對乙酰氨基酚的合成為什麽通氮氣

對乙酰氨基酚的合成方法

1合成方法

方法1[1]：以對硝基苯酚為原料

以對硝基苯酚為原料，用鐵粉還原，濾除鐵泥，濾液冷卻結晶，再經重結晶、幹燥等步驟制得成品PAP，再在含對氨基酚硫酸鹽和苯胺硫酸鹽的水溶液中，用氨水調節pH到5，用蒸餾法除去苯胺後在20℃用醋酐酰化，同時用氨水維持pH在5，可得含量為95%的APAP。文獻報道，用醋酸乙酯或醋酸代替水介質，可提高酰化率到92.2%，且溶劑易回收，廢水汙染降低。

優缺點：此法工藝簡單，技術成熟，但收率低，產品質量不穩定，產生大量廢鐵泥和廢水，嚴重汙染環境，國外許多國家已淘汰此法。

方法2[3]：以苯酚為原料

OH的衍生以苯酚為原料，以聚磷酸為催化劑，與冰醋酸和NH

物或鹽，在80℃反應後用冰水處理，再用10%NaOH調節pH值到4，經回流、冷卻、萃取等步驟得APAP，純度可達98%。反應式為:

方法3[3]：以PNP為原料

以PNP為原料，在醋酸和醋酐混合液中，用5%Pd/C作催化劑，催化氫化繼而乙酰化，壹步合成APAP，總收率為80%。美國專利采用5%Pd/C催化劑將PNP還原壹半後加入乙酐，使加氫與酰化同時進行，總收率為81.2%。反應式為:

采用Pd-La/C催化加氫壹步合成的最佳工藝條件為：溫度140℃,

壓力0.7Mpa，時間2h，收率97%。

方法4[4]：以對羥基苯乙酮為原料

以對羥基苯乙酮為原料，在KI、醋酸酯存在下，經Beckmann重排可得APAP。進行Beckmann重排反應時，常用氯化亞碸、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化劑，文獻報道對羥基苯乙酮於液體二氧化硫中用氯化亞碸作催化劑，收率88.7%，但需-50℃低溫。用氯化亞碸在回流下通氮氣進行重排，並加入少量碘化鉀以防止3-氯-4-羥乙酰苯胺副產物的生成，收率99%。

優缺點：反應條件非常苛刻需，-50℃低溫，但收率較高。

若對氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加熱到100℃，反應壹定時間後，真空蒸除溶劑可得到含量95%的粗APAP。

方法5[5]：生化合成法

生化合成法是利用生物工程技術進行APAP的生產研究。通過在釀酒酵母中表達壹個融合基因，可產生壹個由鼠肝細胞色素P450和NADPH-細胞色素P450還原酶基因構成的融合酶。該酶同時具有氧化和還原能力，可提供比單壹細胞色素P450更為有效的電子轉移系統。借助轉基因酵母可使乙酰苯胺對位羥化，其產率為33nmol·mL-1。

優缺點：生化合成法對環境汙染小，選擇性高，但產率低，尚處於研究階段。

方法6[3]：以硝基苯為原料

以硝基苯為原料，在稀硫酸中，以鋁粉或鎂粉為催化劑將硝基苯壹步還原為PAP。還可用鋅粉為催化劑。該法主要反應機理為硝基苯被氫化生成苯基羥胺，然後進行Bamberg er重排制得PAP。將PAP 溶解在10%醋酸中，在85～90℃下，加Na2S2O4，在壹定時間內加入醋酐，在85℃進行酰化可得純度>99%的APAP。

優缺點：該法工藝簡單，原料易得，工藝途徑多，降低成本的潛力較大，是近年來研究的熱點，但金屬消耗量大，且存在回收利用等後處理問題，因此難於大規模生產。

方法7[6]：以對硝基苯酚為原料

以對硝基苯酚為原料，經催化加氫和酸化合成了對乙酞氨基苯酚.該法壹般以Pt/C、Pd/C作催化劑，在大約0.2～0.5MPa,70～90℃加氫還原PNP制備PAP粗品。國外有報道用Ni-Al-Pd-Zn復合催化劑加氫還原PNP，收率達到90%～95%。催化劑活性穩定，運轉500h，不用再生。

優缺點：催化劑昂貴，且該法催化劑制備復雜且損失率高達0. 81～1g/kg氫化產物。但收率較高。

方法8[7]：以磺酸基偶氮苯酚為原料

以磺酸基偶氮苯酚為原料，在60~80℃時，同時將硫酸亞鐵稀溶液和氨水加入到Ⅰ(磺酸基也可在間位)的懸膠液中，然後用乙酸酐處理，得本品。與此同時，交替地將鄰磺酸苯偶氮基對苯酚Ⅰ邊攪拌邊分批加入到50~60℃的含有粉末狀的鐵和鹽酸的懸浮液中，然後將以上混合物用乙酸酐處理，如上進行反應，即得N-(4-羥基苯基)乙酰胺溶液，可用氯化鈉鹽析或從濃溶液中結晶出本品Ⅱ。

優缺點：反應條件友好，收率尚可。

方法9[8]：以對硝基苯酚、異丙醇為原料

將220g對硝基苯酚、80g異丙醇、140g水和0.22g3%的Pb/C

催化劑的混合物在壓力585kPa，溫度為110℃時熱壓處理8min並在59min內加入180g乙酸酐，然後再保持壓力585kPa，溫度110℃53 min，即可得本品，收率90%。

方法10[8]：以對亞硝基苯酚為原料

以對亞硝基苯酚為原料，將對亞硝基苯酚用硫化鈉還原，所得對氨基苯酚進行乙酰基化，所得粗品用氧化劑(如：濃HNO3)的水溶液處理，並且加活性炭攪拌，用氧化鐵除去活性炭。從脫色後的濾液中得85~95%的N-(4-羥基苯基)乙酰胺，即本品。

優缺點：反應條件溫和，產品收率較高。

方法11[2]：以對羥基苯乙酮為原料

以對羥基苯乙酮為原料，於反應瓶中，加入對羥基苯乙酮(2.72g,0.02mol)、鹽酸羥胺(1.53g,0.022mol)、三乙胺(2. 26g,0.022mol)和乙醇(20ml)，回流2h後，蒸幹，加乙酸乙酯(40ml)溶解，以水(20ml)洗滌，蒸幹得白色固體2(2.85g,87.4%)。乙酸乙酯重結晶得白色粒狀結晶,mp143~145℃。於反應瓶中加入粗品2(1.0g,0.0067mol)、乙酸乙酯(10ml)，於

50~60℃，滴加三氯氧磷(1.2g,0.0082mol)的乙酸乙酯溶液,2. 5h後，冷卻至室溫，加乙酸乙酯(50ml)，以水(50ml)洗滌，蒸幹得粗品1(0.93,93%)，用無水乙醇重結晶得白色結晶1(0.75g, 80.6%),mp166~168℃。

優缺點：產品收率比較高，但操作比較繁瑣。

方法12[7]：以硝基苯為原料

以硝基苯為原料，在三口瓶中加入250ml蒸餾水，依次加濃硫酸36g，硝基苯60g，十六烷基三甲基氯化氨0.6g，催化劑(自制3%Pt/C催化劑)。通氮氣置換空氣3次，再通氫氣置換氮氣3次，再連續通氫氣，升溫至90℃，攪拌加快到300r/min，分別記錄通入氫氣的流量與尾氣的流量，計算吸氫量。約反應3h結束，再加入56 g硝基苯，冷卻至室溫，靜置分層。水層調節pH至4~4.5，用甲苯-苯胺(1：1)溶液30ml分3次萃取，合並有機層。調節母液pH=7. 5，加入Na2SO3s析出沈澱，用水蒸汽蒸餾蒸出剩余硝基苯、苯胺等雜質，趁熱加入乙酐-乙酸(2B1)溶液25g，於100℃下反應3h。冷卻結晶，過濾得粗品，經精制幹燥得產品48.6g，熔點168~ 170℃，回收率64.3%。

優缺點：方應操作繁瑣，且產率比較低。

方法13[3]：對苯二酚和乙酰胺為原料

對苯二酚和乙酰胺為原料，在ZSM5分子篩的催化下，在真空Carius管中,300℃反應1h可縮合得到APAP，轉化率為93.6%，摩爾選擇性為45.9%。若以矽酸鈦為催化劑，則摩爾選擇性為67.5%，轉化率為90.8%。

優缺點：反應條件比較友好，產率較高。

反應式為:

方法14[7]：以苯酚為原料制得對氨基苯酚

以苯酚為原料制得對氨基苯酚，再在三口燒瓶中按配比加入物料(對氨基苯酚B乙酸酐=1：1.3)，回流攪拌反應，溫度升至120~ 140℃，保溫15min，冷卻結晶，抽濾，用少許冰水沖洗，得類白色晶體，為撲熱息痛.產率為87%.方應方程式：

本實驗最佳工藝條件是:

(1)：NaNO2=1.0：1.36,t=-3℃.pH=1.5~0.3.

(2)亞硝基苯酚：Na2S=1.0：1.22,t=45℃，中和後pH為9.

(3)對氨基苯酚：乙酸酐=1:1.3,t=130~140℃.

優缺點：按本實驗的最佳工藝條件作試驗，得到的產品產率高，純度也高，具有較高的實用價值。