作者:中山大學孫逸仙紀念醫院 馬再鴻
如今,血脂異常已經不是老年人的“專利”。 不少年輕人在體檢時,血脂檢查結果壹欄也出現升高的箭頭,但大多數人覺得身體沒有異樣就不予理會,殊不知,高血脂這個敵人在不知不覺損害妳的血管,如果不加以重視,等到出現並發癥或靶器官損害時,這時治療起來會越發棘手。
這是因為長期血脂升高,高的脂質容易沈積在血管壁,形成動脈粥樣硬化斑塊 ,導致血管堵塞,嚴重會引起腦梗塞,心肌梗死等,並有可能引起脂肪肝、胰腺炎、頸動脈動脈粥樣硬化斑塊等。如果同時合並高血壓,那麽,發生動脈粥樣硬化性疾病的風險就大大上升,這是因為高血壓容易損傷光滑的血管內膜,脂質就容易沈積在損傷的血管內膜處,形成動脈粥樣硬化斑塊。因此,如果壹個人同時有高血壓和高血脂,這時就要特別小心了。
高血脂是壹種生活習慣病 ,其治療的基石是改變不良的生活習慣--飲食療法和運動療法。如果經過改變不良生活習慣,血脂仍較高,這時需要我們使用降低血脂最重要的武器--他汀類藥物。
他汀類藥物是久經沙場的降脂老前輩 ,它的“家庭成員”有不少,有讀者耳熟能詳的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、以及匹伐他汀等。
他汀類藥物在臨床上廣泛使用 ,這是因為他汀類藥物降脂能力強,不良反應發生率低;除了降脂外,它還有壹個作用,那就是抗炎穩定斑塊,甚至逆轉斑塊,正因為這個特點,他汀類廣泛應用於動脈粥樣硬化性疾病的治療。
雖然他汀類藥物對高血脂和心腦血管病等有良好的療效,但在這麽多年的臨床應用中,安全性問題也壹直備受關註,最常見的是血清轉氨酶的升高,這也是很多讀者關心的問題: 服用他汀類藥物,會導致肝損?如何避免?以下逸仙藥師給大家解疑。
其實他汀類藥物導致肝損幾率並不高 ,據壹些研究資料顯示,所有他汀類藥物引起轉氨酶升高發生幾率大概為0.5%-2.0%,但升高並不能代表肝功能異常,壹般表現為壹過性,也就是說初期服藥可能出現升高,繼續服藥則逐漸消失;另外,他汀類藥物導致轉氨酶升高具有可逆性,停藥後轉氨酶通常會回復正常,不會導致肝損。
對於單純性轉氨酶升高,如何處理? 如果ALT(血清丙氨酸氨基轉移酶)或AST(天門冬氨酸氨基轉移酶)升高正常高值3倍以內,可在原劑量或減量的基礎上進行觀察,不需中止他汀治療,部分患者的轉氨酶也可逐漸恢復正常。
如果升高達3倍以上,則提示有可能藥物誘導肝損傷,就得停用他汀類藥物或者減量,密切觀察肝轉氨酶的變化,必要時可以服用護肝藥。另外伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高等的患者則應考慮停藥。
如何避免或減少肝損的不良反應?
壹、使用他汀類藥物註意宜從小劑量開始
這是因為他汀類藥物引起轉氨酶升高跟使用劑量密切相關,據壹些研究表明,使用大劑量他汀類藥物治療,跟常規劑量比較,肝臟不良事件的發生率顯著增加,而壹般常規的他汀類藥物治療與肝損傷不相關。因此,通常不必應用大劑量他汀類藥物治療,因為他汀劑量加倍,膽固醇僅僅下降6%,稱之為他汀的“6%效應”。
二、選擇對肝功能影響小的他汀
由於阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經過肝臟代謝,有肝損的患者應避免選擇這些藥物,而有的藥物如瑞舒伐他汀僅10%通過肝臟代謝,匹伐他汀幾乎不經肝臟代謝,對肝功能影響小,因此,對壹些有肝臟疾病者應優先選擇選擇匹伐他汀降脂。
三、選擇藥物相互作用少的他汀
辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀通過肝臟CYP3A4代謝酶來代謝,容易和很多藥物(如胺碘酮、克拉黴素、伏立康唑、氟伏沙明、利格列汀、吡格列酮、秋水仙堿、環孢黴素、非洛地平等)發生相互作用;氟伐他汀、瑞舒伐他汀則主要受到CYP2C9的影響,與CYP2C9抑制劑聯合應用時,不良反應發生率也相應升高;而匹伐他汀、普伐他汀則不易受CYP系統影響。因此,如果同時服用多種藥物,特別是以上所列藥物時,建議選擇不易受CYP系統影響的藥物如匹伐他汀、普伐他汀,可降低肝損的發生幾率。
四、聯合應用其他降脂藥
如果使用低劑量他汀類藥物,而血脂不能達標,怎麽辦?可以考慮聯合其他降脂藥如膽固醇吸收抑制劑依折麥布,依折麥布能有效抑制腸道內膽固醇的吸收,不良反應發生率低而且輕微,他汀+依折麥布聯合應用可明顯降低低密度脂蛋白的水平,可進壹步降低心血管事件。
最後,逸仙藥師提醒: 他汀類藥物的有益作用會給患者帶來長期受益,不要因壹時的轉氨酶升高而放棄他汀類藥物的治療,或者顧忌慢性肝病而過於拒絕使用他汀類藥物,錯過最好治療窗口期,所以遵醫很重要,及時復診,並逐漸調整到合適的用藥方案。另外,他汀類藥物發揮藥理作用和代謝主要在肝臟,所以在服藥期間,飲食也要註意,諸如切忌大量飲酒等,也應避免服用可能對肝臟造成損害的藥物如對乙酰氨基酚等。
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