藥理作用維格列汀是壹種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥後能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐後內源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進而增加β-細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐後肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。已知GLP-1水平升高能導致消化道排空延遲，但這壹現象在維格列汀給藥後並未出現。毒理研究壹般毒理：犬給藥後可見心臟傳導延遲現象，無反應劑量（No-effects dose）為15mg/kg（根據Cmax計算，為人體給藥劑量100mg劑量時暴露水平（下同）的7倍）。大鼠和小鼠給藥後中可見肺泡巨噬細胞增多，藥物的無反應劑量分別為25mg/kg（根據AUC計算，為人體暴露水平的5倍）以及750 mg/kg（142倍）。犬給藥後可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量組發現了便血。未能確立藥物的無反應劑量。在短尾猴中進行的壹項13周毒性試驗中，當維格列汀給藥劑量≥5mg/kg/天時，可見皮膚損傷，壹般出現於四肢（手、足、耳部和尾部）。5mg/kg/天劑量（約相當於人體暴露水平）下僅可見可逆性水皰，組織病理學檢查未見異常。劑量≥20mg/kg/天（約相當於人體暴露水平3倍）時，可見皮膚剝落、皮膚脫屑、結痂和尾部潰瘍，以及與之對應的組織病理學改變。劑量≥80mg/kg/天時可見尾部壞死。在為期4周的恢復期內，160mg/kg/天給藥組動物的皮膚損傷未能恢復。遺傳毒性：維格列汀常規的體外和體內遺傳毒性試驗結果陰性。生殖毒性：在大鼠中進行的生殖力與早期胚胎發育毒性試驗中，未見對大鼠生育力、生殖行為以及早期胚胎發育的影響。大鼠和家兔胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠給藥後可見胎仔肋骨畸形，同時伴親代動物體重減輕，無反應劑量為75mg/kg（為人體暴露水平的10倍）；家兔僅在母體出現嚴重毒性反應的情況下觀察到胎仔體重減輕，以及提示發育遲緩的骨骼畸形，其無反應劑量為50mg/kg（為人體暴露水平的9倍）。大鼠圍產期毒性試驗中，維格列汀劑量≥150mg/kg時可見母體動物毒性、F1代動物體重壹過性減輕以及自主活動減少。致癌性：小鼠2年致癌性試驗中，小鼠經口給予維格列汀劑量高達1000mg/kg（約相當於人體暴露水平的240倍）。劑量為500mg/kg（人體暴露水平的59倍）和100mg/kg（人體暴露水平的16倍）時，分別可見乳腺癌和血管肉瘤發生率增加。大鼠2年致癌性試驗中，經口給予維格列汀劑量達900mg/kg（約相當於人體暴露水平的200倍），未見腫瘤發生率增加。