分析:
美國食品藥品監督管理局(FDA)簡介
1，美國藥品管理局
食品和藥物管理局(簡稱FDA)隸屬於美國衛生、教育和福利部，負責管理全國的藥品、食品、生物制品、化妝品、獸藥、醫療器械和診斷用品。FDA下設藥品局、食品局、獸藥局、放射衛生局、生物制品局、醫療設備和診斷用品局、國家毒理學研究中心和地區工作管理機構，即6個局(有些出版物也稱6個中心)、1個中心和1個地區管理機構。美國美國食品藥品監督管理局約有7500名員工，FDA總部有1143名員工，其中藥品管理局有350名員工。
藥品監督管理局(又稱藥物評價研究中心)負責人用藥品的審批，下設8個科室和若幹個科室。1.藥監部門。它包括四個部門:藥物信息，信息系統設計，行政和預算，和醫學圖書館。2.藥品監督所。下設藥品質量評價、藥品標簽監管、生產與產品質量、科研與法規等七個部門。3.藥品標準辦公室。有兩個部門:常用藥物的評價，藥品上市和廣告。4.藥物評估部1。由心血管和腎臟藥物、抗腫瘤藥物、營養藥物、醫學對比外科和牙科藥物、胃腸藥物和凝血藥物五個科室組成。5.藥物評價二部。有三個科室:抗感染藥、代謝內分泌藥、抗病毒藥。6.流行病學和生物統計學分部。有兩個系:流行病學，調查和生物統計學。7.研究室。有兩個部門:研究和測試，以及藥物分析。8.仿制藥部門。有兩個部門:仿制藥和生物等效性。
美國美國食品藥品監督管理局位於華盛頓特區和馬裏蘭州的羅克韋爾市，機構龐大，分支機構遍布全國。為了加強藥品質量管理，FDA將中國分為六個地區，即太平洋地區(舊金山、西雅圖、洛杉磯)、西南地區(達拉斯、丹佛、堪薩斯)、中西部地區(芝加哥、明尼阿波利斯、底特律)、東北地區(波士頓、紐約、布法羅)、中大西洋地區(費城、辛辛那提、紐瓦克、巴爾的摩)等等。每個區都有壹個地區辦事處，地區辦事處下面又有幾個地區辦事處。太平洋區位於舊金山，西南區位於達拉斯，中西部區位於芝加哥，東北部區位於波士頓，大西洋中部區位於費城，東南部區位於亞特蘭大。區負責本地區食品、藥品、化妝品、器械和血庫的監督檢查。每個區域根據工作需要設置若幹工作站，保證工作面能夠覆蓋區域範圍。美國目前有143個工作站。地區辦事處、地區辦事處、工作站都是各級直屬FDA。區域研究所的規模取決於工作量。美國65%以上的藥品產自大西洋中部地區，所以區域實力較強。* * *擁有525名員工，其中包括250名主管，約占FDA總部主管的65，438+0/4，以及65，438+050名分析和檢驗人員。
各州對藥品的管理按照當地藥品管理法規執行。主要任務有:藥師考試註冊、藥品管理部門和藥店的監督檢查、許可證的發放或換發、非法戶許可證的吊銷、地方藥學院的評審、見習藥店的審核等。
2.美國的藥物評價
在美國，壹種新藥從研發到批準生產需要8到10年，花費6500-8000萬美元。FDA壹般批準壹個新藥2年，平均每年2000個新藥，能生產出來的只有10%。美國的藥物申請分為三類。1.研究藥物申請p .新藥申請；3.簡單的新藥申請。壹個新藥的研發和審評平均周期為:臨床前研究1.5年，FDA安全性審評1個月，III期臨床試驗5年，FDA新藥審評2年。申報新藥只有1/4最終通過審評。新藥專利17年後，其他藥企可以仿制。仿制藥的生產申請必須經仿制藥部門批準後，才能提出簡單新藥的使用申請。
壹個新藥申請往往有5000-100000頁。為了便於審查，FDA制定了壹系列關於申報格式和內容的指南。比如《方法驗證和分析數據申請指南》規定，申請人準備4份樣品，其中2份送至藥品審評辦公室指定的2個實驗室，另外2份留樣。寄送樣品時，還應寄送檢驗標準物質(包括雜項標準物質)和不常用的試劑和材料。所附資料應說明對照品的純化方法、光譜等驗證資料。再比如新藥申請提交辦法，規定提交兩種文件。壹個是完整永久的主控文檔，壹個是分卷的評審文檔。兩份文件都應該附有申請表和申請信。主文檔的內容是:1。抽象；2.化學、制造、質檢；3.非臨床藥理學和毒理學；4.人體代謝動力學和生物利用度；5.微生物學；6.臨床數據；7.統計學。此外，FDA對申報文件用紙的尺寸和分卷用文件夾的規格顏色都有明確的規定。主文檔的內容也可以用指定規格的微縮膠片，以方便評審工作和評審數據的保存。
3.美國的藥品監管
FDA藥品監督辦公室有150名工作人員。分工精細。各部門的主要任務是:1。返回部分。跟蹤藥廠退貨信息；2.假冒商品部門。清理虛假藥品信息；3.標簽監管科。管理常用藥品和處方藥的標簽；4.制藥和產品質量部門。其中，督導評估室審核地區院督導報告，政策指導室審核報告的政策，滅菌藥室重點監管大輸液的生產和質量，仿制藥室負責監管仿制藥；5.藥品質量評價部。其中，產品調查室負責審查胰島素的認證和擬定全國藥品質量調查計劃，藥品目錄室負責藥廠和產品目錄的登記，法律方法研究室負責研究法定檢驗方法的爭議，藥物調查室負責收集藥品報告信息；6.科研科。負責新藥申報資料的審查和考察，科研部下設法規管理、科研審評、臨床研究和非臨床研究四個室；7.法規部分。負責起草相關法律法規，解決法律法規解釋爭議。
各地區監管所均有專人負責藥品監管，本地區監管員負責本地區藥品生產企業的監管工作。美國制藥商每年都必須向FDA重新註冊。企業應在收到FDA重新註冊通知後1個月內辦理。企業應每半年向FDA報告產品目錄的變更。國外藥企向美國出口藥品雖然不需要註冊，但必須接受監督檢查，提交產品目錄。海關憑進口產品目錄辦理通關手續。對藥廠的監管主要是檢查藥廠的生產活動是否處於受控狀態，即藥廠要有壹套符合《食品藥品化妝品法》和現行藥品生產管理規範要求的管理措施，並應得到執行。根據以往的監督或報告和返工記錄，地區辦公室應制定良好的監督計劃。壹般情況下，藥企每兩年檢查1次。檢驗分為全面檢驗和簡單檢驗，全面檢驗壹般每3-4年進行壹次。綜合考察更加深入，主要內容包括:1。工廠設備，如狀態標記，可能導致不均勻或交叉汙染的因素；2.人員，如培訓、素質和經驗；3.材料，如儲存、標準和取樣以及供水；4.生產運營；5.實驗室管理，如檢測能力、儀器適用性試驗、記錄和結果；6.包裝燙金，重點是有混淆可能的標簽；7.記錄和報告，如批記錄和銷售記錄；8.過程驗證，如過程變更時的驗證。綜合檢驗結束後，應寫出檢驗報告，報告結論應準確、適當。簡單檢查只是對藥廠的設施和有代表性的批記錄做壹個簡要的檢查，但要對包裝、標簽和生產工藝進行嚴格的檢查。原料藥生產的關鍵工序也應按現行藥品生產管理規範的要求進行檢驗。關鍵工序是指生產中的相變，如溶解、結晶、蒸發等。相分離，例如離心和過濾；化學變化，如乙酰化。鹽的形成等。有條件調節，如pH調節；材料應用；粒度變化，如粉碎；提高均勻性，如混合等工藝。
藥品審批前的監管程序是，審評辦在審批前先征求地區的意見。根據本地區的情況，可以建議不予批準或延期批準。如果審批延遲，可能需要再次檢查藥廠，以驗證新產品的生產設施。申報時對臨床試驗批次和生產規模產品進行綜合比較和論證。如果在檢查中發現工藝變更，藥廠應進行補充申報批準。聖路易斯的藥物分析室和紐約的地區實驗室已經獲得了臨床試驗批次的特征，並儲存在計算機中以備將來驗證。測試批次的特征包括外觀、尺寸、內部和外部顏色、光譜和差熱分析。對於仿制藥，其特性應與生產規模的產品相壹致。但不應與發明工廠的產品特征完全壹致。
國家藥品機構每年至少檢查藥品經營單位和藥店1次，使用簡明檢查表，每年重新註冊1次。藥師註冊也是每年更新1次，條件之壹是必須在過去1年內接受10學時以上的繼續藥學教育。
4.美國藥品立法
1906年，美國國會通過了《食品藥品法——藥品管理條例》。當時對藥品的管理還不夠嚴格，而是采取事後取樣的辦法，禁止從事摻假或假冒藥品的州際交易。1912年，國會通過修正案，明確規定禁止藥品標簽誇大宣傳。
1935藥師發現了磺胺的抗菌作用，各種磺胺片、膠囊相繼問世。1937年，美國壹家制藥公司的主任藥師沃特金斯以二甘醇和水為溶劑，配制出壹種色、香、味俱佳的口服液體制劑，即磺胺(含有糧食和揮發油或含主藥的酒精溶液的制劑，簡稱糟醅)，未經動物實驗(當時美國法律允許)。1938磺胺引起107中毒死亡。後來動物實驗證明磺胺本身沒有毒性，工業二甘醇是致死原因。美國聯邦法院以二甘醇替代酒精、摻假和虛假標簽等罪名，對這家制藥公司罰款1.688美元，首席藥劑師沃特金斯在內疚和絕望中自殺。這就是當時震驚美國的“磺胺制劑”事件。美國藥監部門意識到新藥臨床應用和上市的規定存在很大漏洞，因此有必要修改規定，加強安全性檢測。修訂後的法規要求新藥必須是安全的。舊藥改變劑型進入市場前，處方要送FDA審批，嚴格審查標簽和廣告。1962年，國會修改了法律法規，認為藥品不僅要安全，還要有效。同時，對新藥審批增加了嚴格的規定，淘汰了412藥品。之後各州抱怨管理太嚴，新藥審批時間太長。1979年6月，國會再次修訂藥品、食品、化妝品條例。法律規定，各類藥品、藥廠、批發商都要報註冊、審批。同時規定了藥品質量標準制度、藥品檢查員制度和藥品不良反應報告制度，對藥品質量進行監控。美國現行的《食品、藥品和化妝品法案》共有9章902條。