基因工程在艾滋病疫苗研發中有什麽應用？

關於艾滋病基因工程治療性疫苗大有可為的原因，關於艾滋病基因工程治療性疫苗的相關知識。——訪中國首位艾滋病治療性疫苗研究者金寧壹。成功離人類越來越近。中國著名艾滋病治療性疫苗研究員金寧壹教授在中國人民解放軍第十壹軍事醫學科學院病毒學實驗室說。歷經十余年，他的艾滋病治療性疫苗研究已完成實驗室工作，並積極投入臨床前研究階段。今年48歲的金寧壹在吉林省通化市長大。解放軍軍事醫學科學院十壹所病毒學研究室主任，全軍基因工程重點實驗室主任，科技部“863”項目學科專家，國務院學科評估組成員。金寧壹已經工作了30年，從事分子病毒學、分子生物學和病毒學疫苗研究22年。65438-0990日本京都大學病毒學研究所開展HIV基因工程疫苗合作研究，邀請金寧赴日做訪問學者。因為工作出色，第二年日本文部省聘請他為“合格的駐校教授”，金寧壹在這裏走上了艾滋病防治相關研究的道路。1993年，金寧壹回國，來到當時仍隸屬於解放軍農牧大學的病毒學實驗室。金寧壹回憶說，當時實驗室只有現在辦公室的壹半大，科研經費只有3900元，只有兩個研究生和壹個技術工人。”此後，我從未停止過以艾滋病基因工程疫苗為主線的烈性傳染性病毒病的疫苗研究。”金寧壹說道。對於從零開始的金寧壹來說，起步相當困難。當時沒有良好的硬件條件和生物技術研究環境與之相匹配的研究。由於設備條件差，有些研究進展很慢。金寧壹記得有壹次實驗從其他單位借來分析儀器，等了壹個多月。在壹些疫苗免疫實驗中，很多檢測數據沒有相應的試劑。有壹次，整個實驗室等了四個月才從國外調了壹份標準血清。如果沒有生化試劑，先借壹些；如果沒有設備，借用別人的實驗室；沒有人了解、理解和支持自己，所以金寧壹曾經在國內壹些重大學術會議上做報告，讓同行或相關單位認可他的研究思路。在上級領導的支持和同行的幫助下，金寧壹的實驗室得到了逐步完善。金寧壹說，在艾滋病疫苗研究方面，目前國外的研究方向主要是預防性疫苗。在國內，有幾個團隊在研究艾滋病預防疫苗，研究進展相當不錯。金寧壹是唯壹研究艾滋病治療性疫苗的國家。金寧壹認為，從目前社會上艾滋病發展的趨勢來看，研究部門不僅要被動“防禦”，還要“主動出擊”。金寧壹說，疫苗可以分為預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗的作用是防止病毒感染，而治療性疫苗的作用是誘導人體免疫系統發揮抵抗病毒造成的損害的作用，或者增強免疫系統對病毒的抵抗力，針對的是已經感染病毒的人群。從1985到1990左右，艾滋病病毒感染者人數處於緩慢增長階段，90年代後期，艾滋病病毒感染者人數進入快速增長階段。目前，艾滋病感染人數已呈現快速增長和對數增長期。不僅僅是預防，還要為更多的艾滋病感染者提供治療。這是金寧壹進行治療性疫苗研究的想法。艾滋病被稱為“世紀瘟疫”，人類至今尚未找到治愈這壹頑疾的理想方法。目前廣泛使用的“雞尾酒”療法是讓患者服用抗逆轉錄病毒藥物等抗病毒藥物來控制病情的進壹步發展，但並不能完全殺死病毒，而且還會產生毒副作用。利用“治療性疫苗”抑制艾滋病病毒的新思路，最早是由法國巴黎第五大學中國學者盧偉教授提出的。其原理是，既然艾滋病患者的主要問題是免疫功能的喪失，那麽只要找到壹種能夠有效觸發和恢復自身免疫能力的方法，疾病就應該得到控制。當壹些艾滋病患者或艾滋病病毒感染者往往無法長期承受系列抗逆轉錄病毒化療時，使用疫苗進行治療的目的就是在停止抗逆轉錄病毒治療的情況下，使患者不受病毒再傳播的威脅。目前，國際上對艾滋病治療性疫苗的研究還處於起步階段。在這方面，晉寧並不落後。在金寧眼裏，搞科研就像蓋大樓。要學會從零開始，重視基礎研究。我們不應該偷工減料或偷工減料，即使搬開壹塊磚也不行。科學應該是真實的，誠實的，實事求是的。金寧壹研究團隊的特點是從艾滋病病原體研究入手，以病毒基因組結構和功能研究為切入點，充分利用現代分子病毒學、分子生物學、免疫學、流行病學、生物信息學等方面的研究成果和綜合知識，從事新型基因工程的研究。金寧壹從事的研究從過去的模仿到現在的創新，註重研究成果的自主知識產權，虛心向曾毅院士等艾滋病基因工程疫苗的研究者學習和探討，盡量少走彎路。實驗過程中，有壹次，晉寧地區壹個研究生為了突破壹道實驗題，做了100多次相關實驗，歷時壹年。面對反復實驗，研究生哭了，實驗終於成功了。有時候，在工作中，如果研究結果不符合預期，那就要從頭再來，這是常有的事。有時甚至金寧壹也發現很難與學生交流。畢竟大部分人壹開始都不理解，有的研究生要畢業了，等著結果。當他們的學生畢業後走向社會工作時，他們才意識到這種現實而認真的訓練對壹個人的發展有多麽重要。”在這種情況下，沒有辦法。必須遵循科學邏輯，實事求是。“在金寧壹面前，無論道路多麽艱難，我們都必須走壹步看壹步。他相信每翻過壹座山，都會有好的視野。科研不能急功近利。如果每個平臺都建好了，速度自然會加快，路也會越走越寬。即使最後的結果沒有在有生之年完成，他也不會後悔，後人會在這條路上越走越好。金寧壹也真正嘗到了這種科學思想的甜頭。目前，他開發的基因工程治療/預防艾滋病的重組疫苗項目已基本完成實驗室工作，處於國內領先地位，達到國際先進水平。因為紮實的基礎研究工作，他拓展了這條主線上的其他研究，視野也越來越開闊。開發了具有自主知識產權的抗艾滋病病毒“生物導彈”藥物，研制了新型基因工程抗腫瘤治療性疫苗。此後，以此為主線衍生出了SARS疫苗研究、抗流感病毒研究等壹批基因工程疫苗。艾滋病治療性疫苗研究取得的進展，不僅得益於金寧壹紮實嚴謹的作風，也得益於各方面的支持和幫助。金寧壹剛從日本回來的時候，研究中很多關鍵的生化試劑都沒有，都是壹些國內外的朋友自願或者免費提供給他的。在實驗室建設上，上級組織花了34萬元為他在1996建立了P3生物安全操作實驗室。在經費方面，國家自然科學基金、科技部“863”計劃、吉林省科技廳都給予了他很大的支持。在金寧壹四樓的研究室，有40多名研究人員，其中博士生14，碩士生18。多年來，僅金寧壹就有28名博士生、26名碩士生、2名博士後走出研究室，其中壹些人已成為知名專家或學科帶頭人。在這些人當中，金寧壹從來不把自己當成首席研究員，而是和大家打成壹片。晉寧和大家壹樣，沒有節假日，沒有黑夜和白夜的區別。去年金寧壹課題組拿到了654.38+0.6萬元的提成，而他只拿到了654.38+0.200元。”有人說我拿的少，但我想想，我也和他們走過壹樣的路，也有過難處。照顧這些年輕人並不是壹件壞事。“金寧壹相信，目前世界上抗艾滋病疫苗的研究終將成功。在治療性疫苗方面，應註重化學藥物和疫苗的聯合應用；同時，在預防方面，需要定位在全社會的公眾教育和預防疫苗的聯合應用。金寧壹預測，未來中國在艾滋病治療方面有三大優勢，壹是化學藥物，二是中藥，三是疫苗。中國的艾滋病疫苗研究能力和水平不亞於國外。在世界壹些地方，艾滋病疫苗研究進展緩慢的原因主要是壹些分子生物學家、生物化學家、免疫學家、病毒學家、臨床專家都參與進來，但整個知識的融合和沈澱都是在自己的圈子裏進行，往往各自為政，力量分散，無法集中力量嚴打。金寧壹說，艾滋病治療性疫苗生產出來後，化學藥物、中藥和治療相互彌補，會產生很好的效果。有了化學藥物，人體內會在短時間內產生超強突變株，藥物進去後病毒很容易逃逸。中藥可以調動整體免疫力抑制病毒復制，但這種方法沒有針對性。治療性疫苗正好彌補了上述兩個缺點，因為治療性疫苗具有分子設計、抗原結構、免疫佐劑和靶向免疫誘導，三者結合，再加上特異性抗艾滋病病毒的“生物導彈”藥物，可以特異性殺傷艾滋病的感染細胞。預防性疫苗在外圍預防健康人群，而治療性疫苗主要針對傳染源和感染者。同時，它們在分子設計中也有預防作用。從預防到治療，他們為艾滋病的傳播築起了兩道防線。艾滋病治療性疫苗的實驗室工作已經完成，對30只猴子的免疫學實驗已經完成。這個研究要想更進壹步，需要突破兩個關口:壹是希望相關企業及早介入，尤其是有勇氣和遠見的企業家；此外，從明年開始還將進行面向產業化的臨床前研究，包括加快模擬人體的免疫學實驗研究。”我的研究成果主要應用於艾滋病病毒感染者。當這些人還處於潛伏期，病毒沒有大量存在時，就進行早期治療。壹旦成功，這是對我們研究團隊工作成果的正確評價。”金寧壹說道。晉寧壹看，很多艾滋病感染者都是通過輸血渠道感染的。到2010年，預計我國艾滋病病毒感染者人數將超過10萬。關於艾滋病的防治，金寧壹非常贊成曾毅院士提出的讓全社會重新關註艾滋病，包括政府的倡導，社會教育的普及，醫療事業的主動，藥廠對醫藥產品的價格控制，讓壹部分人可以便宜地使用這些藥物。在美國，抗艾滋病藥物已從每人每年5萬美元降至約2萬美元。