性紫癜
體溫調節障礙
避免意外註射到血管中。
止吐作用
增加帕金森病或路易體癡呆患者的敏感性
疾病或疾病狀態會影響代謝或血液動力學反應。
下列不良反應已被上市後使用的藥物所證實。由於這些不良反應是自發報告的，因此無法評估其發生率，包括血管神經性水腫、陰莖異常勃起、舌頭腫脹、尿失禁和尿瀦留。
報告利培酮相關的不良反應:帕潘立酮是利培酮的主要活性代謝產物。與口服利培酮片和利培酮長效註射液相關的不良反應，可以在這些產品的包裝說明書的不良反應部分找到。
禁忌癥
對利培酮和帕利哌酮過敏者禁用，包括過敏反應和血管神經性水腫。
善得定0會轉化為利培酮的代謝產物帕利哌酮，所以已知對帕利哌酮或利培酮過敏的患者禁用善得定0，對善得定0的任何輔料過敏的患者也禁用善得定0。
警告
非典型抗精神病藥物可增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率；
當使用非典型抗精神病藥物治療老年癡呆相關精神病患者時，死亡風險會增加。
對老年癡呆相關精神病患者的17個安慰劑對照臨床試驗(平均模式治療時間為10周)的分析表明，藥物治療組的死亡風險是安慰劑對照組的1.6-1.7倍。
在10周的典型對照試驗中，藥物治療組死亡率為4.5%，安慰劑對照組死亡率為2.6%。雖然死亡原因不同，但大多死於心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染(如肺炎)。
觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物相似，傳統抗精神病藥物也可能增加死亡率。目前尚不清楚在觀察性研究中發現的死亡幾率增加有多少是由抗精神病藥物引起的，而不是患者的身體疾病。
帕利哌酮棕櫚酸酯註射液未被批準用於治療癡呆相關的精神病人。
需要註意的事項
1，老年期癡呆相關精神病患者死亡率上升；
使用抗精神病藥物治療的老年癡呆相關精神病患者的死亡風險高於安慰劑。善得定0尚未被批準用於治療老年癡呆相關精神病患者。
老年癡呆相關精神病患者的腦血管不良事件(包括中風);
在老年癡呆癥患者的安慰劑對照臨床試驗中，使用非典型抗精神病藥物(包括利培酮、阿立哌唑和奧氮平)治療的患者的腦血管不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發作)和死亡的發生率高於安慰劑組。
2、抗精神病藥惡性綜合征:
有時會提到抗精神病藥物(NMS)的潛在威脅生命的惡性綜合征，這在壹些抗精神病藥物中已有報道，包括帕利哌酮。
NMS的臨床表現為高熱、肌肉強直、精神狀態不穩定、隨意運動不穩定(脈搏和血壓不規則、心動過速、出汗、心律失常)。其他跡象可能包括血清肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿癥(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。
這種癥狀的診斷很復雜。為確保正確診斷，重要的是識別那些具有以下臨床表現的患者，包括嚴重疾病(如肺炎、全身感染等。)和未經治療或不完全的錐體外系癥狀。其他需要考慮的特殊診斷包括中樞性抗膽堿能中毒、中暑、藥物性發熱和中樞神經系統疾病。
NMS的控制包括:(1)立即停止同時服用抗精神病藥物和其他藥物；(2)關鍵癥狀的治療和醫學監測；(3)治療任何嚴重的醫療問題。目前尚無壹致的特效藥物治療方案。
如果患者在NMS康復後需要抗精神病藥物治療，有必要密切監測再治療，因為已有NMS復發的報道。
3.QT間期延長:
帕利哌酮可引起校正QT(QTc)間期中度延長。帕利哌酮與其他已知可延長QTc間期的藥物(包括IA類藥物(如奎尼丁、普魯卡因胺)或III類藥物(如胺碘酮、索他洛爾)、抗心律失常藥物(如氯丙嗪、舒利達嗪)、抗生素(如加替沙星、鹽酸莫西沙星)、
或任何其他已知延長QTc間期的藥物。先天性長QT間期綜合征患者和有心律失常病史的患者也應避免使用帕利哌酮。
某些情況可能增加尖端扭轉型室性心動過速和/或猝死的風險，與使用可延長QT間期的藥物有關，包括:(1)心動過緩；(2)低鉀血癥或低鎂血癥；(3)同時使用其他會延長QTc間期的藥物；(4)先天性QT間期延長。
4、遲發性運動障礙:
接受抗精神病藥物治療的受試者可能會出現潛在的不可逆和不自主運動障礙。雖然這種綜合征在老年患者中患病率最高，尤其是老年女性，但無法預測哪些患者會出現這種綜合征。
隨著治療時間和給予患者的抗精神病藥物累積劑量的增加，出現遲發性運動障礙的風險和成為不可逆綜合征的可能性似乎增加，但該綜合征也會在相對較短的低劑量治療期後出現，盡管這並不常見。
目前，還沒有治療確診的遲發性運動障礙的手段，但如果停用抗精神病藥物，該綜合征可以部分或完全緩解。
抗精神病藥物治療本身會抑制(或部分抑制)綜合征的體征和癥狀，因此會掩蓋疾病的潛在進展。抑制這種癥狀對這種綜合征的長期病程的影響尚不清楚。
如果接受善得定0的患者出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，他們應該考慮停止服用該藥物。然而，盡管壹些患者有這種綜合征，他們可能仍然需要善得定0的治療。
5、高血糖和糖尿病:
在接受所有非典型抗精神病藥物的患者中有高血糖的報道，在壹些極端情況下，高血糖與酮癥酸中毒或高滲性昏迷或死亡有關。
目前，非典型抗精神病藥物的使用與高血糖相關的不良事件之間的關系尚未完全闡明。然而，流行病學研究表明，接受非典型抗精神病藥物的患者在治療期間出現高血糖相關不良事件的風險增加。
當診斷為糖尿病的患者開始接受非典型抗精神病藥物治療時，應定期監測其血糖控制情況。具有糖尿病危險因素(例如，肥胖、糖尿病家族史)的患者應在開始使用非典型抗精神病藥物治療時檢測空腹血糖，並在治療期間定期檢測。
某些情況下，停用非典型抗精神病藥物，高血糖會消失；但部分患者在停用疑似藥物後，仍需繼續使用抗糖尿病藥物。
6.體重增加:
在接受善得定0和其他非典型抗精神病藥物治療的患者中觀察到體重增加。
7、高泌乳素血癥:
像其他拮抗多巴胺D2受體的藥物壹樣，帕利哌酮也可以提高催乳素水平，並且在長期治療期間會持續。帕利哌酮具有與利培酮相似的催乳素升高作用，利培酮的催乳素升高作用高於其他抗精神病藥。
8、體位性低血壓和暈厥:
由於其α受體阻斷作用，帕利哌酮可在某些患者中引起體位性低血壓和暈厥。
已知患有心血管疾病(如心力衰竭、心肌梗死或缺血史、異常傳導)、腦血管疾病或易於使患者發生低血壓的情況(如脫水、低血容量、正在接受抗高血壓藥物治療)的患者應慎用善得定0。應考慮監測易發生低血壓的患者的體位生命體征。
9、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥:
臨床試驗和/或上市後經驗表明，據報告，白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥與抗精神病藥物有關，包括口服劑型的因維加-帕利哌酮。還報告了粒細胞缺乏癥。
對於有顯著的低白細胞計數(WBC)或藥物誘導的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥臨床病史的患者，在治療的前幾個月應經常監測其全血計數(CBC)。在沒有其他致病因素的情況下，當出現WBC下降的臨床顯著跡象時，應考慮停用Sinostar 0。
10，潛在的認知和運動障礙:
接受善得定0的受試者報告了嗜睡、鎮靜和頭暈等不良事件[見不良事件]。包括善得定0在內的抗精神病藥物可能會損害判斷、思維或運動功能。
。應警告患者不要從事警戒活動，如操作危險的機器或機動車輛，直到有理由相信帕利哌酮治療不會對他們產生不利影響。
11，扣押:
在四項固定劑量、雙盲、安慰劑對照研究中，在25-150 mg的推薦劑量範圍內，善得定0治療組出現不良驚厥的受試者比例< 1%(1/1，293)，安慰劑組出現嚴重驚厥的受試者比例< 1% (1/510)。
像其他抗精神病藥物壹樣，有癲癇病史或其他可能降低癲癇發作閾值的疾病的患者應謹慎治療。可能降低癲癇發作閾值的情況在65歲及以上的患者中可能更常見。
12，吞咽困難:
食管運動功能障礙和呼吸系統疾病與抗精神病藥物的使用有關。吸入性肺炎是晚期阿爾茨海默病癡呆患者發病率和死亡率的常見原因。有吸入性肺炎風險的患者應謹慎使用善得定0和其他抗精神病藥物。
13，自殺傾向:
自殺未遂的可能性是精神疾病的固有特征，高危患者在接受藥物治療的同時應密切監測。
14，陰莖異常勃起:
據報道，具有α腎上腺素能阻斷作用的藥物可引起陰莖異常勃起。雖然在善得定0的臨床試驗中沒有報告陰莖異常勃起的病例，但在上市後監測期間報告了口服帕利哌酮引起的陰莖異常勃起。嚴重的陰莖異常勃起可能需要手術。
15，血小板減少性紫癜(TTP):
在口服帕利哌酮片或善得定0的臨床研究中未觀察到TTP。盡管有報道稱TTP病例與利培酮的使用有關，但TTP病例與利培酮治療之間的關系仍不清楚。
16，溫度調節:
抗精神病藥物會破壞身體降低中心體溫的能力。為可能導致中心體溫升高的患者(如劇烈運動、暴露於極端高溫、聯合使用抗膽堿能藥物或脫水)開善得定0時應特別小心。
17，止吐作用:
在帕利哌酮的臨床前研究中觀察到了止吐作用。如果這種效應發生在人體內，會掩蓋藥物過量的壹些體征和癥狀或壹些病癥，如腸梗阻、賴爾綜合征、腦瘤等。
18，合並疾病患者用藥:
報告帕金森病或路易體癡呆患者對抗精神病藥物的敏感性增加。敏感性增加的表現有意識模糊、遲鈍、體位不穩伴頻繁跌倒、錐體外系癥狀和與抗精神病藥物惡性綜合征相同的臨床表現。
善得定0尚未對有心肌梗死或不穩定心臟病病史的患者進行評估或用於任何程度的評估。具有這些診斷結果的患者被排除在上市後臨床試驗之外。由於有直立性低血壓的風險，已知有心血管疾病的患者應慎用。
監測:實驗室測試----沒有推薦的特定實驗室測試。
尚未對18歲以下患者使用善得定0的安全性和有效性進行兒童用藥研究。
老年患者用藥
Sandstar 0的臨床研究沒有包括足夠數量的65歲及以上的受試者，以確定他們的反應是否與年輕受試者不同。其他報告的臨床研究尚未確定老年患者和年輕患者之間的藥物反應存在差異。
孕婦和哺乳期婦女禁止服用藥物。
過量
人類經驗:
Sunstar 0的上市前研究中未報告用藥過量病例。因為善得定0是由醫療保健專業人員管理的，所以患者不太可能過量服用。
盡管帕利哌酮用藥過量的經歷有限，但在上市前試驗中報告的幾例用藥過量病例中，帕利哌酮片劑的最高攝入量估計為405mg。觀察到的體征和癥狀包括錐體外系癥狀和步態不穩。
其他潛在的體征和癥狀包括由帕利哌酮的已知藥理作用引起的那些，即嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓以及QT間期延長。1名患者報告口服帕利哌酮過量後出現尖端扭轉型室性心動過速。
帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產物。有關利培酮用藥過量的報告可在利培酮說明書的藥物過量部分找到。
藥物過量的處置:
帕利哌酮過量沒有特效解毒劑，因此可以采取適當的支持措施，並進行嚴格的醫學監測和監視，直到患者康復。
在評估治療需求和恢復情況時，應考慮善得定0的長期特性和帕利哌酮明顯更長的半衰期。還應考慮多種藥物的相互作用。
如果是急性藥物過量，建立並保持氣道通暢，確保充足的氧含量和通氣。頭部和頸部的肌肉緊張、癲癇發作或藥物過量後意識不清可能會導致嘔吐的胃內容物被誤吸入呼吸系統。
對於可能的心律失常，應立即開始心血管監測，包括連續心電圖監測。如果進行抗心律失常治療，當用於帕利哌酮急性過量的患者時，普魯卡因胺和奎尼丁理論上將具有累積QT間期延長。
同樣，甲苯磺酸溴芐胺的α-阻斷作用也會隨著帕利哌酮的這種作用而累積，從而導致臨床上顯著的低血壓。
低血壓和循環衰竭應采取適當措施治療，如靜脈註射和/或擬交感神經藥(不應使用腎上腺素和多巴胺，因為在帕利哌酮誘導α-阻滯的情況下，β刺激會加重低血壓)。如果是嚴重的錐體外系癥狀，應使用抗膽堿能藥物進行治療。
藥理作用
帕利哌酮棕櫚酸酯在體內水解為帕利哌酮，是利培酮的主要代謝產物。
與其他抗精神分裂癥藥物壹樣，帕利哌酮的作用機制尚不清楚，但被認為是通過拮抗中樞多巴胺2 (D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體的聯合作用來介導的。
帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體和H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥產生壹些其他作用的原因。
帕利哌酮對膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體沒有親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理作用是相似的。
毒理學效應
遺傳毒性:
帕潘立酮棕櫚酸酯Ames試驗和小鼠淋巴瘤試驗結果均為陰性，帕潘立酮棕櫚酸酯Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性:
在壹次生育試驗中，口服劑量高達2.5mg/kg/天的帕利哌酮，雌性大鼠的妊娠率不受影響。但在此劑量下，著床前後損失率增加，活產數略有下降，母體毒性也輕微。當劑量為0.63mg/kg時，這些指標不受影響，相當於最大推薦劑量12mg/天(因維加)的壹半。
給雄性大鼠口服劑量高達2.5毫克/千克/天的帕利哌酮，但沒有研究精子計數和精子活力。利培酮在狗和人類中廣泛轉化為帕利哌酮。
在Beagle犬的長期毒性試驗中，在所有試驗劑量(0.31-5.0mg/kg)下均觀察到血清睪酮、精子活力和濃度的下降。停藥兩個月後，血清睪酮和精子相關指標部分恢復，但仍處於下降水平。
利培酮在大鼠和人類中廣泛轉化為帕利哌酮。在利培酮對大鼠的生殖毒性試驗中，當以mg/m2計算的劑量低於人類最大推薦劑量時，可以看出幼兒死亡率增加。
致癌性:
用大鼠進行肌肉註射帕潘立酮棕櫚酸酯的致癌性試驗。在劑量為16、47和94毫克/千克/月時，雌性大鼠的乳腺癌發病率增加。以mg/m2計算，上述劑量分別相當於最大推薦劑量234mg(善思達0)的0.6、2、4倍。
在劑量為47和94毫克/千克/月的雄性大鼠中，乳房腺瘤、纖維瘤和乳腺癌的發病率增加。帕潘立酮棕櫚酸酯在小鼠中的致癌性沒有被測試。
本文研究了利培酮對小鼠和大鼠的致癌性。該藥物將在大鼠、小鼠和人類中廣泛轉化為帕利哌酮。利培酮日劑量分別為0.63 mg/kg、2.5 mg/kg和10mg/kg。小鼠服用利培酮65，438+08個月，大鼠服用利培酮25個月。
結果表明，動物垂體腺瘤、內分泌胰腺腫瘤和乳腺癌的發病率明顯增加。以mg/m2計算，對這些腫瘤無作用的劑量小於或等於利培酮的最大推薦劑量(見利培酮的說明書)。
在嚙齒類動物的其他抗精神病藥物長期給藥實驗中，乳腺、垂體和胰腺腫瘤的發生率也有所增加，這被認為是多巴胺D2受體長期拮抗和催乳素水平升高所致。在嚙齒動物和人類中觀察到的這些結果之間的相關性尚不清楚。
藥物動力學
吸收和分布:
由於其極低的水溶性，善得定0在肌肉註射後會緩慢溶解，直至分解為帕利哌酮並被吸收到全身循環中。
單次肌肉註射後，帕利哌酮的血漿濃度逐漸升高，血漿濃度達到峰值的中位時間(Tmax)為13天。制劑中藥物最早在給藥後1天開始釋放，最長持續釋放時間為126天。
三角肌單次註射善得定0(25-150mg)的平均Cmax比臀肌高28%。在初次治療的第1和第8天分別向三角肌內註射150 mg和100mg善得定0，有助於使體內藥物濃度迅速達到治療所需的濃度。
善得定0的釋放特性和給藥方案使患者體內的藥物濃度保持在治療濃度範圍內。在25-100mg的劑量範圍內，善得定0的劑量與帕利哌酮的總暴露量成正比。
劑量超過50mg後，Cmax值的增加低於劑量的增加。三角肌註射100mg善得定0後，穩態峰谷濃度比為1.8，臀肌註射時，穩態峰谷濃度比為2.2。以25-150mg的劑量範圍施用善得定0後，帕利哌酮的中位表觀半衰期為25至49天。
代謝和清除:
單次口服1mg的14C-帕利哌酮制劑1周後，從尿中排泄的原藥占原劑量的59%，提示帕利哌酮在肝臟中代謝不廣泛。
尿液中回收的放射性約占總劑量的80%，糞便中回收的放射性約占總劑量的11%。
善得定0與帕利哌酮口服緩釋制劑的比較:
與每日服用帕利哌酮相比，善得定0可每月服用。在不服用口服輔助藥物的情況下，初始給藥方案(1天和第8天三角肌給藥150和100mg)可使帕潘立酮濃度迅速達到穩態。
壹般來說，初始治療階段給予善得定0後的總血藥濃度在口服6-12mg帕利哌酮緩釋制劑後的藥物暴露範圍內。
按照初始藥物方案口服6-12mg帕利哌酮緩釋制劑後，患者的藥物暴露量可保持在暴露範圍內，甚至給藥前壹天(第8天和第36天)的濃度也可保持在該範圍內。
與服用帕利哌酮緩釋片後的情況相比，服用善得定0後，帕利哌酮的藥代動力學在受試者之間具有更低的變異性。由於兩種產品的血藥濃度-時間曲線不同，直接比較其藥代動力學特征時應慎重。
規範
0.25ml:25mg/片；
0.5ml:50m g/片；
0.75毫升:75毫克/片；
1.0毫升:100毫克/支；
1.5ml:150mg/片。
在室溫30°c下儲存。請不要冷凍。