1合成方法
方法1[1]:以對硝基苯酚為原料
以對硝基苯酚為原料,用鐵粉還原,濾除鐵泥,濾液冷卻結晶,再經重結晶、幹燥等步驟制得成品PAP,再在含對氨基酚硫酸鹽和苯胺硫酸鹽的水溶液中,用氨水調節pH到5,用蒸餾法除去苯胺後在20℃用醋酐酰化,同時用氨水維持pH在5,可得含量為95%的APAP。文獻報道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介質,可提高酰化率到92.2%,且溶劑易回收,廢水汙染降低。
優缺點:此法工藝簡單,技術成熟,但收率低,產品質量不穩定,產生大量廢鐵泥和廢水,嚴重汙染環境,國外許多國家已淘汰此法。
方法2[3]:以苯酚為原料
OH的衍生以苯酚為原料,以聚磷酸為催化劑,與冰醋酸和NH
2
物或鹽,在80℃反應後用冰水處理,再用10%NaOH調節pH值到4,經回流、冷卻、萃取等步驟得APAP,純度可達98%。反應式為:
方法3[3]:以PNP為原料
以PNP為原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%Pd/C作催化劑,催化氫化繼而乙酰化,壹步合成APAP,總收率為80%。美國專利采用5%Pd/C催化劑將PNP還原壹半後加入乙酐,使加氫與酰化同時進行,總收率為81.2%。反應式為:
采用Pd-La/C催化加氫壹步合成的最佳工藝條件為:溫度140℃,
壓力0.7Mpa,時間2h,收率97%。
方法4[4]:以對羥基苯乙酮為原料
以對羥基苯乙酮為原料,在KI、醋酸酯存在下,經Beckmann重排可得APAP。進行Beckmann重排反應時,常用氯化亞碸、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化劑,文獻報道對羥基苯乙酮於液體二氧化硫中用氯化亞碸作催化劑,收率88.7%,但需-50℃低溫。用氯化亞碸在回流下通氮氣進行重排,並加入少量碘化鉀以防止3-氯-4-羥乙酰苯胺副產物的生成,收率99%。
優缺點:反應條件非常苛刻需,-50℃低溫,但收率較高。
若對氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加熱到100℃,反應壹定時間後,真空蒸除溶劑可得到含量95%的粗APAP。
方法5[5]:生化合成法
生化合成法是利用生物工程技術進行APAP的生產研究。通過在釀酒酵母中表達壹個融合基因,可產生壹個由鼠肝細胞色素P450和NADPH-細胞色素P450還原酶基因構成的融合酶。該酶同時具有氧化和還原能力,可提供比單壹細胞色素P450更為有效的電子轉移系統。借助轉基因酵母可使乙酰苯胺對位羥化,其產率為33nmol·mL-1。
優缺點:生化合成法對環境汙染小,選擇性高,但產率低,尚處於研究階段。
方法6[3]:以硝基苯為原料
以硝基苯為原料,在稀硫酸中,以鋁粉或鎂粉為催化劑將硝基苯壹步還原為PAP。還可用鋅粉為催化劑。該法主要反應機理為硝基苯被氫化生成苯基羥胺,然後進行Bamberg er重排制得PAP。將PAP 溶解在10%醋酸中,在85~90℃下,加Na2S2O4,在壹定時間內加入醋酐,在85℃進行酰化可得純度>99%的APAP。
優缺點:該法工藝簡單,原料易得,工藝途徑多,降低成本的潛力較大,是近年來研究的熱點,但金屬消耗量大,且存在回收利用等後處理問題,因此難於大規模生產。
方法7[6]:以對硝基苯酚為原料
以對硝基苯酚為原料,經催化加氫和酸化合成了對乙酞氨基苯酚.該法壹般以Pt/C、Pd/C作催化劑,在大約0.2~0.5MPa,70~90℃加氫還原PNP制備PAP粗品。國外有報道用Ni-Al-Pd-Zn復合催化劑加氫還原PNP,收率達到90%~95%。催化劑活性穩定,運轉500h,不用再生。
優缺點:催化劑昂貴,且該法催化劑制備復雜且損失率高達0. 81~1g/kg氫化產物。但收率較高。
方法8[7]:以磺酸基偶氮苯酚為原料
以磺酸基偶氮苯酚為原料,在60~80℃時,同時將硫酸亞鐵稀溶液和氨水加入到Ⅰ(磺酸基也可在間位)的懸膠液中,然後用乙酸酐處理,得本品。與此同時,交替地將鄰磺酸苯偶氮基對苯酚Ⅰ邊攪拌邊分批加入到50~60℃的含有粉末狀的鐵和鹽酸的懸浮液中,然後將以上混合物用乙酸酐處理,如上進行反應,即得N-(4-羥基苯基)乙酰胺溶液,可用氯化鈉鹽析或從濃溶液中結晶出本品Ⅱ。
優缺點:反應條件友好,收率尚可。
方法9[8]:以對硝基苯酚、異丙醇為原料
將220g對硝基苯酚、80g異丙醇、140g水和0.22g3%的Pb/C
催化劑的混合物在壓力585kPa,溫度為110℃時熱壓處理8min並在59min內加入180g乙酸酐,然後再保持壓力585kPa,溫度110℃53 min,即可得本品,收率90%。
方法10[8]:以對亞硝基苯酚為原料
以對亞硝基苯酚為原料,將對亞硝基苯酚用硫化鈉還原,所得對氨基苯酚進行乙酰基化,所得粗品用氧化劑(如:濃HNO3)的水溶液處理,並且加活性炭攪拌,用氧化鐵除去活性炭。從脫色後的濾液中得85~95%的N-(4-羥基苯基)乙酰胺,即本品。
優缺點:反應條件溫和,產品收率較高。
方法11[2]:以對羥基苯乙酮為原料
以對羥基苯乙酮為原料,於反應瓶中,加入對羥基苯乙酮(2.72g,0.02mol)、鹽酸羥胺(1.53g,0.022mol)、三乙胺(2. 26g,0.022mol)和乙醇(20ml),回流2h後,蒸幹,加乙酸乙酯(40ml)溶解,以水(20ml)洗滌,蒸幹得白色固體2(2.85g,87.4%)。乙酸乙酯重結晶得白色粒狀結晶,mp143~145℃。於反應瓶中加入粗品2(1.0g,0.0067mol)、乙酸乙酯(10ml),於
50~60℃,滴加三氯氧磷(1.2g,0.0082mol)的乙酸乙酯溶液,2. 5h後,冷卻至室溫,加乙酸乙酯(50ml),以水(50ml)洗滌,蒸幹得粗品1(0.93,93%),用無水乙醇重結晶得白色結晶1(0.75g, 80.6%),mp166~168℃。
優缺點:產品收率比較高,但操作比較繁瑣。
方法12[7]:以硝基苯為原料
以硝基苯為原料,在三口瓶中加入250ml蒸餾水,依次加濃硫酸36g,硝基苯60g,十六烷基三甲基氯化氨0.6g,催化劑(自制3%Pt/C催化劑)。通氮氣置換空氣3次,再通氫氣置換氮氣3次,再連續通氫氣,升溫至90℃,攪拌加快到300r/min,分別記錄通入氫氣的流量與尾氣的流量,計算吸氫量。約反應3h結束,再加入56 g硝基苯,冷卻至室溫,靜置分層。水層調節pH至4~4.5,用甲苯-苯胺(1:1)溶液30ml分3次萃取,合並有機層。調節母液pH=7. 5,加入Na2SO3s析出沈澱,用水蒸汽蒸餾蒸出剩余硝基苯、苯胺等雜質,趁熱加入乙酐-乙酸(2B1)溶液25g,於100℃下反應3h。冷卻結晶,過濾得粗品,經精制幹燥得產品48.6g,熔點168~ 170℃,回收率64.3%。
優缺點:方應操作繁瑣,且產率比較低。
方法13[3]:對苯二酚和乙酰胺為原料
對苯二酚和乙酰胺為原料,在ZSM5分子篩的催化下,在真空Carius管中,300℃反應1h可縮合得到APAP,轉化率為93.6%,摩爾選擇性為45.9%。若以矽酸鈦為催化劑,則摩爾選擇性為67.5%,轉化率為90.8%。
優缺點:反應條件比較友好,產率較高。
反應式為:
方法14[7]:以苯酚為原料制得對氨基苯酚
以苯酚為原料制得對氨基苯酚,再在三口燒瓶中按配比加入物料(對氨基苯酚B乙酸酐=1:1.3),回流攪拌反應,溫度升至120~ 140℃,保溫15min,冷卻結晶,抽濾,用少許冰水沖洗,得類白色晶體,為撲熱息痛.產率為87%.方應方程式:
本實驗最佳工藝條件是:
(1):NaNO2=1.0:1.36,t=-3℃.pH=1.5~0.3.
(2)亞硝基苯酚:Na2S=1.0:1.22,t=45℃,中和後pH為9.
(3)對氨基苯酚:乙酸酐=1:1.3,t=130~140℃.
優缺點:按本實驗的最佳工藝條件作試驗,得到的產品產率高,純度也高,具有較高的實用價值。
2目前工業上主要采用的方法
用鐵粉還原法生產,該法是以對硝基氯苯為原料,經水解、酸化、還原制得對氨基酚,再經酰化得到乙酰氨基酚。鐵粉還原法雖技術成熟,工藝簡單,但產品收率低、質量較差、毒性大、成本高,更嚴重的是,生產過程中會產生大量含酚、含胺的鐵泥和汙水,汙染嚴重。因此,急需進行技術改進。
3將來在國內可能會采用的方法
采用加氫工藝代替鐵屑還原。特別是用Pd/C催化劑,以對硝基酚為原料,壹步合成對乙酰氨基酚的方法,具有生產工序少,產品收率高,節省能源,廢液大大減少,環境汙染小,生產成本低等特點。而且針對我國生產廠家現有設備,設備投資小,可大大降低技改
費用。如能實現此法的工業化生產,對增加企業經濟效益,有效地減少化工廠的三廢汙染都有積極意義,而且必將進壹步促進精細化工生產的發展。
4參考文獻
[1]劉竹青,胡愛琳,王公應.對氨基苯酚的合成研究進[J].工業催化,1999,(2):11-16.
[2]謝劍華,李光華,魯晟.撲熱息痛的又壹合成路線[J].中國醫藥工業雜誌,1999(7).
[3]嚴煥新,許丹倩,懷哲明,等.撲熱息痛合成工藝研究[J].中國現代應用醫學雜誌,2000,17(1):32-33.
[4]魏昭雲,樊明月,陳自誠.合成撲熱息痛新路線的研究Ⅰ.對羥基苯乙酮肟的合成研究[J].安慶師範學院學報(自然科學版), 1997,3(3):42-43.
[5]趙海,王紀康.對乙酰胺基苯酚的合成進展[J].化工技術與開發,2004(1)
[6]方巖雄,張維剛,劉春英等.Pd-La/C催化加氫酰化壹步合成撲熱息痛[J].現代化工,2000,20(8):37-39.
[7]關燕瓊,楊輝榮,陳文慶等.撲熱息痛合成工藝的研究[J].廣東工業大學學報,1997(2).
[8]陳光勇,陳旭冰,劉光明.對乙酰氨基酚的合成進展[J].西南國防醫藥,2007,17(1):114-117.
¥
5.9
百度文庫VIP限時優惠現在開通,立享6億+VIP內容
立即獲取
對乙酰氨基酚的合成方法
對乙酰氨基酚的合成方法
1合成方法
方法1[1]:以對硝基苯酚為原料
以對硝基苯酚為原料,用鐵粉還原,濾除鐵泥,濾液冷卻結晶,再經重結晶、幹燥等步驟制得成品PAP,再在含對氨基酚硫酸鹽和苯胺硫酸鹽的水溶液中,用氨水調節pH到5,用蒸餾法除去苯胺後在20℃用醋酐酰化,同時用氨水維持pH在5,可得含量為95%的APAP。文獻報道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介質,可提高酰化率到92.2%,且溶劑易回收,廢水汙染降低。
優缺點:此法工藝簡單,技術成熟,但收率低,產品質量不穩定,產生大量廢鐵泥和廢水,嚴重汙染環境,國外許多國家已淘汰此法。
第 1 頁
方法2[3]:以苯酚為原料
OH的衍生以苯酚為原料,以聚磷酸為催化劑,與冰醋酸和NH
2
物或鹽,在80℃反應後用冰水處理,再用10%NaOH調節pH值到4,經回流、冷卻、萃取等步驟得APAP,純度可達98%。反應式為: