1.1主要儀器和試劑:
美國沃特世公司生產的2996/2487型高效液相色譜儀;尼科利公司生產的360FI-IR紅外光譜儀和天津大學精密儀器廠生產的YRF-3熔點儀;美國安捷倫公司生產的6890N氣相色譜儀。腺苷(江蘇成毅制藥有限公司生產,含量99.4%);乙酸酐、乙酸、對甲苯磺酸均為工業級;用於分析的試劑為分析純或色譜純。
1.2實驗方法:
1.2.1乙酰腺嘌呤的制備;
向反應瓶中加入250克乙酸酐、7.5克乙酸和50克腺苷(0.187摩爾),攪拌並升溫至10 ~ 120℃使其澄清,加入0.5克對甲苯磺酸並保溫60-90分鐘,直到料液變渾濁,然後繼續反應3-5小時。過濾,用適量水洗滌濾餅,幹燥,得到淡黃色固體乙酰腺嘌呤約365438±0g,收率94%(單壹雜質≤0.65438±00%(HPLC),四乙酰核糖≤ 0.5% (GC))。
1.2.2腺嘌呤的制備;
將22.7克水、11.8克氫氧化鈉和31克乙酰苯胺(0.175摩爾)放入反應瓶中,加熱至85-95℃使其澄清,加入活性炭脫色過濾,將濾液在85-95℃保持2-4小時,然後冷卻至室溫,使用過濾器。產品的紅外光譜與標準光譜壹致;MP 357 ~ 359℃(參考[1]MP 354 ~ 358℃);含量≥99.7%(HPLC);單壹雜質≤ 0.10%(HPLC)}。
2結果和討論:
2.1市場上有大量腺苷(發酵)。腺嘌呤由腺苷經乙酰化和水解精制而成,工藝步驟少,操作簡單。總收率高達90%左右,遠高於次黃嘌呤工藝的50%。同時,新工藝腺嘌呤單位產量高,產品純度好,適合工業規模生產。
2.2腺苷新工藝不使用三氯氧磷、吡啶等有機溶劑,有利於環保。反應中乙酸酐、乙酸等溶劑可回收再利用,三廢很少容易處理;同時,反應副產物四乙酰核糖也是化學合成中常用的藥物中間體,可綜合利用降低成本。該工藝是壹種綠色環保的適合工業化生產腺嘌呤的新工藝。