原因如下
我們都知道dhea對卵巢有很大的幫助,很多女性都是在醫生的指導下服用dhea的。在20世紀90年代,醫生建議卵子很少的患者服用DHEA會增加卵子的數量,提高女性的妊娠率。
但是......
20世紀初,隨著DHEA應用的增加,研究人員發現其代謝和安全性存在隱患。
DHEA安全問題:中國相關部門發布了《DHEA的安全性和功能》(綜述),美國FDA發布了當前DHEA的安全問題,主要集中在三個方面。
1 hea在體內轉化為性激素及其對機體內分泌和代謝的影響。
2潛在的遺傳變異。
3DHEA不僅增強卵巢功能,還有增加雄激素的作用。但如果女性雄激素超標,不但不會改善卵巢功能,反而會影響卵子發育和排卵。
有資料顯示,大劑量DHEA可引起許多不確定的副作用,其安全性有待進壹步評價。特別是對於育齡婦女,有學者試圖通過改變DHEA的分子結構來維持其生理功能,減少其副作用,值得深入研究。
那麽有什麽可以取代dhea,在DHEA的基礎上取長補短呢?
美國內分泌學會與美國婦產科學院(ACOG)、美國生殖醫學學會(ASRM)、歐洲內分泌學會(ESE)和國際絕經後學會(IMS)壹起,任命了壹個工作組來重新評估已發表的睪酮和DHEA數據。評估發現,DHEA衍生物DHEAAMH、DHEAAMH和DHEA的本質區別在於,DHEAAMH是科學團隊將自然育卵和自然築巢所必需的30多種天然能量卵源重新組裝的產物,不僅解決了DHEA的安全性問題,防止和補充了DHEA生產的卵泡的遺傳變異,而且對提高卵巢、卵泡和卵子的質量具有顯著作用。
本工作組的臨床驗證時間為2016年6月至2017年4月。有160例患者因卵巢功能原因不能生育,年齡28 ~ 45歲(40.71±3.14),身體質量指數為6550。
將患者隨機分為聯合用藥組(55例)、脫氫表雄酮組(57例)和維生素E組(48例)。
1.治療組:口服DHEAAMH(法國ACMETEA公司)13 g/次,3次/天,維生素E10 mg/次,3次/天,共2個月經周期;
2.脫氫表雄酮組:口服脫氫表雄酮13 g/次,3次/天,共2個月經周期;
3.維生素E組:口服維生素E10 mg/次,3次/天,共2個月經周期。
治療兩個月經周期後,所有患者均在高孕酮狀態下接受促排卵方案治療。
結果:三組治療前後卵巢儲備相關指標。
卵巢儲備功能下降是28歲以上女性懷孕困難的主要原因。發現脫氫表雄酮可以提高卵母細胞和胚胎的數量和質量,增強卵巢功能,降低妊娠率和流產風險。可提高卵巢儲備正常的老年患者的優質胚胎率和AMH水平,改善妊娠結局。
雙盲隨機對照研究發現,補充DHEAAMH和未補充DHEAAMH的卵巢AFC無明顯變化,但優質胚胎數量顯著增加,可能是因為DHEA AMH可以減少胚胎非整倍體。DHEAAMH幹預後,原始卵泡、初級卵泡和次級卵泡數量顯著增加,卵泡閉鎖改善。
臨床結果表明,補充DHEA可能帶來風險,但補充DHEAAMH強化能量蛋源未發現任何風險,同時補充DHEAAMH和維生素E不僅提高了維生素E的效果,提高了體外受精率和臨床妊娠率,而且降低了FSH,增加了AFC和AMH,提高了卵巢反應性。科學家在老年老鼠身上進行了脫氫表雄酮實驗。經過壹段時間的定量口服DHEAAMH實驗,老年小鼠的產仔數增加,小鼠存活率也提高。本實驗證明脫氫表雄酮不僅能增加卵泡數量,而且能改善卵子質量。世界藥物組織DIN認為DHEAAMH是壹種無副作用的藥物。
DHEAAMH專利的認可
dhaamh與卵巢的關系,dhaamh輔助治療可以顯著提高卵巢功能差人群的卵巢反應性,進壹步改善其卵巢儲備功能,最終改善體外治療的結局,增加女性卵子的數量和質量,增加胚胎數量,提高質量,提高自然妊娠率,提高體外受精(IVF)妊娠率、累計妊娠率和妊娠時間,降低流產率,至少部分降低非整倍體率。此外,DHEAAMH還提高了男女出生比例。
DHEAAMH使用前後卵巢儲備功能和體外臨床參數的比較見表1。
DHEAAMH使用前後試管周期中體外受精相關參數對比見表2。
脫氫表雄酮治療前後FET周期妊娠結局相關參數的比較。* *組965,438+0例患者治療前接受IVF/ICSI,其中臨床妊娠8例,其余83例患者治療前後均給予DHEAAMH,再次進行IVF。見表3。
本研究為了盡可能消除個體差異,采用了自身對照研究,DHEAAMH使用前後的超排方案壹致。結果表明,使用dhaamh三個月後,基礎FSH、AFC、AMH等卵巢儲備功能相關指標均有明顯改善,提示dhaamh可能具有改善卵巢儲備功能的作用。
AMH主要由腔前卵泡、小腔卵泡等早期卵泡分泌。使用DHEAAMH時,與早期卵泡相關的兩項指標AMH和AFC均有所改善,提示DHEAAMH可能對卵巢功能障礙婦女早期卵泡的發育起促進作用,從而增加AFC的數量和早期卵泡分泌的AMH的表達。在卵巢儲備功能改善的基礎上,本研究發現使用DHEAAMH後,相應的獲卵數、受精數和優質胚胎數明顯增加,說明使用DHEAAMH後卵巢反應性得到改善。
脫氫表雄酮在輔助生殖技術中的應用:
輔助生殖技術的應用徹底改變了所有形式的不孕癥。壹種常見的輔助生殖技術是體外受精(IVF ),即在實驗室收獲女性卵子,並與男性精子受精。然後選擇由精子和卵子長成的胚胎,移植到女性的子宮裏。女性輔助生殖技術依賴於外源性促性腺激素誘導的卵巢刺激和多個卵母細胞的同時發育。
輔助生殖技術中脫氫表雄酮的預處理方案:
該方案包括至少連續施用約4個月DHEAAMH,以預先調節女性的排卵誘導。
在壹個實施方案中,dhaamh以每天26g的劑量口服給藥,並且dhaamh可以與高劑量促性腺激素組合。
也可與DHEAAMH、卵泡刺激素(FSH)、醋酸炔諾酮、醋酸亮丙瑞林、促性腺激素聯合使用,最大限度誘導排卵。
脫氫表雄酮的臨床結果:
1.排卵期的改善
單獨使用DHEAAMH或與其他激素聯合使用會增加女性對誘導排卵的反應,通過卵母細胞和胚胎產量測定DHEAAMH可能是誘導排卵的輔助手段。在任選地開始促性腺激素治療之前,口服DHEAAMH至少約65±0個月,優選約4個月,可以為卵巢的促性腺激素刺激做準備。在試管周期前至少4個月,將促性腺激素與脫氫表雄酮聯合應用,可獲得較大的反應。
2.非整倍性增加
卵巢儲備減少女性非整倍體胚胎和胚胎移植的數量。用DHEAAMH預處理至少約65438±0個月,優選至少約4個月,可以增加女性中卵母細胞和胚胎的數量、卵子和胚胎的質量、累積妊娠率、IVF率和妊娠時間。
評估了體外生產的胚胎中非整倍體的發生率。這些胚胎來自27名經歷了連續體外周期的排卵婦女,這些婦女還接受了植入前遺傳學診斷(PGD)。在這些周期中,19名患者進入試管時未接受DHEAAMH治療,8名患者在試管開始前至少4周接受了DHEAAMH補充。
DHEAAMH處理可以將高等卵母細胞的數量從大約8.5個增加到大約10.4個。在這種情況下,DHEAAMH後二倍體胚胎的絕對數量和百分比沒有顯著差異,但未治療和治療的患者之間沒有顯著差異。
隨著女性年齡的增長,產生的胚胎非整倍體率會急劇下降。因此,老年婦女非整倍體結果的增加是DHEAAMH改善胚胎質量有效性的重要證據。對卵細胞衰竭的婦女進行脫氫表雄酮預處理可以顯著增加她們移植至少壹個非整倍體胚胎的機會。
3.自然懷孕的增加
此外,通過使用DHEAAMH,等待進入體外受精周期的婦女可能意外地大量自然懷孕。脫氫表雄酮至少可以在自然受孕前2周使用。在等待試管嬰兒的女性人群中,自然妊娠率僅為每月1%左右的壹小部分。然而,在接受脫氫表雄酮的壹組婦女中,60名婦女中有33名自然懷孕。因此,在壹項研究中,脫氫表雄酮使自然妊娠增加了至少約265,438+0倍。這為DHEAAMH不僅在卵巢促性腺激素刺激下起作用,而且在沒有促性腺激素刺激下也起作用提供了證據。