故事講完了，看似與今天的主題相關性不大。如今，我們都急著傍大牛，申課題，發論文，申專利，搞合作。但，多數科研工作者實際似乎都疏忽了應該堅持錘煉的基本功。梨園行當，不論是武生、武旦、武醜，還是青衣、老生、花臉，吊嗓翻跟頭幾乎是每天的必修課。
生物化學或分子生物學，作為生命科學領域的最最基礎學科，又有幾個科研工作者能堅持去錘煉呢？而實際上，以病毒學為例，稍微有幾年科研經歷的工作者都清楚，病毒學研究稍微深入壹點，拼得就是生物化學或分子生物學。
因為，病毒本質就是壹個核酸&蛋白復合物，因此其主流研究方向的本質就是無數個生化/分子生物學反應。病毒入侵→結合受體→進入細胞→脫去衣殼→核酸復制→mRNA轉錄→蛋白翻譯→加工修飾→病毒裝配→出芽生殖→刺激免疫→免疫應答→抗體分泌… …這壹整套過程，環環相扣、皆為基礎生化反應。
現在都說貧窮限制了想象力，其實生物化學或分子生物學功底差，更限制科研工作者的想象力。導致結果就是：實驗成功了，歸咎為運氣好；假使失敗了，卻不知從何找原因。前幾天，某君突然極為興奮的給我打了個電話，說自己逆向思維想到了壹個前無古人的idea，通過改造非洲豬瘟病毒，使其能在傳統細胞系上達到工業化繁殖的程度。他想用非洲豬瘟病毒表達壹個外源配體，然後就可以感染常見細胞系（如Vero）了，這樣就解決了非洲豬瘟病毒無細胞系可用的尷尬。
這看似很“前無古人”的idea，其實是很難實施的。原因有三：其壹，這種配體表達壹定是在病毒囊膜表面的展示性表達，而非傳統的胞內表達；其二，既然是病毒囊膜展示性表達，就必然是外源配體與病毒本身蛋白的融合表達，且要保證表達量可以接受；保證病毒自身蛋白功能不受影響；最重要的是必須保證配體的空間結構不能受融合蛋白的影響，且要非常完美地展示在病毒囊膜表面。實際上到這裏，實驗設計已經極為困難了，這需要有結構生物學家認真參與才行。其三，即便是外源配體可以完美地展示在病毒外表面，又怎能保證重組病毒順利進入細胞？病毒的外源配體與細胞受體結合就壹定能進入細胞嗎？那抗體與細胞受體結合為什麽卻不能進入細胞呢？而實質上，病毒要想順利進入細胞，這是由壹系列信號轉導通路所控制的，這是壹整套級聯反應。
當我把以上三點質疑告訴他時，他卻依然堅持自己的想法是獨樹壹幟，前無古人。他說，科研有時候就需要靈光壹現。但，他忽略了壹點，靈光壹現的前提是具備極為紮實的生物化學或分子生物學基本功。舉這個例子，其實就是想說明，有時候壹些看似“前無古人”的idea，實質上就是生物化學或分子生物學基本功太糙造成的。2020-03-18
F. Liu