ADC藥物的高光時刻與國產醫藥創新的國際化征程-9月醫藥前沿更新摘選
9月醫藥前沿創新，最令人印象深刻的：壹個是ADC藥物迎來高光時刻，另壹個是國內醫藥創新新勢力在國際化征程上的小爆發。
1). ADC Therapeutics靶向CD19的ADC藥物（Lonca），在9月向FDA提交了治療DLBCL的上市申請，Lonca在關鍵2期的四線治療中實現了48.3%的客觀緩解率和24.1%的完全緩解率，療效強勁；當月，ADC Therapeutics還公布靶向CD25的ADC藥物（Cami）的臨床前數據，Cami能有效耗竭Tregs從而強化免疫系統的抗腫瘤效應，該產品已經在做針對霍奇金淋巴瘤的關鍵2期試驗。
2). 第壹三***靶向HER2的ADC藥物（deruxtecan）9月在日本獲批三線治療HER2陽性的轉移性胃癌，該藥在關鍵2期臨床中將患者死亡風險降低41%（治療組中位生存期是12.5月 VS 化療組中位生存期是8.4月）；另外，第壹三***在ESMO 2020年會上海公布了靶向HER3的ADC藥物（U3-1402）的最新I期數據，在多種酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的EGFR陽性的非小細胞肺癌患者中，實現了25%的客觀緩解率和70%的疾病控制率，也是療效突出。
3). Seattle Genetics和Genmab在ESMO 2020年會上展示了靶向TF的ADC藥物（tisotumab vedotin）治療復發轉移宮頸癌的關鍵2期數據，實現24%的客觀緩解率、12.1月的中位生存期，相比目前療法常見的不足15%的客觀緩解率和不到10個月的中位生存期，該療法具有顯著改善該適應癥治療局面的潛力；同月，Seattle Genetics和安斯泰來宣布聯合開發的靶向Nectin4的ADC藥物（Padcev），在治療化療和免疫療法經治的尿路上皮癌患者的3期臨床試驗中，相比化療對照組將死亡風險降低了30%，達到3期主要終點。
4). Immunomedics在ESMO2020年會上公布靶向Trop2的ADC藥物（Trodelvy）後線治療三陰乳腺癌，實現了35%的客觀緩解率和12.1月的中位生存期，相比之下，對照化療組只有5%的客觀緩解率和6.7月的中位生存期，死亡風險降低52%，療效強勁；另外，Immunomedics還公布了Trodelvy在治療轉移性尿路上皮癌關鍵2期臨床數據，實現31%的客觀緩解率、5.4月的無進展生存期、10.5月的中位生存期，也是顯著優於化療的表現。
可以看到，ADC藥物的研發進展上，在過去的9月份有壹個爆發性的表現。除了研發進展，大藥企在ADC領域的布局動作同樣令人矚目，在7月份阿斯利康與第壹三***達成60億美元合作協議後不到2個月，吉利德在2020.9.13日宣布斥資210億美元收購Immunomedics，獲得靶向Trop2的Trodelvy等藥物。
國內在ADC領域走得最領先的是榮昌生物，8月報產了首個國產ADC藥物（RC48），治療HER2陽性的胃癌；在9月，RC48治療HER2陽性尿路上皮癌的適應癥，被FDA授予突破性療法認定；與此同時，榮昌生物還在9月份新申報了壹款靶向c-Met的ADC藥物的臨床試驗。
我們對包括ADC和雙抗等工程抗體前景保持積極樂觀，在之前的多次路演報告中也分享過其中的邏輯： 生物科學的演進有多個維度方向，其中壹個方向是同壹技術領域內“改造介入程度的不斷提高” 。
在多肽藥物領域，我們已經見證了生物技術從“天然提取”到“人源重組”再到“工程改造”的進化方向，典型的比如壹代豬/牛動物胰島素本質是天然提取、二代重組人胰島素是人源化改造、三代胰島素則是在重組人胰島素基礎上的各種工程化改造；
單克隆抗體藥物因為更大的分子量，真正產業化突破比多肽藥物晚了15年，但預計也會遵循相似的演進路徑：第壹代的鼠源單抗大體等同於天然提取階段、第二代的人源化單抗大體等同於重組人源化改造階段，而隨著人源化技術的成熟普及和篩選重磅新靶點難度的不斷加大，單抗藥物若要繼續打開更大的市場空間，進入“工程化時代”可能是個必然。邏輯上說，創造世所未有之分子，是創造世所未有之療效的重要基礎；
因此， 單抗產業會從“重組人源化”的上半場，進入到“工程化改造”下半場的關鍵在於，擁有“世所未有”結構的工程化抗體能否實現“世所未有”臨床療效 ——這點從邏輯上說是可以提前推演確定的，比如ADC藥物可以利用單抗的精準靶向性讓攜帶的高毒性化療藥物實現了以前不可能實現的精準靶向治療能力；再比如雙特異性抗體可以讓兩種靶向性彼此約束，既可以借此實現物理上的連接，也可以實現雙重確認、進壹步增加靶向性從而大大提高安全性。而現在，越來越多的臨床數據也在印證著ADC、雙抗等工程化抗體的邏輯優勢。在此背景下，單抗產業也正在進入到以“工程化抗體”為特征的下半場，這裏應有不小的產業機會，港股生物 科技 中有多家公司布局。
除了ADC領域在9月爆發之外，9月國內醫藥創新公司的國際化進程同樣迎來了小爆發。
1) . 天境生物在9月4日和艾伯維達成戰略合作，天境生物將其CD47單抗lemzoparlimab的海外權益授權給艾伯維開發，天境生物為此獲得1.8億美元首付款和2000萬美元I期臨床裏程金，以及最高17.4億美元裏程金和兩位數的銷售額提成。
2). 基石藥業（02616） 在9月30日與輝瑞達成戰略合作，基石藥業將其PDL1產品舒格利單抗的大陸市場權益授權給輝瑞，基石藥業為此將獲得最高2.8億美元裏程金及額外的分級特許權使用費；與此同時，輝瑞以13.37港幣/股價格認購2億美元等值的基石藥業股權。
3). 君實生物（688180） 在9月10日宣布，特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應癥獲得FDA的突破性療法認定，該適應癥在今年5月獲得FDA的孤兒藥資格認定。
4). 榮昌生物在9月21日宣布，緯迪西妥單抗（RC48）治療HER2陽性尿路上皮癌適應癥獲得FDA的突破性療法認定，幾個月前該產品剛獲得FDA授予的快速通道認定。
5). 泛生子的幹細胞癌早篩液體活檢產品在9月30日獲得FDA的突破性療法認定，成為國內首個獲得FDA突破性醫療器械認定的產品，泛生子HCCscreen的前瞻性臨床數據，比老牌早篩公司Exact Sciences曾公布的肝癌早篩產品的回顧性研究，表現出了更強的靈敏度和特異性。
國產醫藥創新在9月份的表現可以說得上是“井噴”：在今年9月之前的那麽多年，國內醫藥創新產品累計才獲得過2次FDA的突破性療法認定（百濟神州的澤布替尼、傳奇生物的LCAR-B38M細胞制劑）；而9月份短短壹個月之內，國內企業就壹口氣拿下了FDA的2款突破性療法認定的新藥和1款突破性醫療器械認定！
另外，在國際化對外授權上，不考慮恒瑞、百濟、康方沒有下文的3次對外授權，真正高價授權給跨國藥企巨頭並被實質性推進的項目，也就傳奇LCAR-B38M授權給強生、信達信迪利單抗授權給禮來等寥寥數次；而9月份短短壹個月內，就發生了天境授權艾伯維和基石授權輝瑞兩筆大額交易。
這是令人振奮的事件，實質上也說明了 國內醫藥的創新能力開始得到發達國家主流市場的認可，是國產醫藥創新崛起的明確跡象 。
國內醫藥產業的創新大潮從2011年前後開始壯大，百濟、信達、君實等在2011年前後成立，恒瑞、天晴等在2011年前後堅定創新轉型決心，這與整個 社會 開始堅定轉型意誌的時間相吻合；而2015年開始的藥審改革以及資本市場的發展，進壹步加速了對創新轉型的行業***識，醫藥創新逐漸成為行業的***識，2015年前後開始有更多的新興初創企業誕生，他們的創新布局在2017年後逐漸進入收獲期，越來越多國產創新產品開始進入公眾視野，其中有壹批產品具備國際競爭力的產品開始脫穎而出，扛起了國產醫藥創新的國際化大旗。
但 在國產醫藥創新崛起的同時，也伴生了壹個系統性的風險：如此強烈的創新趨勢***識，吸引過多的資源投入 ，以1類創新藥的臨床受理文號為例，2017年以來逐年飆升，2020年預計將超過700個，達到10年前的10倍數量。而且按現有增長趨勢，國產1類新藥受理文號很可能在未來2年超過1000個——這是個誇張的數字，以中國醫藥市場的階段和體量，可能每年至多成就10-20款1類國產新藥，這將意味著95%以上的現有創新藥都將註定會面臨失敗的結局，而以目前的1類新藥暴增速度看，醫藥行業與資本市場顯然尚未充分 入價 這裏的潛在風險。
在國產創新供給過度井噴的背後有很多特定的催化動力，包括仿制藥預期的重構帶來傳統藥企的“創新焦慮”，也包括產業大趨勢初期典型的新興企業“跑馬圈地”現象。但隨著各類產品的向前推進以及行業階段的向前發展，大量所謂1類新藥已經開始或即將開始進入“證偽期”， 預計在未來幾年會有壹批創新產品和創新藥企將面臨生死挑戰——大批創新產品和創新藥企倒下，同時也將伴生大量創藥新勢力的強勁崛起，在兩股趨勢性力量的合力之下，行業創新也將進入到競爭相對更激烈、對創新與綜合能力有更高要求的新階段。