近五年來,艾滋病疫苗國家工程實驗室(吉林大學疫苗研究中心)***承擔各類國家級科研項目14項,科研經費為5043萬元,其中包括艾滋病疫苗研究領域 “863” 計劃課題3項,分別是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究(批準編號2006AA02A220)”、“抗艾滋病疫苗和藥物臨床研究(批準編號:2005AA2Z3H10)”、“抗HIV-1中國流行株艾滋病疫苗的研究(批準編號:2003AA219090)”,均已按計劃該完成並通過鑒定;“十壹五”重大科技專項“新型艾滋病疫苗的研究”(批準編號:2008ZX10001-012);6項國家自然科學基金等;申請和獲得疫苗及制劑研究相關的國家發明專利11項(包括7項艾滋病疫苗的專利);在國內外學術刊物發表學術論文100余篇,其中包括多篇高水平論文發表在國際知名雜誌如:Science、Gene&Development,Journal of Virology, AIDS,Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。
艾滋病疫苗國家工程實驗室在艾滋病疫苗基礎研究和應用研究領域開展了大量的研究工作,不但具有創新性,同時也註重這些成果的轉化,獲得了經濟和社會效益,取得了壹系列優異的研究成果:
1.在對我國進行了系統的流行病調查的基礎上,設計了針對於我國艾滋病流行株的HIV-1疫苗,該疫苗不同於國際上已經開展臨床研究的疫苗設計方案,將GagPol和Env結構基因壹起構建在DNA疫苗和MVA中,並對它們進行修飾,使疫苗靶抗原包括了幾乎所有的HIV-1結構蛋白,這些靶抗原在機體細胞內高效表達,形成病毒樣顆粒,可同時誘導細胞免疫和體液免疫反應,更大程度的提高疫苗保護效果;采用DNA疫苗和MVA病毒載體疫苗聯合使用的免疫方案,大大提高了針對艾滋病病毒的特異性免疫反應強度。2006年該疫苗第壹個完成了I期臨床研究,取得了預期的結果,I期臨床試驗表明,未發生嚴重不良反應,同時能夠在人體產生較強的針對HIV-1特異性免疫應答,該疫苗已經於2009年3月份開始進行Ⅱ期臨床研究。目前第壹階段的結果顯示了疫苗具有很好的安全性。
2. 在HIV-1的致病性機理及抗艾滋病新藥的設計方面,第壹個闡述了艾滋病病毒逃避宿主防禦系統而導致機體發病的機理,研究成果於2003年11月發表在國際權威雜誌 “Science”上,該論文已經被引用359次。進壹步的研究工作發表在“J.Virol”、“Gene& Development”雜誌上。此發現引起了全世界艾滋病防治領域科學家的關註,為研究艾滋病在體內逃逸抗病毒因子的作用機理提供了理論基礎,填補了艾滋病基礎理論研究的空白。目前本實驗室正在根據此作用靶點設計和開發小分子抑制劑,已經取得了壹定的進展。
3.建立了DNA疫苗和病毒載體疫苗設計、研制和生產工藝研究技術平臺,和艾滋病疫苗質量控制研究技術平臺,在國內首先建立了艾滋病疫苗的質量控制標準。
4.蛋白多肽、脂質體疫苗研究方面熟悉不同性質脂質體的設計、制備及性狀表征方法。
5. 近年來,本實驗室在腺病毒基因工程改造方面積累了大量經驗,研究方向包括以腺病毒為載體的疫苗研究和表達自殺基因進行的腫瘤基因治療、靶向性以及條件性復制腺病毒的研究等。在這個過程中我們獲得了包括帶有檢測信號的多種中間載體以及病毒包裝細胞系,並已具備了較為成熟的載體構建、細胞培養和病毒包裝、純化技術。根據序列比對, 選擇了Ad37和Ad43的L1,L2和L4,進行單獨或同時替換Ad5相應結構,在考察改造腺病毒載體對預存免疫的逃避能力的同時,考察不同替換對腺病毒組裝的影響,本研究工作已經獲得了很好的結果,正在與美國的哈佛大學的Dan H.Barouch教授,以及Johns Hopkins大學公***衛生學院開展國際合作,對所獲數據進行雙重鑒定,以獲得很準確可信的結果。
6. 本實驗室在非病毒載體的研究方面也取得了很大的進展,通過有機合成和超分子組裝,將多種合理功能裝配於DNA疫苗傳輸體系,制備了高效的傳輸DNA疫苗的非病毒載體,設計並合成壹系列糖基化的陽離子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修飾的陽離子聚合物,金納米顆粒和磁顆粒,從而提高DNA疫苗用於體內時候的物理化學穩定性,並通過甘露糖修飾靶向樹突細胞,有效的模擬病毒的特征。從而可以更好的靶向並轉染細胞,在低劑量的DNA疫苗的情況下誘導強烈的免疫反應。在該領域的研究成果已經在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等雜誌上發表論文5篇。
7. 建立了幾種疫苗臨床前研究評價體系,包括動物模型的建立,通過修飾HIV-1,使之能夠感染恒河猴和/或非洲綠猴細胞,從而建立了可用於評價疫苗和抗HIV-1藥物的細胞模型。建立了中和抗體評價體系和細胞免疫評價體系的標準化程序和方法。
8.建立了標準化的艾滋病疫苗臨床研究基地,與中國藥品生物制品檢定所和廣西疾病預防控制中心建立了長期的合作關系,並在國內首先開展並圓滿完成了艾滋病疫苗的I期臨床試驗。