凍幹法輔料的選擇凍幹速溶片的配方包括主藥、基質和其他輔料，制劑凍幹後具有壹定的形狀和強度。為了使凍幹制備的片劑變脆、多孔，藥物溶液或混懸液中必須保持壹定量的氣泡，制備的關鍵是先取/速凍。其次，藥物溶液中可以加入壹種或多種表面活性劑，表面活性劑為十二烷基硫酸鈉！卵磷脂！Twain和Span等。為使藥物在混懸液中分布均勻，可加入壹定量的長鏈大分子物質，如肽類(明膠或脫水明膠)；多糖(葡聚糖、葡聚糖、甘露醇和澱粉等。);樹膠(阿拉伯膠、黃原膠和樹膠)、纖維素、藻酸鹽、PVP、聚乙烯醇等。，也能保持小氣泡。
可根據不同處方的需要添加其他輔料，如潤濕劑(乙醇)、著色劑(氧化鐵)、防腐劑、抗氧化劑、香料等。
制備工藝凍幹法制備速溶片的原理是將藥物制成混懸液後迅速冷凍成固體，然後在真空下直接升華除去冷凍狀態的水分的壹種幹燥方法。凍幹品壹般結構疏松，富含細小空隙，能迅速吸水溶解。通過加快冷凍速度，在重結晶過程中可以改變某些藥物的晶格排列，使晶體粒徑減小，比表面積增大，或者使某些藥物處於高能量的亞穩態或無定形狀態，這兩者都增加了藥物的溶解度和溶出速度。利用冷凍幹燥的這些特性來制備速效口服溶片和速釋片。Wong等人[9]選擇了黃原膠！以明膠和甘露醇為主要原料，采用冷凍幹燥技術制備法莫替丁口腔溶片。
目前文獻報道鹽酸苯丙醇胺、奧沙西泮、勞拉西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平和鹽酸地芬尼多用於制備口服溶片，鹽酸美克洛嗪、奧沙西泮和鹽酸地芬尼多用於制備速溶片。Sam等[16]根據凍幹技術制備了氫氯噻嗪口服速溶片。以黃原膠、明膠和聚乙二醇6000為基質和輔料，黃原膠為助懸劑，PVC泡罩為成型材料，研制了速溶性新劑型Zydis。該劑型可在10s內少量水或舌中崩解，主要用於片劑或片劑。默沙東公司[12]以Zydis快速溶劑制劑技術上市法莫替丁口服溶片，價格與普通制劑相同。國內還沒有這種新劑型。
在噴霧幹燥過程中，向含有靜電荷的聚合物、增溶劑和溶脹劑中加入乙醇和緩沖溶液，通過噴霧幹燥法制備多孔顆粒作為片劑的支撐骨架，骨架中聚合物的靜電荷與增溶劑和溶脹劑的靜電荷相同。然後加入藥物、粘合劑、填充劑、調味劑等。或者最後用薄膜包衣進行包衣。因此，這種技術制成的口腔崩解片遇到唾液後，由於顆粒內同性靜電荷的排斥作用，水可以迅速進入片劑內核，立即崩解，壹般20秒左右。作為制備口腔崩解片的常用工藝，常采用具有強壓縮性和崩解性的MCC作為填充劑，然後加入具有強崩解性能的崩解劑如CMCNa、交聯PVP、交聯CMSNa、L-HP、處理瓊脂等直接壓片，使片劑在短時間內崩解。
粉末直接壓片法這種方法成本低，工藝流程簡單，節能省時，有利於片劑的連續化、自動化生產。具有強壓縮性和崩解性的微晶纖維素(MCC)常被用作具有強崩解性的填充劑和崩解劑，如CCNa和交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，使片劑在短時間內崩解。
新輔料:對乙酰氨基酚或維生素C口腔崩解片由球形微晶纖維素[Avicel PH-M系列，粒徑7 ~ 32微米]和低取代羥丙基纖維素L-HPC(9∶1)制成；舒等將30%(w/w)的D-甘露醇和(9∶1)、甘露醇65.5%、4%、硬脂酸鎂0.5%的物理混合物研磨，制備成硬度為4.9kg、崩解時間為33 s的口腔崩解片，實驗結果表明，甘露醇和的物理混合物比單獨使用時更硬，更符合口腔崩解片的制備要求。Ishikawa等以Eudragit E-100為矯味劑，采用擠出法制成藥物顆粒，再加入賦形劑(MCC-L-HPC，8∶2)制成口腔崩解片。
目前口腔崩解片普遍存在物理強度低、脆性大、不便於運輸和儲存的問題。為了提高口腔崩解片的機械完整性和抗張強度，杉本四葉等使用無定形蔗糖和甘露醇作為賦形劑，直接壓制孔隙率高、滲透性好的口腔崩解片。熱分析和粉末X射線衍射表明，無定形蔗糖在貯存過程中發生轉化，在片劑中形成固體橋，成為新的內部接觸點。無定形蔗糖與甘露醇結合緊密，片劑的抗張強度增加。這種晶型轉變方法是提高口腔崩解片機械強度的有效方法。Bi等人使用微晶纖維素、片劑、CCNa(Ac-di-sol)或赤蘚糖醇來制備口腔崩解片。響應面圖和等高線圖優化的口腔崩解片具有足夠的抗張強度和良好的口感。為了解決口腔崩解片有砂粒感的問題，可以用天然或合成的高分子聚合物(明膠、纖維素、丙烯酸聚合物或乙烯聚合物等)將藥物包裹成微米級顆粒。)來改善藥物的不良口感，以及60%~95%(vPv)的間接壓片填充劑(如甘露醇和山梨醇等。)可加入，再加入泡騰劑、吸濕劑、矯味劑。口腔崩解片可在40秒內完全崩解，硬度和脆性合格，口感良好(甘露醇溶解時吸熱，口感清涼)。
閃流技術fuisz公司利用閃熱和閃剪切技術，將葡萄糖、蔗糖等載體材料制成棒狀剪切骨架結構，此時載體材料以無定形狀態存在，然後在結晶引發劑的作用下，加入剪切骨架和助流劑，形成流動性好的微粒，適合直接壓片，然後用較小的壓片力壓片，達到即溶口腔的目的。目前國際上口腔崩解片的研制也采用了固溶體技術和凍幹技術。固溶體技術使用兩種溶劑，第壹種溶劑用於完全溶解載體物質，冷凍後加入第二種溶劑，替換第壹種溶劑，然後通過適當的方法揮發第二種溶劑，得到高孔隙率的載體骨架，通過壹定的方法固化後直接壓片得到。此外，也有采用濕法制粒的片劑，但發現濕法制粒方法對崩解時間有非常顯著的影響，滾動制粒法制備的片劑崩解時間遠短於搖擺制粒機制備的片劑。
主藥流動性差，用量大，可采用濕法制粒壓片。制備方法與普通片劑相同，制備的口腔崩解片崩解時間和溶出度符合要求。說明利用國內現有的設備、合適的輔料和工藝可以獲得合格的口腔崩解片。Abdelbary等人以親水性蠟材料PEG-6-硬脂酸酯(商品名:Superpolystate，PEG-6-硬脂酸酯，MP33 ~ 37℃，HLB值:9)為粘合劑制粒，壓制口腔崩解片。
超多聚賴氨酸不僅可以作為粘合劑增加口腔崩解片的物理張力，而且可以在口腔中迅速溶解，有助於口腔崩解片的崩解。
超多聚賴氨酸可通過兩種不同的制粒方法制備:濕法制粒，即以這種蠟質物質與蒸餾水形成的o/w乳液為粘合劑制粒；
熔融制粒，即保持制粒溫度在(42±2)℃,使其處於熔融狀態作為粘合劑。
在實驗中，對乙酰氨基酚用作模型藥物，D-甘露醇用作賦形劑。通過激光衍射比較了兩種方法得到的粒徑分布，並通過掃描電鏡檢測了其形貌特征。還評估了加入交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)作為崩解劑的可能性。研究發現，加入2%(w/w) CCNa作為崩解劑，可大大縮短崩解時間，而不影響片劑的硬度和脆性。結果兩種制粒方法制備的片劑硬度好，不易脆化。用該材料可制備硬度為(47.9±2.5)N，崩解時間為(40±2)s的口腔崩解片。
文獻中以乳糖為賦形劑，水為潤濕劑，采用濕壓法制備口腔崩解片。將制得的濕顆粒直接壓片，所得濕片在60℃幹燥3h。口腔崩解片在室溫下放置12h後，可測定其各項性能。按優化工藝制備的口腔崩解片抗張強度大於0.5MPa，崩解時間小於30s，均符合要求。但壓片前很難控制濕顆粒中的水分含量，壓片時容易粘連，操作難度大，需要進壹步研究。這種方法主要使用兩種溶劑。第壹溶劑完全溶解載體物質，冷凍後加入第二溶劑替換第壹溶劑，然後通過壹定方法揮發第二溶劑，得到高孔隙率的載體骨架。該技術對溶劑、載體和藥物的選擇非常嚴格，壹般滿足以下條件:藥物、溶劑和載體之間沒有相互作用。第二溶劑冰點高於第壹溶劑的冰點。藥物和載體可溶於第壹溶劑，但不溶於第二溶劑。這種工藝工業化生產難度大，成本太高。如果使用有機溶劑，溶劑殘留和安全問題不容忽視。
噴霧幹燥過程:聚合物中含有靜電荷、增溶劑、溶脹劑等。加入乙醇和緩沖溶液，通過噴霧幹燥制得多孔顆粒。然後加入藥物和其他輔料，采用普通壓片技術制成速溶片。當片劑遇到唾液時，由於顆粒之間的靜電荷，片劑迅速崩解。
佐料
制備口腔崩解片的關鍵是找到合適的輔料，保證流動性好，可壓性強，在壓力下迅速崩解。此外，要求制備的片劑具有良好的口感。