納豆激酶是由日本若松美雪洋子博士首先發現的。1980年的壹天,下午兩點半,壹位日本心腦血管專家不得不去看楊航醫生,將納豆的提取物加入到模擬的人造血栓中。第二天想觀察壹下結果,五點下班的時候順便看了壹下。出現了奇怪的邊緣,血栓實際上溶解了2厘米。如果尿激酶溶解壹個2 cm的血栓需要兩天,其溶栓速度是尿激酶的19倍。這就是震驚世界溶栓研究史的著名“下午2: 30實驗”。楊航博士將這種溶解血栓的物質命名為“納豆激酶”。從此,納豆激酶名聲大噪,開始用於心腦血管疾病的溶栓治療。但不難發現,納豆激酶的溶栓是在理想的實驗室環境下進行的體外模擬溶栓,真實的人體情況會比這復雜得多。首先,納豆激酶是蛋白質中可以被胃酸分解成其他物質的物質。上過初中的都應該知道,納豆激酶在酸性環境下容易失活。“當納豆激酶的PH值低於5時,它會迅速變性失活。胃酸環境下的PH值只有1.2到2之間,納豆激酶根本過不去。納豆激酶與粘性物質混合後,在PH值為2-3的酸性環境中仍能保持活性在7.5%以下。
其次,納豆激酶是壹種單鏈多肽,分子量為27728道爾頓。1994中藥學系名譽教授(北京大學藥學博士)木村聰在論文中提到“小腸可吸收的分子量在600以下,大腸可吸收的分子量在300以下”,意思是像納豆激酶這麽大的分子根本不能被腸道吸收。所以可以自由思考得失。
先說蚓激酶,也是日本科學家梅原亨博士在上個世紀發明的。1986發現活蚯蚓的蛋白質可直接用於溶栓,證實口服蚯蚓粗蛋白提取物具有溶栓、預防血栓形成、降低血液粘度的作用。這在當時是很大的成就,並逐漸傳入中國。
這種用冷凍法從新鮮蚯蚓中提取活性物質,並以凍幹的形式保存活性的方案,至今仍被人津津樂道。但在臨床後期,由於直接溶栓的壹些副作用,這種蚓激酶成分在我國被列為處方藥,所以在市場上並不常見。
查閱國際專利,我們發現梅元亨教授當時註冊了6項專利,其中包括6種蛋白酶成分,申請專利號為US 4,568,545。這六種蛋白酶成分是:
F-O-HM-45的分子量為24500-2000道爾頓。
F-I-1-HM-54的分子量為27500-2000道爾頓。
F-I-2-HM-15的分子量為27000±2000道爾頓。
F-II-HM-64的分子量為27800-2000道爾頓。
F-III-1-HM-27的分子量為32400±2000道爾頓。
F-III-2-HM-89的分子量為32,800-2000道爾頓。
但在實際應用中,我們發現蚓激酶直接作用於人體,容易導致出血等副作用,影響人體凝血功能,因此在我國被列為處方藥,且2009年衛生部以2009年18號文批準蚓激酶為新資源食品,蚓激酶不得檢出。
最後,龍血蚯蚓蛋白,是我國科學家在蚯蚓體內發現的壹種極其微量的蛋白質成分,其分子量小於1,300道爾頓,僅為上述分子的1/20左右。這種被稱為纖溶系統激活蛋白的小分子,並不直接溶解纖維蛋白(血栓的主要成分),而是激活人或動物自身的溶血栓能力。
由於科技的進步,很容易觀察到它是蚯蚓體內溶栓的活性成分,而且可能是唯壹的活性成分。專利申請成功後,成為中國第壹個擁有化合物專利的藥物分子(直到今天,我們才知道青蒿素是因為急於發表論文而被國外搶先申請專利的,這成了永久的遺憾)。
那為什麽梅園園教授是最早研究蚯蚓活性成分的丹尼爾科學家之壹,卻忽略了重要的纖溶激活因子呢?
這是因為溶栓最初的思路是直接溶解血栓,試驗就是以此為標準的。單分子龍珠白蛋白因其含量極小且只有活化作用而被忽略。直到中國科學家創新性地發現了足以激活人體溶解血栓能力的紙張,才公之於眾。人體本身就是壹個非常精密的機器,可以自我調節,就像哺乳壹樣,不會引起任何不良反應。在奶粉事故層出不窮的情況下,自身能力的恢復是中醫寬精解理論的延續。幾年前還默默無聞的中藥單分子,正逐漸綻放出她無盡的光芒。