什麽是多肽藥物

多肽蛋白藥物隨著生物技術的高速發展，多肽、蛋白質類藥物不斷湧現。目前已有35種重要治療藥物上市，生物技術與生物制藥企業的發展也日益全球化。生物技術藥物研究的重點是應用DNA重組技術開發可應用於臨床的多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、細胞生長因子及單克隆抗體等。據Parexl’s Pharmaceutical R&D Statistical Source Book報道，目前已有723種生物技術藥物正在接受FDA審評(包括Ⅰ～Ⅲ期臨床及FDA評估)，700種藥物處於早期研究階段(研究與臨床前)，還有200種以上藥物已進入最後批準階段(Ⅲ期臨床與FDA評估)。生物技術藥物的基本劑型是凍幹劑。常規制劑盡管其療效早為臨床所證實，但由於半衰期短，需要長期頻繁註射給藥，從患者的心理與經濟負擔角度看，這些都是難以接受的問題。為此，各國學者主要從兩方面著手研究開發方便合理的給藥途徑和新制劑：①埋植劑和緩釋註射劑。②非註射劑型，如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。緩釋生物技術藥物的註射制劑，是很有應用前景的新劑型，有壹些品種如能緩釋1至3個月的黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物微球註射劑已經上市，本文著重介紹這類制劑。 1 多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的主要類型多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的研究與開發，從發展過程及劑型看，主要分埋植劑和微球註射劑兩類。 1.1 埋植劑(implant) 1.1.1 細棒型埋植劑埋植劑外形為壹空心微型細棒，壹頭封閉，另壹頭開口，棒材為聚四氟乙烯等非生物降解聚合物。腔內灌入藥物與矽膠(silastic,聚二甲基矽氧烷)混合物。埋植劑埋入人體皮下，藥物通過矽膠基質開口處緩慢釋放。美國內科醫生手冊(PDR)上收載了商品名為Norplant?的埋植劑，藥物為左旋-18乙基炔諾酮，用於計劃生育。該制劑每根直徑2.4 mm，長34 mm，醫生通過手術將6根細棒狀物埋植在患者上臂內側，藥物可在體內按零級模式釋藥達5年，藥物釋完後再經手術取出。 1.1.2 微型滲透泵埋植劑美國Alza公司20世紀70年代開發了外形像膠囊的埋植劑，該制劑埋植於皮下或其它部分，體液可滲透過外殼，溶解夾層電解層，使體積膨脹的夾層壓向塑性內腔，促使藥物溶液從開口定速釋放。有不少生物大分子藥物，如胰島素、肝素、神經生長因子等作為模型藥物的動物體內外研究報道。埋植劑對需要長期用藥的慢性患者的治療具有積極的意義，但它存在以下缺陷：①必須經手術途徑植入。②制劑骨架材料為非生物降解聚合物，釋藥結束後還需經手術取出。③制劑在局部組織有刺激與不適感。多肽蛋白藥物評價方法： 1、液相色譜法 2、光譜法 3、電泳 4、生物活性測定與免疫測定多肽蛋白藥物壹般處方組成：目前臨床上應用的蛋白質類藥物註射劑，壹類為溶劑型註射劑，另壹類為凍幹粉註射劑。溶劑型使用方便，但需要在低溫（2-8攝氏度）保存。