李華順,男,漢族,1963年3月生,山東泰安人,醫學博士和理學博士、博士生導師,幹細胞專家、抗炎抗腫瘤藥物研發專家。現任阿思科力生物科技公司董事長、總裁、首席科學家;中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員;中國醫學科學院蘇州系統醫學研究所兼職教授。從2007年7月回國至今,作為課題負責人承擔國家級研究課題七項,分別為科技部重大科學研究計劃課題(項目編號2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和國家自然科學基金(項目編號30771102;31071283),並且擔任國家重大新藥創制項目(2013ZX09509104)首席科學家,專註研究抗癌抗炎蛋白藥物和細胞藥物。
中文名:李華順
外文名:HuashunLi
國籍:中國
民族:漢族
出生地:山東省泰安市
出生日期:1963年3月
職業:科學家、醫生
畢業院校:上海第二軍醫大學、美國華盛頓大學-聖路易斯
信仰:歷史唯物主義、辯證唯物主義
主要成就:CAR-NK腫瘤免疫細胞治療
抗癌抗炎蛋白藥物
不對稱性細胞分裂
BiTE雙特異抗體藥物
神經軸突導向、細胞遷移
代表作品:Cell,Neuron,Neuron,NatureNeuroscience,Genes&Development,Development
性別:男
職稱:教授
職務:阿思科力生物科技公司董事長、總裁
個人履歷
李華順,男,1963年3月出生於山東省泰安市,1981年畢業於山東師範大學附屬中學,1981年到1986年中國人民解放軍第二軍醫大學獲醫學學士,1986年到1989年中國人民解放軍總醫院獲血液病學碩士,1989年到1991年在中國人民解放軍第306醫院醫生,1991到1994年在美國約翰霍普金斯大學訪問學者,1994年到1999年美國聖路易斯華盛頓大學在饒毅實驗室做博士論文獲神經生物學理學博士學位。1999年到2005年美國加利福尼亞大學舊金山分校在美國科學院院士LilyYehJan(葉公杼)和Jan,YuhNung(詹裕農)實驗室博士後,2005到2007年在美國喬治亞醫學院分子醫學和遺傳學研究所任終身系列助理教授。2007年到2012年四川大學特聘教授、發育細胞生物學研究員、華西發育幹細胞研究所所長。2013年到2015年上海同濟大學特聘教授、轉化醫學高等研究院特聘研究員。2013年至今阿思科力(蘇州)生物科技有限公司董事長、總裁、首席科學家;中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員。中國醫學科學院蘇州系統醫學研究所兼職教授。
李華順博士在學術成就上1)揭示了視網膜與晶狀體發育關系;2)揭示了雙眼發育形成的機制;3)揭示神經軸突導向的分子機制;4)揭示了神經元遷移的分子機制;5)揭示了神經幹細胞不對稱性分裂的分子機制;6)揭示了囊泡融合分子再循環的機制。李華順博士的主要研究方向為發育細胞生物學、抗腫瘤抗炎蛋白和細胞藥物研發與產業化。在該領域已有三十多年科研經驗,已在Cell,Neuron,Gene&Development,NatureNeuroscience,Development及等國際頂級雜誌發表論文30篇,被他引3000余次。從2007年7月回國至今,作為課題負責人承擔國家級研究課題七項,分別為中華人民***和國科技部重大科學研究計劃課題(項目編號:2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和國家自然科學基金(項目編號:30771102;31071283),江蘇省省重點研發計劃項目(項目編號:BE2016677),並擔任國家重大新藥創制項目(2013ZX09509104)首席科學家,專註研究抗癌抗炎蛋白藥物和細胞藥物。李華順博士在神經軸突導向、神經細胞遷移、腫瘤細胞遷移、神經幹細胞不對稱性分裂、CAR-T/CAR-NK抗腫瘤細胞藥物、抗炎及抗腫瘤雙特異抗腫瘤藥物方面取得卓越成就,在國際上處領先地位。自2013年12月創建公司以來,在國家重大新藥創制專項支持下,已申請和獲得50多項發明專利,其中全球發明專利(PCT)有14項,已研發出多種CAR-NK抗腫瘤的細胞藥物、雙特異抗體抗腫瘤蛋白藥物和長效融合蛋白抗膿毒血癥、抗炎藥物。李華順博士的發明將為重度癌癥和炎癥患者健康康復帶來希望。
工作經歷
1981-1986:中國人民解放軍第二軍醫大學海醫系學員
1986-1989:中國人民解放總軍醫院碩士生
1989-1991:中國人民解放軍第306醫院研究員
1991-1994:美國約翰霍普金斯大學訪問學者
1994-1999:美國聖路易斯華盛頓大學博士生
1999-2005:美國加州大學舊金山分校博士後
2005-2007:美國喬治亞醫學院終身系列助理教授
2007-2012:四川大學特聘教授
2013-2014:中科院同濟大學附屬東方醫院幹細胞工程轉化醫學中心主任
2013-2015:同濟大學轉化醫學高等研究院特聘教授
2013-至今:阿思科力生物科技有限公司董事長、總裁、首席科學家
2013-至今:中國科學院上海高等研究院兼職特聘研究員
2017-至今:中國醫學科學院蘇州系統醫學研究所兼職教授
獲獎和榮譽
FightforSightPostdoctoralFellowship1993-1994
ViktorHamburgerAwardinDevelopmentalBiology1997
WashingtonUniversitySchoolofMedicine
SpencerT.andAnnW.OlinMedicalScienceFellowship1998-1999
WashingtonUniversitySchoolofMedicine
NationalResearchServiceAward2000-2003
NationalInstituteofHealth
蘇州工業園區科技領軍人才2013
蘇州姑蘇創新創業領軍人2015
學術兼職
2007---至今中國神經科學學會會員
2007---至今中國細胞生物學學會會員
2019---至今中國醫藥生物技術協會會員
2000---至今美國神經科學學會會員
2000---至今美國細胞生物學會會員
研究方向
不對稱性細胞分裂
主要研究神經幹細胞不對稱性細胞分裂、幹細胞免疫細胞的定向分化。這些研究成果以第壹作者或通信作者的方式發表在世界著名的學術刊物NatureNeuroscience,Neuron,Cell,Genes&Development,Development,CellReports等,其中以第壹或通信作者發的文章累計影響因子達96,總***被引用3000多次。回國後任四川大學特聘教授、華西發育幹細胞研究所所長、同濟大學轉化醫學高等研究特聘研究員、同濟大學醫學院教授、同濟大學東方醫院幹細胞工程轉化醫學中心主任,繼續研究幹細胞不對稱細胞分裂的分子機制;承擔了包括科技部重大科學研究計劃,自然基金面上項目,國際合作等壹系列科研項目。
抗腫瘤藥物研發
神經軸突導向因子的發現被認為繼1981年諾貝爾生理醫學獎RogerSperry提出“化學親和假說”之後神經發育生物學的重大突破。李華順博士在美國華盛頓大學饒毅教授實驗室原創性發現了神經導向因子,與當時在加州大學伯克利分校任教的著名科學家CoreyGoodman教授及在加州大學舊金山分校任教的著名科學家MarcTessier-Lavigne教授實驗室***同發表同壹期生物學頂級雜誌《細胞》(Cell96,807-818,1999);隨後研究發現此信號通路與惡性腫瘤細胞轉移和炎性細胞浸潤密切相關,以此新機制為基礎申請的《導向分子為機理的新型藥物的研發》項目,被列為國家重大新藥創制項目(2013ZX09509104,3048萬元人民幣)。在此項目支持下,已研發出長效抗炎抗腫瘤藥物,在抑制非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形膠質細胞瘤轉移、治療膿毒血癥、肺纖維化方面具有顯著療效。此藥物具有廣譜的抗腫瘤轉移及非細菌性炎癥效果,將會極大改善和提高廣大患者的生活質量。
腫瘤免疫細胞治療
嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T細胞治療)和免疫檢查點阻斷治療為代表的新興治療技術取得了前所未有的療效,無可爭議地奠定了其作為癌癥治療重要手段的地位。CAR-T細胞治療是自體T細胞在嵌合抗原受體的引導下特異性消滅癌細胞的治療方法,該療法治療血液惡性腫瘤效果卓著:急性淋巴細胞白血病達到90%以上的完全緩解率,慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤達到50%以上的完全緩解率,有些患者在經CAR-T細胞治療後幾年都沒有復發,有治愈的跡象。免疫檢查點阻斷治療是利用單克隆抗體釋放抑制T細胞功能的剎車--免疫細胞和癌細胞表面的抑制T細胞激活的分子--恢復T細胞抗腫瘤活性的壹種癌癥治療方法,該療法能引起持久的抗腫瘤反應和長期的緩解。
除了顯著的治療效果外,CAR-T細胞治療和免疫檢查點阻斷治療也有其不足之處。CAR-T細胞的不足之處,包括1)在實體瘤的治療中尚未實現突破;2)副作用較大,特別是發生嚴重細胞因子風暴的幾率較大;3)個體化治療、不能規模化、成本高。免疫檢查點阻斷治療主要不足之處是不同腫瘤臨床應答率差別較大,有些腫瘤應答率較低只有少部分患者能夠從治療中獲益。
為解決這些問題,李華順博士帶領的團隊利用前沿合成生物學技術和人工智能進化篩選工程技術,在國際上率先研發出BiCAR技術,極大地促進了免疫治療的發展。
BiCAR技術將嵌合抗原受體和免疫檢查點阻斷分子構建在同壹個載體上,並以此載體改造T細胞或NK細胞,這樣所得到的CAR-T/NK細胞即為BiCAR-T/NK細胞。相比單壹的CAR-T/NK細胞治療和免疫檢查點阻斷治療,BiCAR-T/NK細胞治療具有顯著的優勢:
1.BiCAR-NK細胞克服個性化治療的缺陷
CAR-T技術需要抽患者的血液,在體外分離T淋巴細胞、激活、轉導、培養,壹是培養時間長,需要2-3周時間;二是患者的T淋巴細胞質量差,50%以上的患者T淋巴細胞,不易轉導攜帶CAR的載體。而BiCAR-NK是工程化的NK細胞,不用自體細胞,可以即時使用,壹般癌癥患者屬於“急診”,尤其手術、化療後復發的患者,腫瘤細胞每天倍增,需要立即治療,BiCAR-NK的“即時性”解決了這壹問題。
2.CAR-T/NK治療和免疫檢查點阻斷聯合治療克服單藥治療的局限
首先,聯合治療克服了抗體藥物治療的局限。通過靜脈給予的抗體藥物在體內的代謝周期短,生物利用度低,需要多次給藥,而且全身給藥副作用很大。BiCAR-T/NK細胞將抗體藥物直接輸送至腫瘤部位,生物利用度大大提高,而且隨著CAR-T/NK細胞的增殖持續產生,發揮持久作用。
其次,聯合治療能大大促進CAR-T/NK細胞的抗腫瘤效果。CAR-T細胞進入腫瘤內部後,被其中的免疫抑制性細胞和細胞因子所壓制,起不到抗腫瘤效果,BiCAR的小分子進入腫瘤內部後能解除這些抑制,不僅使CAR-T能正常發揮作用,而且調動機體所有免疫細胞,集中優勢兵力,壹舉殲滅腫瘤細胞。
主要貢獻
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